根據Acta Neuropathologica(IF 12.213)發(fā)表的一項新研究，外泌體可以介導阿爾茨海默?。ˋD）**淀粉樣蛋白-β（Aβ）的細胞間的病理傳播。此外，研究人員能夠阻止這種外泌體介導的傳播，這表明該機制是阿爾茨海默病中的新型治療靶點(diǎn)。
先前的研究已經(jīng)證明Aβ可以以朊病毒樣的方式從一個(gè)細胞傳播到另一個(gè)細胞。然而，Aβ在細胞間轉移的機制尚不清楚。在他們的新研究中，Martin Hallbeck及其同事研究了外泌體在轉移**淀粉樣蛋白-β寡聚體（oAβ）中是否有作用。
“外泌體由胞內體而形成，我們從早期的研究中得知，Aβ的細胞內**聚集體通常在胞內體中結束，”Hallbeck解釋說(shuō)。 “從這個(gè)角度來(lái)看，我們推測這些聚集體可能以外泌體的形式出現，從而傳播到下一個(gè)細胞。”
為了驗證他們的假設，研究人員首先分析了四名AD患者的死后腦樣品中oAβ的細胞定位。他們確定oAβ與外泌體共定位。此外， AD患者的外泌體相關(guān)oAβ濃度高于沒(méi)有患有神經(jīng)疾病的患者。
為了確定外泌體是否可以在細胞之間轉移oAβ，研究人員從AD患者的死后腦組織中分離出外泌體，并將它們在培養的細胞系中進(jìn)行實(shí)驗。“不僅這些外泌體會(huì )被細胞吸收，而且這些細胞還將外泌體攜帶的oAβ傳播到另一組共培養細胞中，”Hallbeck解釋說(shuō)。“這個(gè)傳播過(guò)程也會(huì )對神經(jīng)元細胞產(chǎn)生**。”
6.25-1-2
體外培養的人類(lèi)神經(jīng)細胞攝取來(lái)自阿爾茨海默病腦組織外泌體的示意圖。 外泌體（綠色）和淀粉樣蛋白-β寡聚體（紅色）能夠共定位（黃色）。 圖片來(lái)自M. Hallbeck實(shí)驗室。
**oAβ可以通過(guò)外泌體傳播的這個(gè)過(guò)程，是否可以用一些方法抑制掉。 Hallbeck及其同事進(jìn)行了實(shí)驗，驗證是否可以阻止外泌體和其有毒貨物離開(kāi)細胞，或阻止它們進(jìn)入。
“令人興奮的是，通過(guò)siRNA抑制外泌體的形成和釋放以及使用外泌體吸收的抑制劑可以阻止外泌體、寡聚體和**oAβ的傳播，”Hallbeck說(shuō)。
研究結果可能對研究AD的領(lǐng)域帶來(lái)新的影響。研究人員說(shuō)，來(lái)自AD患者的外泌體和來(lái)自對照個(gè)體的外泌體之間的差異意味著(zhù)可以使用含有oAβ的外泌體作為疾病的生物標志物，盡管需要進(jìn)一步的工作來(lái)證實(shí)這種可能性。但也許最令人興奮的是這種新的治療方法具有可能性。
“這項工作和其他一些研究蛋白質(zhì)聚集形式的潛在受體的研究表明，疾病傳播背后的這些機制可以作為新藥或者新治療方式的靶標。”Hallbeck總結說(shuō)。
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