長(cháng)春長(cháng)生生物“問(wèn)題**”事件觸動(dòng)了廣大民眾的敏感神經(jīng)，一波未平一波又起，華海藥業(yè)又給中國制藥的信譽(yù)帶來(lái)一次重擊。
最近，有22個(gè)國家和地區召回各種控制高血壓和預防心力衰竭的常用藥物。而歐盟發(fā)布的召回，直接指出了問(wèn)題的來(lái)源是浙江華海生產(chǎn)的原料藥Valsartan。
這種原料藥為何在一夜之間被全世界“通緝”？這款藥品又會(huì )帶來(lái)怎樣的危害？
被“通緝”的原料藥
中國浙江華海藥廠(chǎng)制造的纈沙坦降壓藥本該帶給高血壓患者希望，沒(méi)想到卻因為染上N-亞硝基二甲胺（NDMA）而遭到世界通緝。
纈沙坦，由諾華制藥有限公司發(fā)明，主要用于治療高血壓，降低心臟病和中風(fēng)的發(fā)生，并可用于治療近期心臟病發(fā)作和心衰。2012年，隨著(zhù)纈沙坦專(zhuān)利到期，各國迎來(lái)仿制熱潮，我國纈沙坦仿制也風(fēng)生水起。迄今為止，CFDA批準的包括浙江華海藥業(yè)股份有限公司在內的11家企業(yè)可以生產(chǎn)纈沙坦原料藥。
但在最近的例行監測中，歐洲藥品管理局發(fā)現了來(lái)自浙江華海藥業(yè)的仿制纈沙坦中包含一種致命致癌物質(zhì)N-亞硝基二甲胺NDMA。
此次在纈沙坦原料藥中所檢測出的NDMA，從動(dòng)物實(shí)驗的數據證明，是一種可能性致癌物，被世界衛生組織國際癌癥研究機構列為2A類(lèi)致癌物。
歐洲藥品管理局EMA公告中說(shuō)明，纈沙坦中本不應該出現NDMA，其出現原因可能是由于制造工藝的改變而產(chǎn)生的，2012年以后的工藝變更很可能是引起副產(chǎn)物NDMA產(chǎn)生的原因。
一致性評價(jià)的高標準
理論上來(lái)說(shuō)，無(wú)論是原料藥的仿制藥，還是患者直接服用的仿制藥，在藥效上應該與原研藥是完全一致的。但在實(shí)際操作中，由于原研藥的生產(chǎn)工藝是機密，仿制藥想“抄作業(yè)”也沒(méi)那么容易。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，不同的化學(xué)反應可以得到相同的結果，原研藥走了一條，仿制藥走了另一條。再加上輔料的差別，導致仿制藥的純度、雜質(zhì)，甚至是藥效，都和原研藥有差距。
那么，如何對仿制藥的質(zhì)量監督？誰(shuí)為仿制藥的藥效把關(guān)？這就不得不提到中國的藥品評審標準。
過(guò)去，國內缺醫少藥，本著(zhù)讓民眾有藥可吃的原則，藥品審評標準定的很低，上市的仿制藥質(zhì)量參差不齊。中國醫藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)孫新生曾表示，每一次仿制都帶來(lái)20％的誤差累積，最終越仿越低，與原研藥藥效相去越遠。
此時(shí)，國家提出了開(kāi)展仿制藥一致性評價(jià)工作。即，對已經(jīng)批準上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達到與原研藥一致的水平。
一致性評價(jià)流程
能通過(guò)一致性評價(jià)而生產(chǎn)相同高技術(shù)含量和高質(zhì)量的藥品并不容易，這對企業(yè)的技術(shù)能力和資金實(shí)力提出了較高的要求，只有行業(yè)的龍頭企業(yè)才能夠同時(shí)具備以上的條件。甚至，一些著(zhù)名藥廠(chǎng)的仿制藥，也沒(méi)有通過(guò)中國的一致性評價(jià)。
仿制藥的2018
隨著(zhù)一致性評價(jià)推進(jìn)，中國仿制藥行業(yè)的格局也將出現重大變化。
2016年，國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》（下稱(chēng)意見(jiàn)），為國產(chǎn)仿制藥完成一致性評價(jià)規定了時(shí)限。根據要求，2007年10月之前批準上市的國家基本藥物目錄(2012版)中化學(xué)藥品仿制藥的口服固體制劑品種，必須在2018年底完成一致性評價(jià)，不通過(guò)則直接注銷(xiāo)藥品批準文號。
根據藥監局審批中心最新公布的信息，目前共有四批共41個(gè)品規通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)。不過(guò)，在289個(gè)基藥目錄的僅有11個(gè)。隨著(zhù)2018年大限將至，這也意味著(zhù)或還有上萬(wàn)個(gè)批文會(huì )在今年年底面臨淘汰風(fēng)險。
除了面臨被淘汰的壓力，即使藥品過(guò)了一致性評價(jià)，在臨床使用上，決定權依然在臨床醫生。就臨床應用來(lái)說(shuō)，有醫生直接表示，并不信任仿制藥的療效。上升到醫院層面，取消藥品加成后，用原研藥和仿制藥沒(méi)有盈利上的差別，醫院自然傾向選擇更放心的藥。
仿制藥的替代之路
盡管仿制藥取代原研藥的路并不好走，但可以明確的是，最終仿制藥會(huì )實(shí)現對原研藥的大范圍替代。
為激勵仿制藥一致性評價(jià)，《意見(jiàn)》中提到，通過(guò)一致性評價(jià)的仿制藥，將在招標采購、藥品定價(jià)、醫保支付及產(chǎn)業(yè)基金等方面獲得優(yōu)待與支持，醫療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用?？梢哉f(shuō)，國家層面已經(jīng)給出了大框架。
雖然醫保支付政策還在醞釀中，但是，在暫無(wú)新一輪省級集中招標采購計劃的省份，已陸續出臺了省級招采準入的支持政策。
國家衛健委體制改革司監察專(zhuān)員賴(lài)詩(shī)卿也指出，“我們要旗幟鮮明提出來(lái)，仿制的目的就是為了替代。仿制藥替代既是國際規則和慣例，也是國辦發(fā)（2018）20號文（《關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見(jiàn)》）的要求”。
但這一切的前提是，仿制藥企業(yè)扎實(shí)做產(chǎn)品，讓產(chǎn)品在安全、有效、性?xún)r(jià)比等指標上，不遜色于原研藥企業(yè)。
本文綜編自羊城晚報、 E藥經(jīng)理人、賽柏藍、火石創(chuàng )造、CHN藥招聯(lián)盟、中國島津、 科普中國、 西雅圖雷尼爾等媒體報道
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