LifeSciVc是業(yè)內的知名博客。近日，Rodin Therapeutics的首席執行官Adam Rosenberg先生在博客上發(fā)表了一篇文章，稱(chēng)盡管存在一系列負 面 消息，但神經(jīng)科學(xué)發(fā)展整體上是向前進(jìn)的，特別是在阿茲海默病的研究中，出現越來(lái)越多的機理，越來(lái)越有效的轉化工具和新的監管舉措。我們不應該停止開(kāi)發(fā)阿茲海默病的蛋白靶標療法，如淀粉樣蛋白和tau；而是應該找到合適的患者并且長(cháng)期地早期干預，延緩癥狀的發(fā)作或進(jìn)展。今日，藥明康德微信團隊也為大家編譯了這篇文章，與各位同仁共勉。
本文由藥明康德團隊整理，歡迎分享至朋友圈。轉載請于文章開(kāi)頭注明“本文來(lái)源于藥明康德微信公眾號（ID：WuXiAppTecChina）”
阿茲海默病臨床試驗失敗的消息幾乎每月，有時(shí)候是每周都出現，例如verubecestat、azeliragon、以及solanezumab。
不幸的是，這只是其中一些代表......失敗的案例還有更多。
如果這么多失敗的黑暗中還有一線(xiàn)光明，那就是：我們可以從先前的臨床開(kāi)發(fā)中學(xué)習，因為它們大部分是由高素質(zhì)的研究人員和臨床醫生完成的真實(shí)數據。
此外，新的生物學(xué)和化學(xué)理念正在向前推進(jìn)，新的臨床前和臨床工具正在開(kāi)發(fā)和驗證，最近的監管聲明表明了解阿茲海默病臨床開(kāi)發(fā)中的獨特挑戰。
轉化工具
早期的生物標志物對神經(jīng)科學(xué)的突破至關(guān)重要。并非所有生物標志物都是平等的，它們也不是同等重要的。例如，開(kāi)腦淀粉樣蛋白PET示蹤劑的重要突破已被用于診斷患者，臨床試驗患者招募和跟蹤藥物反應。這對于改進(jìn)和評估淀粉樣蛋白的療法非常有幫助。然而，到目前為止，減少淀粉樣蛋白斑塊并沒(méi)有轉化為對患者的益處（譯者注：前不久，一項研究讓我們看到了希望）。
可以肯定的是，生物標記物沒(méi)有官方“驗證”的黃金標準，不同機制的支持者通常會(huì )認為不同的標記物是最相關(guān)的。鑒于阿茲海默病和其他形式的失智癥的異質(zhì)性，可能需要一組標記物，而不是單一的預測標記物。
為此，美國國立衛生研究院，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界正在合作利用新技術(shù)和分析能力來(lái)推進(jìn)和驗證新的生物標志物，這些生物標志物將超越靶標，并顯示出與癥狀和疾病生物學(xué)更緊密相關(guān)的功能性、藥效學(xué)效應。這里舉幾個(gè)例子：
NIH AMP-AD計劃
Neurofilament輕鏈和Quanterix Simoa技術(shù)
神經(jīng)影像學(xué)，如SV2a和線(xiàn)粒體復合物-1
CSF水平的突觸蛋白
我所在的公司Rodin Therapeutics正在努力實(shí)現這一目標，研究一種新型PET掃描方法來(lái)測量人腦中的突觸密度。這些突觸連接對記憶和學(xué)習至關(guān)重要；我們正在開(kāi)發(fā)藥物以加強這些連接并改善突觸恢復能力，我們相信這將顯著(zhù)改善神經(jīng)系統疾病患者的日常生活。
機制多樣性
生物醫藥行業(yè)長(cháng)期過(guò)度投資淀粉樣蛋白假說(shuō)，排除其他機制。我們需要一種更加多樣化，具有成本效益的方法，優(yōu)先考慮能給患者帶來(lái)有意義和持續利益潛力的治療策略，而不需要那么昂貴的大型試驗。
