為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，加強對接受藥品境外臨床試驗數據工作的指導和規范，國家藥品監督管理局組織制定了《接受藥品境外臨床試驗數據的技術(shù)指導原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》）。7月10日，該指導原則正式對外發(fā)布?！吨笇г瓌t》對接受境外臨床試驗數據的適用范圍、基本原則、完整性要求、數據提交的技術(shù)要求以及接受程度均給予明確。
確保數據真實(shí)、完整、準確、可溯源
《指導原則》所涉及的境外臨床試驗數據，包括但不限于申請人通過(guò)藥品的境內外同步研發(fā)在境外獲得的創(chuàng )新藥臨床試驗數據。在境外開(kāi)展仿制藥研發(fā)，具備完整可評價(jià)的生物等效性數據的，也可用于在中國的藥品注冊申報。
《指導原則》要求，申請人應確保境外臨床試驗數據真實(shí)、完整、準確和可溯源，這是基本原則。其數據的產(chǎn)生過(guò)程，應符合國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范（GCP）的相關(guān)要求。申請人應確保境外臨床試驗設計科學(xué)，臨床試驗質(zhì)量管理體系符合要求，數據統計分析準確、完整。
鑒于臨床試驗數據的完整性是接受注冊申請的基本要求，《指導原則》明確在中國申請注冊的產(chǎn)品，應提供境外所有臨床試驗數據，不得選擇性提供臨床試驗數據。
數據提交有規矩
《指導原則》對于不同種類(lèi)數據提交的要求進(jìn)行了說(shuō)明。在提交藥品注冊申請時(shí)，應按照《藥品注冊管理辦法》的申報資料要求整理匯總境內外各類(lèi)臨床試驗，形成完整的臨床試驗數據包。提交的數據應該包括生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性資料數據。鼓勵采用通用技術(shù)文件格式（CTD）提交。
數據質(zhì)量決定接受程度
《指導原則》依據臨床試驗數據的質(zhì)量，將接受臨床試驗數據分為完全接受、部分接受與不接受三種情況。
完全接受的條件包括境外臨床試驗數據真實(shí)可靠，符合 ICH GCP和藥品注冊檢查要求；境外臨床研究數據支持目標適應癥的有效性和安全性評價(jià)；不存在影響有效性和安全性的種族敏感性因素。
若數據存在影響有效性和/或安全性的種族敏感性因素,數據外推至中國人群的有效性和安全性評價(jià)存在較大的不確定性,則為部分接受。若數據存在重大問(wèn)題，不能充分支持目標適應癥的有效性和安全性評價(jià)的，則屬于不接受的范圍。另外,對于用于危重疾病、罕見(jiàn)病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，屬于“部分接受”情形的，可有條件接受。
解讀
《接受藥品境外臨床試驗數據的技術(shù)指導原則》
1《指導原則》起草背景
隨著(zhù)藥物研發(fā)全球化進(jìn)程的加速，越來(lái)越多的跨國公司和國內企業(yè)通過(guò)開(kāi)展國際多中心臨床試驗用于支持全球的注冊申請。藥品境內外同步研發(fā)可減少不必要的重復研究，加快藥品在中國上市的進(jìn)程，更好滿(mǎn)足患者的用藥需求。
為進(jìn)一步落實(shí)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號），發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數據的技術(shù)指導原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》）。
本技術(shù)指導原則旨在為境外臨床試驗數據用于在我國進(jìn)行藥品注冊申請提供可參考的技術(shù)規范，以鼓勵藥品的境內外同步研發(fā)，加快臨床急需、療效確切、安全性風(fēng)險可控的藥品在我國的上市，更好滿(mǎn)足我國患者的用藥需求。
2《指導原則》適用范圍
本指導原則適用于已有境外臨床試驗數據的藥品在中華人民共和國境內的各類(lèi)注冊申請。
提交在境外獲得的臨床試驗數據的主體，應當符合《藥品注冊管理辦法》對于注冊申請人資質(zhì)的要求。例如，國內企業(yè)在境外開(kāi)展的臨床研究所獲得的數據，符合我國相關(guān)法規、技術(shù)規范要求的，可以用于在我國的注冊申請。
