在新藥研發(fā)越來(lái)越依靠技術(shù)來(lái)驅動(dòng)的今天，通過(guò)AI研發(fā)藥物或許可能是中國的仿制藥彎道超車(chē)的一個(gè)途徑。那么，這幾年口號喊得很響的用AI來(lái)進(jìn)行藥物研發(fā)，到底有哪些可能的優(yōu)勢呢？

       這幾天看過(guò)點(diǎn)映的同學(xué)們應該都知道，徐崢的新片《我不是藥神》很有可能將成為一部年度國產(chǎn)電影的品質(zhì)擔當。能讓其經(jīng)得起如此“吹捧”，不僅僅是故事的情節設置、敘述節奏以及其他剪輯、拍攝等電影制作技巧等達到了一個(gè)很高的水準，更在于它關(guān)注的一個(gè)非常敏感的領(lǐng)域：仿制藥。

       從努力加入世貿組織開(kāi)始，我國就一直非常重視各行各業(yè)的專(zhuān)利保護問(wèn)題，這其中自然涉及有龐大市場(chǎng)的制藥業(yè)。所以，在加入了世貿組織之后，一些專(zhuān)利未到期的藥物，我國只允許專(zhuān)利持有者作為唯一銷(xiāo)售渠道。這種保護措施也就令仿制這些最新藥物成為了不可能。

       但問(wèn)題是，即便是一些過(guò)了專(zhuān)利保護期的藥品好像我們的仿制藥也并沒(méi)有賣(mài)得特別好；而反觀(guān)隔壁的印度，質(zhì)量好又便宜，世界藥廠(chǎng)的名頭真不是空穴來(lái)風(fēng)……

       這究竟是怎么回事？

       不過(guò)隔著(zhù)一道山脈，中印仿制藥為何卻差別那么大？

       所謂仿制藥，就是在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用和適應癥上與它的原研藥相同的一種仿制藥品。它分為兩種情況，一種是專(zhuān)利到期之后的合法仿制藥，這個(gè)時(shí)候大家都可以生產(chǎn)；另一種則是原研藥專(zhuān)利未到期，在受到專(zhuān)利保護的國家，生產(chǎn)或銷(xiāo)售這種仿制藥就都是非法的，該藥也就被統稱(chēng)為“假藥”。電影中程勇從印度走私過(guò)來(lái)的用于白血病治療的格列寧仿制藥就被警方稱(chēng)為“假藥”。那么問(wèn)題來(lái)了，為什么印度就可以生產(chǎn)仿制格列寧呢？難道原研藥的專(zhuān)利期在全世界有地域歧視？

       事實(shí)并非如此。印度仿制藥聞名于世界是有歷史的原因的，原因之一就是印度人民比較窮。因此，從上個(gè)世紀70年代開(kāi)始，印度取消了醫藥產(chǎn)品專(zhuān)利。于是，有了政策的庇護，印度的仿制藥市場(chǎng)開(kāi)始迅猛發(fā)展，在新藥引進(jìn)方面也縮短了與歐美國家的時(shí)間差距。即便后來(lái)加入了世貿組織，印度也利用十年知識產(chǎn)權過(guò)渡期來(lái)繼續進(jìn)行仿制藥品研發(fā)；而在過(guò)渡期之后，其又會(huì )使用強制許可的方式來(lái)在本國生產(chǎn)專(zhuān)利藥。

       那么，由此就產(chǎn)生了在中國買(mǎi)得到的藥，印度能買(mǎi)到；中國買(mǎi)不到的藥，印度也能買(mǎi)到。

       如果由于保護藥品專(zhuān)利使得最新仿制藥不得不在印度購買(mǎi)的話(huà)，一些過(guò)了專(zhuān)利期的中國自主生產(chǎn)的仿制藥也在市場(chǎng)上遇冷就顯得比較尷尬了。

       比如有一個(gè)名詞叫做“專(zhuān)利懸崖”，意思是原研藥在專(zhuān)利期之內的銷(xiāo)量非常好，利潤也非常高；但是一旦過(guò)了專(zhuān)利期，仿制藥的大量出現則會(huì )導致原研藥的銷(xiāo)售出現斷崖式下跌。這種情況在歐美地區普遍存在，但在中國卻不盡然。

