今日，一家致力于重構藥物發(fā)現的生物技術(shù)公司——HotSpot Therapeutics宣布完成4500萬(wàn)美元的A輪融資。本輪融資由聯(lián)合創(chuàng )世投資者Atlas Venture 和 Sofinnova Partners 共同領(lǐng)投。該公司獨特的地方在于，HotSpot 公司開(kāi)發(fā)了專(zhuān)有的SpotFinder?技術(shù)平臺，能夠系統性地發(fā)現和靶向調節蛋白功能的變構 (allosteric) 位點(diǎn)，并且通過(guò)靶向這些位點(diǎn)開(kāi)發(fā)出first-in-class 創(chuàng )新藥物。這種利用自然調控熱點(diǎn)(regulatory hotspots)進(jìn)行變構藥物發(fā)現的全新方式，為人類(lèi)應對復雜的藥物發(fā)現挑戰帶來(lái)了新的思路。
HotSpot成立于2017年，由Jonathan Montagu先生和Geraldine Harriman博士共同創(chuàng )立，并很快組建了一支經(jīng)驗豐富的科學(xué)家和行業(yè)專(zhuān)家團隊。早前他們在Nimbus Therapeutics的ACC項目獲得了成功。
傳統的藥物研發(fā)策略通過(guò)靶向蛋白酶的催化功能或者活性位點(diǎn)來(lái)調控蛋白酶的功能，但這樣的方式存在諸多局限性，如有些導致疾病的蛋白酶的活性位點(diǎn)不易靶向；蛋白酶底物與藥物之間的競爭可能降低藥物的體內療效；很多蛋白酶的活性位點(diǎn)非常類(lèi)似，靶向活性位點(diǎn)的藥物可能因為對其它蛋白酶的交叉反映而導致副作用等。
大自然的進(jìn)化過(guò)程為調節蛋白功能構建了一套精密而有效的調控系統。這一調控系統的中心是蛋白上稱(chēng)為調控熱點(diǎn)的一系列變構位點(diǎn)。這些變構位點(diǎn)通常遠離蛋白的活性位點(diǎn)，它們不但對蛋白功能非常重要，且具備獨特的結構特征。因此，靶向這些調控熱點(diǎn)的分子具備非常高的選擇性和效力。
HotSpot公司的技術(shù)平臺能夠在整個(gè)蛋白組中系統性地發(fā)現調控熱點(diǎn)，然后利用創(chuàng )新化學(xué)設計出靶向這些熱點(diǎn)的變構小分子抑制劑。這種藥物研發(fā)策略與傳統方法相比有下列幾個(gè)優(yōu)勢：
可以靶向以前無(wú)法靶向的蛋白，從而擴展能夠治療的疾病范圍；
藥物具備更高的選擇性和效力；
新的靶點(diǎn)結構讓化學(xué)家們可以嘗試一系列新的分子骨架；
迄今為止，HotSpot公司已經(jīng)在超過(guò)100種蛋白中發(fā)現了調控熱點(diǎn)，這些目標涵蓋許多藥學(xué)途徑。該公司的第一批藥物研發(fā)管線(xiàn)包括靶向PKC-theta和S6蛋白激酶的創(chuàng )新化合物。PKC-theta在多種自身免疫疾病中有重要的作用。S6蛋白激酶是調節肝 臟胰島素敏感性和線(xiàn)粒體功能的代謝酶，它是非酒精性脂肪性肝炎、代謝類(lèi)疾病和線(xiàn)粒體疾病的重要靶點(diǎn)。與傳統分子相比，該變構小分子抑制劑具有出色的選擇性，有效的體內藥理學(xué)和良好的藥物特性。
HotSpot公司聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席執行官Jonathan Montagu先生（圖片來(lái)源：HotSpot官網(wǎng)）
HotSpot公司聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席執行官Jonathan Montagu先生說(shuō)：“HotSpot公司靶向的是蛋白經(jīng)過(guò)上百萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程并得以?xún)?yōu)化的天然調控位點(diǎn)。這一策略讓我們能夠開(kāi)發(fā)使用同樣調控機制的創(chuàng )新藥物，它們具備同樣的精確性和效力。調控熱點(diǎn)在藥物研發(fā)過(guò)程中還未被開(kāi)發(fā)，它們代表著(zhù)在多種疾病領(lǐng)域中發(fā)現first-in-class 藥物的重大機遇。”
投資方代表，Atlas Venture合伙人Bruce Booth 博士表示：“HotSpot 公司聚焦于調控熱點(diǎn)的藥物研發(fā)策略讓它在這一領(lǐng)域獨樹(shù)一幟，它將給變構藥物研發(fā)的模式帶來(lái)深遠的影響。”
HotSpot公司的愿景是重構藥物發(fā)現。他們官網(wǎng)有這樣的描述：長(cháng)期以來(lái)，人類(lèi)一直渴望模仿和復制自然界中數十億年來(lái)的美麗事情的發(fā)生、過(guò)程和結果，這些適應和進(jìn)化不斷地克服挑戰并改善生活，如鳥(niǎo)類(lèi)啟發(fā)了飛機的發(fā)明，大腦啟蒙了人工智能，星星教會(huì )了我們如何創(chuàng )造無(wú)限的清潔能源。在每個(gè)人體細胞中，大自然都設計了精細調節的控制機制，以糾正由于壓力和疾病引起的不平衡，并促進(jìn)愈合。然而，這些機制迄今尚未成為人類(lèi)醫學(xué)發(fā)現的靈感。
他們針對的自然調控熱點(diǎn)，迄今在藥物研發(fā)過(guò)程中還未被開(kāi)發(fā)。這樣的新思路令人鼓舞。我們祝賀這家初創(chuàng )公司獲得資金的支持，同時(shí)希望他們能盡快開(kāi)發(fā)出新型療法，解鎖人類(lèi)疾病生物學(xué)，惠及人類(lèi)健康生活。
參考資料
[1]HotSpot Therapeutics Completes $45 Million Series A Financing to Advance New Approach to Allosteric Drug Discovery
[2]HotSpot Therapeutics官網(wǎng)
原標題：A輪融資4500萬(wàn)美元，這家公司開(kāi)創(chuàng )變構藥物研發(fā)平臺
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
