1. 尸檢結果顯示高血壓與阿茲海默病的聯(lián)系

       近來(lái)，研究者發(fā)現高血壓可能是阿茲海默?。ˋD）的預兆。發(fā)表在《Neurology》的一項新研究顯示，跟正常血壓人群的大腦相比，老年高血壓患者的大腦中AD的生物標志物增加。

       美國芝加哥Rush Medical College神經(jīng)科學(xué)系的Zoe Arvanitakis醫生解釋說(shuō)，人們已知高血壓與中風(fēng)和癡呆癥有關(guān)。在這項研究中，研究者希望研究不同水平的血壓（高，正常和低血壓）與導致中風(fēng)和癡呆的兩種最常見(jiàn)原因，也即腦梗塞和斑塊和纏結之間的關(guān)系，它們亦是AD的生物標志物。

       這項研究包括1,288名65歲及以上的人。這些參與者的平均收縮壓為134，平均舒張壓為71。2/3有高血壓史，87％使用高血壓藥物。參與者每年接受身體和神經(jīng)心理學(xué)檢查。在他們去世后允許研究者進(jìn)行尸檢，檢查他們的大腦以尋找與中風(fēng)或癡呆有關(guān)的大腦潛在變化。

       研究者用顯微鏡觀(guān)察從這些參與者獲得的組織樣本時(shí)發(fā)現，高血壓患者的腦梗塞，也即死亡組織的區域增加。Arvanitakis醫生說(shuō)，參與者的血壓越高，他們患腦部疾病的可能性就越大。比如說(shuō)，收縮壓為147意味著(zhù)患上一個(gè)或多個(gè)腦損傷的風(fēng)險增加46％。超過(guò)平均收縮壓也意味著(zhù)更大風(fēng)險發(fā)生較大病變。另外，研究者還發(fā)現，較高的收縮壓與大腦中較多的蛋白質(zhì)纏結有關(guān)，但沒(méi)有發(fā)現更高的收縮壓導致淀粉樣蛋白斑增加的證據。對于舒張壓讀數，研究者也發(fā)現了類(lèi)似的結果。舒張壓讀數高于平均值的患者生病的可能性更大。

       雖然研究表明高血壓與AD可能有聯(lián)系，但Arvanitakis醫生指出，該研究結果目前尚且難以用于診斷或治療AD，還需要進(jìn)一步的研究。

       2. 3期結果積極，新藥有望治療罕見(jiàn)神經(jīng)疾病

       日前，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療中樞神經(jīng)系統罕見(jiàn)病的Zogenix公司宣布，該公司開(kāi)發(fā)的治療Dravet綜合癥 (Dravet syndrome) 的在研新藥ZX008 (低劑量氟苯 丙胺) 在第2項3期臨床試驗中獲得積極結果。這項臨床試驗的結果與Zogenix進(jìn)行的第一項關(guān)鍵性3期試驗結果一致，ZX008達到了主要終點(diǎn)和所有的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。這些研究表明，ZX008作為輔助療法加入到基于司替戊醇 (stiripentol) 的治療方案中能夠顯著(zhù)降低患者痙攣性癲癇發(fā)作的負擔。

       Dravet綜合癥又稱(chēng)為嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇(SMEI)，是一種罕見(jiàn)的難治性癲癇性腦病。大部分患者由于遺傳因素在出生后的第一年就表現出嚴重且持續和發(fā)燒相關(guān)的癲癇癥狀。在隨后數年內其它類(lèi)型的癲癇癥狀會(huì )相繼出現。標準的抗癲癇藥物對這些癲癇發(fā)作無(wú)效，很多患者因此出現認知和發(fā)育障礙。目前，對這種疾病的治療方法非常有限，標準護理方法是使用一系列抗癲癇藥物的組合來(lái)控制癥狀，但是療效并不顯著(zhù)。

       Zogenix公司開(kāi)發(fā)的ZX008是一種液體形態(tài)的低劑量氟苯 丙胺。它可以通過(guò)調節血清素機制和sigma-1受體活性來(lái)減少癲癇發(fā)作的頻率。ZX008已經(jīng)獲得美國和歐盟授予的孤兒藥資格，同時(shí)它獲得了美國FDA授予的突破性療法認定。

       在這項隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中，平均年齡為9歲的87名患者在接受為期6周的基線(xiàn)觀(guān)察之后接受了ZX008或安慰劑的治療。試驗結果表明，接受ZX008治療的患者每月平均出現痙攣性癲癇發(fā)作的次數與安慰劑組相比減少了54.7％ (p<0.001)。