鼓勵開(kāi)展境內外同步研發(fā)。境外臨床試驗數據可以用于支持需要進(jìn)行有效性和/或安全性評價(jià)的各類(lèi)注冊申請。例如，在境外開(kāi)展的早期臨床研究數據，可用于支持在我國開(kāi)展注冊臨床試驗的申請。
境外開(kāi)展的臨床試驗數據用于支持在我國藥品注冊的,其研究質(zhì)量應當不低于本技術(shù)指導原則的標準。例如，在藥物臨床試驗管理規范與ICH標準相差較大的國家或地區完成的臨床試驗，或早年完成的臨床研究，應當有充分的依據證明其研究質(zhì)量符合相關(guān)要求,必要時(shí)接受?chē)宜幤繁O督管理局的核查。
3《指導原則》征求意見(jiàn)情況
2017年10月20日，《接受境外臨床試驗數據的技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》開(kāi)始在國家藥品審評中心網(wǎng)站征求公眾意見(jiàn)，征求意見(jiàn)截止時(shí)，共收到9家單位和個(gè)人的74條意見(jiàn)和建議。
修改過(guò)程中，采納了合理意見(jiàn)建議，主要歸納有六項：
（一）明確本指導原則適用范圍為藥品，與醫療器械進(jìn)行區別；
（二）對于境外臨床試驗數據提交主體由原“藥品上市許可人”修訂為“藥品注冊申請人”，更符合藥品研發(fā)過(guò)程實(shí)際情況；
（三）修訂部分術(shù)語(yǔ)，如對數據完整性要求由原“臨床試驗與數據”修訂為“臨床試驗數據”；
（四）臨床試驗數據的整理要求增加按照“《藥品注冊管理辦法》的要求”；
（五）對臨床藥理學(xué)數據提交的目的補充“為境外臨床試驗數據適用于中國人群”的分析；
（六）與藥審中心溝通交流的目的從“保障臨床試驗數據質(zhì)量”變更為“確保臨床試驗設計和數據分析科學(xué)合理”；
未采納的反饋意見(jiàn)歸納有三類(lèi)：
（一）無(wú)對本技術(shù)指導原則的具體建議，僅對企業(yè)所涉及的各種具體情形咨詢(xún)；
（二）不屬于本技術(shù)指導原則所涵蓋的范圍，如要求增加“醫療器械”的內容、要求明確如何核查；
（三）涉及審批要求，如要求本技術(shù)指導原則明確是否可以不在中國開(kāi)展臨床試驗，這些意見(jiàn)超出了本文件作為一項技術(shù)指導原則的范疇，未予采納。
4對反饋意見(jiàn)中問(wèn)題的解釋
征求意見(jiàn)期間收集到的反饋意見(jiàn)中，與境外臨床試驗數據的提交形式、評價(jià)方法有關(guān)的問(wèn)題較為集中，但不在技術(shù)指導原則正文各章節討論范圍內，對這些問(wèn)題進(jìn)一步歸納、解釋如下：
（一）境外臨床試驗數據的提交形式
用于在中國進(jìn)行注冊申報的境外臨床試驗數據，應提供中文翻譯件及其原文。
采用CTD格式提交臨床試驗數據，應當符合《關(guān)于適用人用藥品技術(shù)協(xié)調會(huì )二級指導原則的公告》（2018年第10號）的要求。
（二）境外臨床試驗數據的評價(jià)
境外完成的藥品臨床試驗數據用于在我國進(jìn)行藥品注冊申請，首先應當確保研究質(zhì)量，研究數據應真實(shí)、完整、準確和可溯源。
境外臨床試驗數據的可接受性評價(jià)基于藥品本身的作用特點(diǎn)和相關(guān)技術(shù)指導原則開(kāi)展?？紤]的因素包括與遺傳和生理以及文化和環(huán)境特性相關(guān)的因素，如流行病學(xué)、病因、藥物作用機理、藥物代謝酶的基因多態(tài)性、醫療環(huán)境、文化差異等因素。例如，境外臨床試驗中的海外中國人數據，當藥物主要經(jīng)基因多態(tài)性酶代謝，且藥物代謝對療效和/或安全性有關(guān)鍵性影響，可以作為人種差異分析的主要因素；而對于代謝過(guò)程受飲食影響較大的藥物，或所治療的疾病受環(huán)境因素、文化、醫療實(shí)踐影響較大的，則不能作為人種差異分析的主要因素。
境外完成的仿制藥生物等效性試驗數據，研究質(zhì)量好，具備真實(shí)性、完整性、準確性和可溯源性的，也可用于在我國的注冊申請。
生物類(lèi)似藥的境外臨床試驗數據質(zhì)量也應當滿(mǎn)足真實(shí)、完整、準確和可溯源的要求，其技術(shù)要求與創(chuàng )新藥和仿制藥均不完全一致，應結合具體情況具體分析。
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