國家藥監局發(fā)文，過(guò)億中成藥大品種清開(kāi)靈注射劑新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用，涉及7家知名藥企。

       除清開(kāi)靈注射劑新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用外，同日，國家藥監局要求注射用益氣復脈（凍干）修改說(shuō)明書(shū)，高齡老人和初次使用中藥注射劑患者慎重使用。

       7月3日，國家藥監局發(fā)布關(guān)于修訂清開(kāi)靈注射劑和注射用益氣復脈（凍干）說(shuō)明書(shū)的公告（2018年第42號）。

       清開(kāi)靈注射劑嬰幼兒禁用

       一、應增加警示語(yǔ)，內容應包括：

       本品不良反應包括過(guò)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓，用藥后出現過(guò)敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時(shí)救治。

       三、【禁忌】項應當包括：

       1．對本品或膽酸、珍珠母（粉）、豬去氧膽酸、梔子、水牛角（粉）、板藍根、黃芩苷、金銀花制劑及成份中所列輔料過(guò)敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

       2．新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。

       3．過(guò)敏體質(zhì)者禁用。

       4．有家族過(guò)敏史者禁用。

       5．有低鉀血癥包括與低鉀血相關(guān)的周期性麻痹病史者禁用。

       曾被總局警告存在嚴重不良反應

       2009年4月20日，原國家食藥監總局發(fā)文警惕清開(kāi)靈注射劑嚴重不良反應。

       清開(kāi)靈注射劑死亡病例報告分析顯示，81%的患者存在合并用藥情況，8%存在多種藥品混合靜脈滴注的情況；合并用藥品種在1-6種之間，主要為利巴韋林、頭孢噻肟鈉、地塞米松、林可霉素、雙黃連注射劑、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、左氧氟沙星、阿奇霉素、青霉素、慶大霉素、氨茶堿、阿米卡星等。

       死亡主要原因為過(guò)敏性休克、多臟器功能衰竭、猝死、急性左心衰等；除藥品因素外，不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥、混合配伍、過(guò)敏體質(zhì)、救治不及時(shí)或不當等因素。

       不合理用藥現象分析

       國家中心收到的清開(kāi)靈注射劑嚴重不良反應/事件報告顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問(wèn)題已經(jīng)引起嚴重不良事件。不合理用藥現象主要表現如下：

       1．配伍禁忌用藥：將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先后使用同一輸液器滴注，沒(méi)有其他液體間隔。

       2．兒童用藥問(wèn)題：死亡病例中，27%的患者為14歲以下兒童，多數患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現象，輸液量較大，其中2例為左心衰搶救無(wú)效死亡，可能與輸液量大、輸液速度快有關(guān)。

       3．過(guò)敏體質(zhì)用藥：部分患者存在過(guò)敏體質(zhì)，或既往有藥物過(guò)敏史，使用清開(kāi)靈注射劑后發(fā)生嚴重過(guò)敏反應。

       4．超適應癥用藥：11%的病例存在明顯超適應癥用藥現象，如用于高血壓或心臟病、子宮肌瘤等。

       清開(kāi)靈注射劑不良反應位列第一

       在2015年的中藥不良反應報告中，清開(kāi)靈報告數據排名第一。

       據原國家食藥監總局發(fā)布的《國家藥品不良反應監測年度報告(2015年)》顯示，2015年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到中藥注射劑報告12.7萬(wàn)例次，其中嚴重報告9798例次(7.7%)；2015年中藥不良反應/事件報告中，注射劑占比例為51.3%。

       報告數量排名前五名的藥品為清開(kāi)靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、雙黃連注射劑、舒血寧注射劑。

       此次被要求修訂說(shuō)明書(shū)的清開(kāi)靈排名第一位。

       據賽柏藍統計，自國家藥監局新網(wǎng)站正式運行以來(lái)，加上此前的4個(gè)中藥注射劑，參麥注射液、柴胡注射液、雙黃連注射液、丹參注射液，截至目前，已經(jīng)有6個(gè)中藥注射劑被要求修改說(shuō)明書(shū)。

       其中，參麥注射液、雙黃連注射液、丹參注射液、清開(kāi)靈注射液4個(gè)中藥注射劑在2017年新版醫保目錄上均屬于只能在二級以上醫院有條件地使用。

       有業(yè)內人士猜測，2017年新版醫保目錄中的26個(gè)限制使用中成藥都存在被責令修訂藥品說(shuō)明書(shū)的可能。

       此外，據有關(guān)媒體統計，從2005年至今，共有柴胡注射液、魚(yú)腥草注射液、紅花注射液、冠心寧注射液、魚(yú)金注射液、復方蒲公英注射液、蓮必治注射液及穿琥寧注射液這7種常見(jiàn)中藥注射劑被責令修改說(shuō)明書(shū)，注明兒童或孕婦禁用或者慎用，且至少有45種中藥注射劑臨床使用受限，或被責令修改說(shuō)明書(shū)標注慎用、禁用人群。

       附1：清開(kāi)靈注射劑說(shuō)明書(shū)修訂要求

       一、應增加警示語(yǔ)，內容應包括：

       本品不良反應包括過(guò)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓，用藥后出現過(guò)敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時(shí)救治。