       同時(shí)，ZX008能夠顯著(zhù)提高癲癇發(fā)作頻率減少超過(guò)50％的患者人數，并且顯著(zhù)延長(cháng)最長(cháng)無(wú)癲癇發(fā)作時(shí)間，這些是這項臨床試驗的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。而且，ZX008在這項臨床試驗中表現出良好的耐受性，它的副作用與第一項3期臨床試驗中出現的副作用和已知的氟苯 丙胺安全特征一致。沒(méi)有任何患者在試驗中出現心臟瓣膜病或肺動(dòng)脈高壓癥狀。

       3. 反敗為勝！阿茲海默病新藥2期臨床取得積極頂線(xiàn)結果

       衛材（Eisai）與百?。˙iogen）日前宣布，其抗β-淀粉樣原纖維（anti-amyloid beta protofibril）的抗體BAN2401在一項2期臨床試驗中，取得了積極的頂線(xiàn)成果，在預先設定的臨床終點(diǎn)上，顯著(zhù)延緩了阿茲海默?。ˋD）的進(jìn)展評分，也減少了大腦中淀粉樣蛋白的積聚。

       AD是最為常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率隨年齡上升而迅速增加。隨著(zhù)社會(huì )老齡化程度的加劇，這一疾病將會(huì )帶來(lái)越來(lái)越嚴重的負擔。過(guò)去的15年里，無(wú)數充滿(mǎn)希望的新藥分子均在關(guān)鍵臨床試驗中敗下陣來(lái)。至今，患者們依舊缺乏有效的治療方案。

       BAN2401是一款人源化抗體，能選擇性地抑制β-淀粉樣原纖維。按設計，它有望通過(guò)減少β-淀粉樣蛋白，改善阿茲海默病的病情。但在半年多前，這款充滿(mǎn)潛力的新藥卻在一項名為Study 201的臨床試驗中敗下陣來(lái)。這項研究招募了856名患者，他們均因阿茲海默病而出現了認知能力上的缺陷。研究人員們期待BAN2401能夠改善他們的病情，但初步的臨床結果卻事與愿違——在12個(gè)月的節點(diǎn)上，該試驗未能在臨床終點(diǎn)上達到統計學(xué)意義上的顯著(zhù)性，因此也被認為是阿茲海默病新藥研發(fā)道路上的又一場(chǎng)失利。

       但衛材與百健不這么看。盡管在12個(gè)月的節點(diǎn)上遭遇失利，但他們依舊決定繼續觀(guān)察半年，在18個(gè)月的節點(diǎn)上再做一次綜合的評估。在18個(gè)月時(shí)，與對照組相比，劑量的實(shí)驗組患者（每公斤體重接受10mg的BAN2401治療，每?jì)芍苤委?次）彰顯出了疾病進(jìn)展上的顯著(zhù)緩解。而PET分析結果也表明，患者大腦中的淀粉樣蛋白水平有顯著(zhù)下降。兩家公司在新聞稿中指出，這是首個(gè)在后期臨床階段中，同時(shí)在臨床功能和β-淀粉樣蛋白積聚兩大指標上彰顯出疾病改善效果的臨床試驗。這一結果讓接近被拋棄的“淀粉樣蛋白假說(shuō)”重新找回了生機。

       4. FDA批準**分裂癥新療法，首日即可用藥

       近日，Alkermes宣布美國FDA批準ARISTADA INITIO™（aripiprazole lauroxil）作為長(cháng)效注射用非典型抗**病藥物ARISTADA®（aripiprazole lauroxil）的啟動(dòng)方案，用于治療成人**分裂癥患者。這是ARISTADA INITIO™首次與30毫克單劑量口服aripiprazole聯(lián)合使用，為醫生提供了一種替代方案，可在第一天為患者開(kāi)始任何劑量的ARISTADA®。

       **分裂癥是一種慢性、嚴重、致殘的腦部疾病，通常表現為積極癥狀（幻覺(jué)和妄想）、消極癥狀（抑郁、情緒遲鈍和社交退縮）和無(wú)序思維。據估計，美國約有240萬(wàn)成年人患有**分裂癥，男性和女性患病率相同。對于這些患者來(lái)說(shuō)，保持服藥和護理的連續性很具有挑戰，特別是從住院治療轉變?yōu)殚T(mén)診治療的時(shí)期。他們急需一款有效療法來(lái)提高藥物依從性。

       此前，ARISTADA®的標準啟動(dòng)方案是從第一個(gè)ARISTADA®劑量開(kāi)始，連續服用aripiprazole 21天。而ARISTADA INITIO™方案為患者提供了在開(kāi)始治療后4天內相關(guān)水平的aripiprazole。這為醫生提供了另一種啟動(dòng)方案，以便在治療的關(guān)鍵時(shí)期為患者提供支持。