       原因之一就是，中國的仿制藥質(zhì)量確實(shí)存在一定的問(wèn)題。比如抑制乙肝病毒復制的一線(xiàn)核苷類(lèi)藥物恩替卡韋，目前市場(chǎng)上主要以原研藥博路定和以正大天晴生產(chǎn)的潤眾等一批國產(chǎn)仿制藥展開(kāi)競爭。雖然成分一樣，但在抑制病毒復制的效果上，博路定所需要的時(shí)間明顯要比潤眾短很多，在臨床上一般也都用博路定來(lái)采取緊急治療。據有關(guān)數據顯示，截止到2015年，原研藥博路定的市場(chǎng)份額仍然接近百分之六十，而國產(chǎn)恩替卡韋的領(lǐng)軍代表潤眾直到今年年初才通過(guò)了藥物一致性評價(jià)。在價(jià)格上，兩者卻相差了一半左右。

       此外，在進(jìn)行比較危急的病情治療的時(shí)候，醫生也往往建議使用或者強制使用進(jìn)口藥物。電影中程勇的父親病危，他問(wèn)醫生能不能換國產(chǎn)藥治療，醫生的回復則是：我要對病人負責。

       造成中國國產(chǎn)仿制藥質(zhì)量不高的原因之一在于長(cháng)期的藥品評審標準比較低，直到2007年我國才正式對仿制藥進(jìn)行一致性評價(jià)。雖然近些年來(lái)通過(guò)一系列改革和政策的舉措，我國對仿制藥的研發(fā)和管理的重視提高了一個(gè)層次，但多年來(lái)的積弱現狀仍然迫切需要得到改善。

       AI是不是可以抓住的一根稻草？

       那么，在新藥研發(fā)越來(lái)越依靠技術(shù)來(lái)驅動(dòng)的今天，通過(guò)AI研發(fā)藥物或許可能是中國的仿制藥彎道超車(chē)的一個(gè)途徑。那么，這幾年口號喊得很響的用AI來(lái)進(jìn)行藥物研發(fā)，到底有哪些可能的優(yōu)勢呢？

       首先，快速搜集最新科研成果，為研發(fā)者提供研制思路。面對每年最新的數以萬(wàn)計的醫藥類(lèi)科研論文，科研人員可能只能閱讀其中的數百篇，能精細閱讀的數量則更少。那么由于科研人員個(gè)人精力有限，有很多有價(jià)值的論文將可能被忽略。利用AI強大的數據搜集能力，其將可能在短時(shí)間內篩選出最有價(jià)值的科研論文，從而為新藥的研發(fā)提供的思路。

       其次，針對性進(jìn)行病理分析和藥物研發(fā)。日本有50家公司希望能聯(lián)合起來(lái)利用AI來(lái)分析某一種疾病的病理，然后通過(guò)使用不同的藥物成分對病因，比如癌細胞進(jìn)行有效性測試。其作用即在于能夠比人類(lèi)更快地試出較為合適的藥物成分。當然，這需要非常復雜的算法來(lái)進(jìn)行操作，而一旦實(shí)驗成功，無(wú)疑將大大加快有效新藥的研制速度。

       最后，利用人工智能研制新藥有可能將大大縮短研制新藥的周期和降低研制成本。如今，一種新藥從研發(fā)到臨床實(shí)驗再到最終上市，很可能需要10到20年的時(shí)間，花費以十億美元計的資金成本。通過(guò)AI處理更為龐大的醫學(xué)數據，其有望將時(shí)間新藥的研發(fā)周期縮短一半以上。時(shí)間和資金成本的降低，也就意味著(zhù)市場(chǎng)價(jià)格的降低。

       那么，中國是否搭上了AI制藥的班車(chē)呢？

       筆者查閱了2017年的一個(gè)數據，涉及AI制藥的公司中，美國有12家，處于絕對的領(lǐng)先地位，英國有3家，而中國只有一家。除了公司之外，在學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域，也多以歐美日的科學(xué)家探索AI制藥為主。數據雖然可能不夠全面，但至少也從一個(gè)側面反映出在A(yíng)I這件事上，中國應該要有危機意識了。如果這種投入持續下去，將很有可能造成中國的制藥能力與世界前沿勢力的差距進(jìn)一步拉大。