       二、【不良反應】項應當包括：

       過(guò)敏反應：皮膚潮紅或蒼白、皮疹、瘙癢、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降、喉頭水腫、過(guò)敏性休克等。

       全身性反應：畏寒、寒戰、發(fā)熱、高熱、疼痛、乏力、多汗、水腫、顫抖等。

       呼吸系統：鼻塞、噴嚏、流涕、咽喉不適、咳嗽、喘憋、呼吸急促、呼吸困難等。

       心血管系統：心悸、胸悶、胸痛、紫紺、血壓下降或升高、心律失常等。

       消化系統：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等。

       神經(jīng)**系統：眩暈、頭痛、煩躁、抽搐、驚厥、暈厥、震顫、意識模糊、昏迷、口舌或（及）肢體麻木、嗜睡、失眠等。

       皮膚及其附件：皮膚發(fā)紅、瘙癢、皮疹、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹、局部腫脹等。

       血管損害和出凝血障礙：黏膜充血、紫癜、靜脈炎等。

       用藥部位：疼痛、紅腫、皮疹、瘙癢等。

       其他：面部不適、耳鳴、流淚異常、視覺(jué)異常、眼充血、肌痛、肢體疼痛、皰疹、低血鉀癥、血尿等。

       三、【禁忌】項應當包括：

       1．對本品或膽酸、珍珠母（粉）、豬去氧膽酸、梔子、水牛角（粉）、板藍根、黃芩苷、金銀花制劑及成份中所列輔料過(guò)敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

       2．新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。

       3．過(guò)敏體質(zhì)者禁用。

       4．有家族過(guò)敏史者禁用。

       5．有低鉀血癥包括與低鉀血相關(guān)的周期性麻痹病史者禁用。

       四、【注意事項】項應當包括：

       1．本品不良反應包括過(guò)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓，用藥后出現過(guò)敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時(shí)救治。

       2．嚴格按照藥品說(shuō)明書(shū)規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

       3．嚴格按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦用法用量使用，尤其注意不超劑量、過(guò)快滴注和長(cháng)期連續用藥。

       4．本品保存不當可能會(huì )影響藥品質(zhì)量，用藥前和配制后及使用過(guò)程中應認真檢查本品及滴注液，發(fā)現藥液出現渾濁、沉淀、變色、結晶等藥物性狀改變以及瓶身有漏氣、裂紋等現象時(shí)，均不得使用。

       5．嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需要聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應謹慎考慮與本品的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對輸液管道進(jìn)行沖洗。

       6．用藥前應仔細詢(xún)問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史。虛寒體質(zhì)者、使用洋地黃治療者、嚴重心臟疾患者、肝腎功能異常者、老人、哺乳期婦女等特殊人群以及初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用并加強監測。

       7．加強用藥監護。用藥過(guò)程中，應密切觀(guān)察用藥反應，特別是開(kāi)始30分鐘。發(fā)現異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

       附2：注射用益氣復脈（凍干）說(shuō)明書(shū)修訂要求

       一、應增加警示語(yǔ)，內容應包括：

       本品不良反應包括過(guò)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓，用藥后出現過(guò)敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時(shí)救治。

       二、【不良反應】項應當：

       刪除原說(shuō)明書(shū)【不良反應】項下“3.”相關(guān)內容，并增加以下內容：

       3．上市后監測數據顯示本品可見(jiàn)以下不良反應：

       過(guò)敏反應：皮膚潮紅、皮疹、瘙癢、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降、過(guò)敏樣反應、過(guò)敏性休克等。

       全身性反應：寒戰、發(fā)熱、畏寒、發(fā)冷、顫抖等。

       呼吸系統：呼吸急促、憋氣等。

       心血管系統：心悸、胸悶、血壓升高、心動(dòng)過(guò)速等。

       消化系統：惡心、嘔吐、口干等。

       神經(jīng)**系統：頭暈、頭痛、震顫、煩躁、局部麻木等。

       皮膚反應：皮疹、瘙癢、多汗、局部反應等。

       用藥部位：疼痛、注射部位反應、靜脈炎等。

       其他：疼痛、乏力、視力異常、月經(jīng)紊亂等。

       三、【禁忌】項應增加以下內容：

       對本品或含有紅參、麥冬、五味子制劑及成份中所列輔料過(guò)敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

       四、【注意事項】項應當：

       刪除原說(shuō)明書(shū)【注意事項】項下“3.”相關(guān)內容，并增加以下內容：

       1．本品不良反應包括過(guò)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓，用藥后出現過(guò)敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時(shí)救治。

       2．嚴格按照藥品說(shuō)明書(shū)規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

       3．嚴格按照藥品說(shuō)明書(shū)用法用量使用，尤其注意不超劑量、過(guò)快滴注和長(cháng)期連續用藥。

       4．嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需要聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應謹慎考慮與本品的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對輸液管道進(jìn)行沖洗。

       5．用藥前應仔細詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，對過(guò)敏體質(zhì)者禁用。

       6．高齡老人和初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用，加強監測。

       7．加強用藥監護。用藥過(guò)程中，應密切觀(guān)察用藥反應，特別是開(kāi)始30分鐘。發(fā)現異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

       8．本品有血壓升高反應，使用本品時(shí)需關(guān)注血壓變化。

       9．本品不宜與藜蘆、五靈脂及其制劑同用。