       ARISTADA®和ARISTADA INITIO™都含有aripiprazole lauroxil。但由于不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征，這兩種藥物不可互換使用。ARISTADA INITIO™采用Alkermes專(zhuān)有的NanoCrystal®技術(shù)，與ARISTADA®相比，使用較小粒徑的aripiprazole lauroxil緩釋制劑，以加快溶解速度，從而更快達到aripiprazole的相關(guān)水平。

       ARISTADA INITIO™可用于任何劑量的ARISTADA®，為患者和醫生提供了多種靈活的劑量選擇。第一次ARISTADA®給藥可以在A(yíng)RISTADA INITIO™給藥后的同一天進(jìn)行，或在給藥后10天內進(jìn)行。

       5. FDA批準首款大 麻提取物新藥，治療嚴重癲癇

       近日，美國FDA宣布批準GW Pharmaceuticals的Epidiolex（cannabidiol）口服液上市，治療兩類(lèi)罕見(jiàn)而嚴重的癲癇。這是首款獲美國FDA批準上市的含純化大 麻提取物的新藥。

       Dravet綜合征與Lennox-Gastaut綜合征是兩類(lèi)罕見(jiàn)的癲癇疾病，前者在患者出生后的第一年發(fā)病，會(huì )出現伴隨有發(fā)燒的癲癇發(fā)作。隨著(zhù)年齡增長(cháng)，患者的癥狀會(huì )越發(fā)嚴重，甚至出現需要緊急處理的癥狀。這些患者往往會(huì )出現語(yǔ)言和運動(dòng)能力的發(fā)育障礙；后者同樣是一類(lèi)病發(fā)于童年的疾病，會(huì )在3-5歲出現大量癲癇癥狀。幾乎所有的患者都會(huì )出現學(xué)習和智力上的缺陷，日常生活需要他人照料。

       Epidiolex其主要成分是大 麻二醇（CBD），是大 麻類(lèi)植物中的一類(lèi)物質(zhì)。它不會(huì )帶來(lái)四氫大 麻酚（THC）造成的神經(jīng)刺激效果。其治療癲癇的潛力在三項隨機、雙盲、設置安慰劑對照的臨床試驗中得到了驗證。這些臨床項目招募了516名患者，并表明Epidiolex與其他藥物聯(lián)合使用，與安慰劑相比，可以有效地降低癲癇發(fā)作的頻率。先前，出于它的治療潛力，這款新藥曾獲得美國FDA頒發(fā)的快速通道資格（針對Dravet綜合征）與孤兒藥資格（針對兩種癲癇）。在上市申請得到接受后，美國FDA也曾授予其優(yōu)先審評資格。值得一提的是，這也是首款獲批治療Dravet綜合征的療法。

       “本次批準表明，正確評估大 麻活性成分的研究項目，可以帶來(lái)重要的療法。FDA承諾將推進(jìn)這些仔細的科學(xué)研究和新藥開(kāi)發(fā)，”美國FDA局長(cháng)Scott Gottlieb博士聲明說(shuō)：“設置對照的臨床試驗對新藥的安全性和療效進(jìn)行了測試，FDA的新藥批準流程也對其進(jìn)行了仔細的審查。這是將大 麻衍生療法帶給患者的最恰當方法。充分對照的臨床試驗支持了本次批準。對于罹患嚴重和復雜癲癇綜合征的患者來(lái)說(shuō)，處方開(kāi)具者對這款新藥獨特的優(yōu)勢和持久的遞送可以有信心，并提供合適的劑量。我們將繼續支持嚴謹的科學(xué)研究，尋找大 麻衍生物的醫療潛力，并與新藥開(kāi)發(fā)者合作，為患者帶來(lái)安全、有效、高質(zhì)量的產(chǎn)品。但同時(shí)，我們也做好了準備。當看到含有CBD的產(chǎn)品進(jìn)行嚴重且未經(jīng)證實(shí)的醫療宣稱(chēng)時(shí)，我們將對這些非法市場(chǎng)宣傳采取行動(dòng)。對未獲批的產(chǎn)品、未明確的劑量和配方進(jìn)行市場(chǎng)宣傳，會(huì )導致患者無(wú)法用上恰當、獲認可的療法，無(wú)法治療嚴重、甚至是致命的疾病。”

       參考資料

       [1]High Blood Pressure Linked to Brain Lesions and Alzheimer’s in New Research

       [2]Zogenix Still Chasing GW Pharma, but Epilepsy Drug Looks Good in 2nd Phase III Trial

       [3]Biogen Shares Positive Results in Alzheimer's Phase II Trial

       [4]Alkermes Scores FDA Approval for Potential Game-Changing Schizophrenia Treatment

       [5]FDA approves first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana to treat rare, severe forms of epilepsy

       原標題：盤(pán)點(diǎn) | 中樞神經(jīng)系統疾病領(lǐng)域近期研究進(jìn)展（第57期）