這種觀(guān)點(diǎn)仍然成立，只是最近因為多種藥物機制的試驗都未能達到關(guān)鍵臨床終點(diǎn)而得以加強。
這不僅僅是以Rodin公司為中心的觀(guān)點(diǎn)。除了突觸恢復能力之外，其他方法——例如靶向神經(jīng)炎癥或線(xiàn)粒體功能障礙——可以利用越來(lái)越有效的生物標志物，在追求“對癥”臨床開(kāi)發(fā)路徑的同時(shí)產(chǎn)生持久效應的潛力。
數據顯示，研究人員似乎正在走向多樣化。BioCentury估計，絕大多數阿茲海默病的后期臨床試驗都涉及“廣泛開(kāi)發(fā)的靶標，包括淀粉樣蛋白，tau蛋白或膽堿能通路蛋白”，但目前至少有一半的阿茲海默病臨床前研究項目針對的是新機制。
工業(yè)界和風(fēng)險投資界似乎也在變化。僅舉兩個(gè)例子：
2015年啟動(dòng)的失智癥發(fā)現基金投資的新研究，僅資助非淀粉樣蛋白項目
AbbVie的基礎神經(jīng)科學(xué)中心成立于2016年，專(zhuān)注于tau，蛋白質(zhì)穩定，神經(jīng)炎癥和神經(jīng)再生
與生物標志物一樣，單一治療干預不太可能解決所有類(lèi)型的失智癥；不同的患者和不同的疾病階段將需要不同的治療，通常是組合。機制多樣性是我們最終能夠為神經(jīng)科醫生提供解決此類(lèi)復雜疾病的唯一途徑。
監管舉措和其他適應癥
FDA現在似乎承認阿茲海默病研究和開(kāi)發(fā)中的獨特挑戰，并且最近顯示出一些靈活性：例如，FDA正在考慮將實(shí)驗性療法能改變患者大腦的生物學(xué)功能（例如，減少有毒蛋白質(zhì)生成，或者是改善突觸健康或神經(jīng)炎癥標志物）的證據作為衡量療效的標準。
當實(shí)驗性阿茲海默病藥物達到兩個(gè)關(guān)鍵終點(diǎn)——改善認知和日常功能時(shí)，FDA也可能在目前的批準要求下表現出靈活性，特別是在早期患者人群中。歐洲藥品管理局也宣布了自己的一套準則，計劃于2018年9月1日生效。
最后，雖然不能直接治療阿茲海默病，但值得注意的是，其他疾病領(lǐng)域的臨床和監管成功應該能夠促進(jìn)整個(gè)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，特別是神經(jīng)系統疾病的并發(fā)癥。最近由Sage Therapeutics提交的新藥（NDA）申請和強生（Johnson＆Johnson）es**的3期數據就是很好的例子。兩者都適用于治療不同形式的抑郁癥，這些抑郁癥與阿茲海默病一樣，近幾十年來(lái)幾乎沒(méi)有什么治療創(chuàng )新。
向前進(jìn)
所有這些并不代表我們應該停止開(kāi)發(fā)阿茲海默病的蛋白靶標療法，如淀粉樣蛋白和tau。我們不應該。找到合適的患者或疾病的基因突變原因——并且長(cháng)期早期干預——可能會(huì )延緩癥狀的發(fā)作或進(jìn)展。我非常希望能夠實(shí)現這個(gè)目標。
然而，無(wú)論我們如何有效地進(jìn)行早期診斷和干預，不幸的是，總會(huì )出現某種類(lèi)型的癥狀性失智癥患者。臨床開(kāi)發(fā)的失敗也可能繼續出現。
盡管存在一系列負 面消 息，但神經(jīng)科學(xué)發(fā)展整體上是向前進(jìn)的，特別是在阿茲海默病的研究中，出現越來(lái)越多的機理，越來(lái)越有效的轉化工具和新的監管舉措?，F在我們需要采取下一步措施，將新的想法和技術(shù)轉化為治療方法，為數百萬(wàn)急需我們幫助的患者，醫療人員和家庭帶來(lái)有意義的改變。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
