新聞事件
今天羅氏公布了其PD-L1抗體Tecentriq在一個(gè)叫做IMpassion130三期臨床試驗的中期頂層分析結果。這個(gè)試驗招募902位未經(jīng)系統治療的轉移或局部晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，比較在A(yíng)braxane背景上加入Tecentriq對PFS和OS影響。今天這個(gè)中期分析結果顯示加入Tecentriq作為一線(xiàn)藥物顯著(zhù)降低進(jìn)展和死亡風(fēng)險，PD-L1高表達人群也可能有OS收益。雖然具體數據要到今年的某個(gè)學(xué)術(shù)會(huì )議公布，但羅氏說(shuō)準備盡快申請這個(gè)組合上市。Tecentriq是第一個(gè)在TNBC三期臨床顯示PFS收益的檢查點(diǎn)抑制劑，這個(gè)現在完全依賴(lài)化療的人群有望受益于免疫療法。
藥源解析
乳腺癌是對健康威脅的腫瘤之一，但多數乳腺癌對PD-1藥物不太敏感。TNBC占乳腺癌的15%左右，定義為無(wú)雌激素、孕激素受體、HER2受體無(wú)過(guò)度表達。因為沒(méi)有這些腫瘤驅動(dòng)蛋白所以TNBC目前沒(méi)有靶向藥物，但躲了初一躲不過(guò)十五，TNBC也免疫原性較強、所以對IO相對敏感。在早期小型臨床試驗中這個(gè)組合在TNBC一線(xiàn)應答率為67%、二線(xiàn)25%、三線(xiàn)以后28%。今天這個(gè)人群的PFS一般在6個(gè)月，專(zhuān)家估計這個(gè)組合如果能把PFS延長(cháng)到10個(gè)月左右即可能被批準上市。TNBC有一半患者預后較好、但有一半惡性程度很高，希望這個(gè)組合改善了部分高度惡性腫瘤的預后。
TNBC并不是一類(lèi)腫瘤，而是排除PR、ER、HER2這些主要亞型后剩下的大雜燴，但即使這樣異質(zhì)性很高的腫瘤一個(gè)突出的共性也是依賴(lài)PD-1。前幾天有一篇文章分析幾乎所有的復雜疾病都是很多基因出現異常造成，所以難以通過(guò)調控單個(gè)蛋白獲得很好療效。多數腫瘤依賴(lài)PD-1生存是個(gè)危險的生活方式，科學(xué)家能找到腫瘤這個(gè)練門(mén)也算是個(gè)奇跡。
TNBC的異質(zhì)性令針對這個(gè)復雜人群的新藥開(kāi)發(fā)困難重重。因為沒(méi)有腫瘤標記，所以除了化療干擾腫瘤微環(huán)境是一個(gè)主要策略。除了IO組合羅氏在十幾年前曾開(kāi)發(fā)另一種免疫微環(huán)境藥物、血管生成抑制劑貝伐單抗用于TNBC，并因為E2100試驗的PFS優(yōu)勢被批準上市。但貝伐在后來(lái)的臨床試驗中因未能顯示OS優(yōu)勢、甚至沒(méi)能重復E2100的6個(gè)月PFS優(yōu)勢被撤市，當時(shí)還引起患者的大規?？棺h。后來(lái)的BEATRICE試驗顯示貝伐對OS沒(méi)有任何幫助，徹底否定了貝伐在TNBC的治療價(jià)值。
這個(gè)事件對羅氏和TNBC患者都是一個(gè)不小打擊，但是可能為T(mén)NBC藥物開(kāi)發(fā)如病人選擇和試驗設計等方面提供了一些寶貴經(jīng)驗，如雖然貝伐用在羅氏肺癌的三藥組合中但沒(méi)有出現在TNBC?，F在有多個(gè)IO單方和組合療法如Keytruda與幾個(gè)化療的組合在晚期臨床研究中，羅氏估計在這個(gè)適應癥領(lǐng)先一年左右，這和貝伐的經(jīng)驗應該有一定關(guān)系（當然羅氏在其它乳腺癌也經(jīng)驗豐富）。雖然Tecentriq前一陣在小細胞肺癌也首先顯示一定療效，在NSCLC競爭中也基本還在第一陣營(yíng)，但還是處于追趕狀態(tài)。Tecentriq在膀胱癌的三期臨床已經(jīng)失敗，PD-1藥物在胃癌廣譜有效的可能性也較小，所以PD-1藥物有機會(huì )顯示OS優(yōu)勢的主要腫瘤并不多，TNBC對于羅氏還是很重要的。但如果Tecentriq不能改善整個(gè)人群OS即使批準也競爭力有限，只改善PD-L1高表達患者OS雖然也很重要、但Tecentriq要與Keytruda平起平坐需要更廣泛的療效。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