       而樂(lè )觀(guān)之處在于，發(fā)展AI得到了國家的大力支持。從資金投入、人才吸引、高校人才培訓等各個(gè)方面來(lái)看，中國的AI前景是值得期待的。那么，AI制藥在這種背景下，最終也將不會(huì )成為紙上談兵；已經(jīng)上馬的新藥測試，也可能會(huì )由于A(yíng)I的助力而實(shí)現早日上市。

       不管怎樣，AI對提升中國的制藥乃至仿制藥的能力是值得期待的。至少在這場(chǎng)肉眼可見(jiàn)利益的技術(shù)博弈上，希望我們能夠迎風(fēng)而上。

       仿制始終是在影子下前行，原研才是救命的良方

       但是，我們必須看到的是，奔著(zhù)仿制藥一條道走到黑，后果將是危險的。

       在這方面，印度的仿制藥發(fā)展之路既有一定的借鑒意義，又應讓我們保持警惕。

       上文我們提到，印度從七十年代開(kāi)始就廢除了藥物的專(zhuān)利保護，促使其成為了仿制藥生產(chǎn)的天堂。這產(chǎn)生的益處有很多，一方面藥物成本的降低大大緩解了民眾的藥物支出負擔，另一方面也為其爭取到了廣闊的世界市場(chǎng)，每年的仿制藥利潤達數十億美元。然而，嘗到甜頭的印度一再延后世貿組織關(guān)于專(zhuān)利保護的協(xié)議生效時(shí)間，并且通過(guò)各種國內政策保護本土的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，甚至又對一些藥物采取進(jìn)行專(zhuān)利強制許可。這就在某種程度上阻礙了國內原研藥物的研發(fā)進(jìn)程。

       盡管在這個(gè)過(guò)程中，印度的制藥公司也在不斷投入資金進(jìn)行原研藥研發(fā)，并在藥物創(chuàng )新方面取得了一定的成果，但創(chuàng )新的速度在一定程度上并未追趕上仿制藥市場(chǎng)縮小的腳步。目前，印度仿制藥雖然在全球仍然占據很大的一塊市場(chǎng)，但其勢頭已經(jīng)呈現出疲軟的態(tài)勢，相比2015年印度國內制藥行業(yè)19.6%的增長(cháng)率，2016年僅為9.6%，下降了10個(gè)百分點(diǎn)。并且，其在美國市場(chǎng)上已經(jīng)開(kāi)始出現了份額下滑的情況。而隨著(zhù)近年來(lái)對藥物質(zhì)量的控制標準的提高和藥物一致性檢測的加強，中國的仿制藥質(zhì)量也在不斷地提高，這也對印度的仿制藥企業(yè)產(chǎn)生了一定的沖擊。

       因此，借鑒印度的生物制藥發(fā)展的經(jīng)驗把仿制藥的質(zhì)量提高固然重要，但更重要的則是從根本上出發(fā)，進(jìn)行藥物創(chuàng )新。推出更多的原研藥，才是解決依賴(lài)仿制藥產(chǎn)生的一系列問(wèn)題的重點(diǎn)。

       從某種程度上來(lái)講，仿制藥的質(zhì)量提高，只能把我國變成一個(gè)制藥大國，最終仍然會(huì )形成與美國、印度的同質(zhì)化競爭。只有加強對原研藥，尤其是需要長(cháng)期服用或緊急服用的原研藥的資金、技術(shù)投入，才是變成一個(gè)制藥強國的關(guān)鍵所在。

       畢竟，為昂貴的專(zhuān)利藥買(mǎi)單的，是那些苦苦掙扎在死亡線(xiàn)上的病人們。只有我們做出更多的可替代的原研藥，才是降低藥價(jià)的唯一辦法。進(jìn)口原研藥20年的專(zhuān)利期，癌癥病人等不起，白血病人等不起，心臟病人等不起……早一日的原研藥，就早一日給了病人們生存的希望。