今年開(kāi)始，臻和科技整個(gè)團隊就一直很忙，它與中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）聯(lián)合舉辦的2018“CSCO-臻和腫瘤精準治療論壇”在全國范圍內“遍地開(kāi)花”，繼5月在深圳首站啟動(dòng)后，成都站會(huì )議是他們舉辦的第二期。

       近兩年，基于NGS的腫瘤臨床檢測服務(wù)競爭已經(jīng)進(jìn)入白熱化。所有人都希望這項技術(shù)能夠盡快進(jìn)入臨床，能夠為患者提供實(shí)時(shí)、精確的用藥指導、療效檢測、預后判斷、耐藥原因等信息，輔助精準治療。

       從投資人到創(chuàng )業(yè)者

       在成立這家公司以前，杜波做過(guò)藥物研發(fā)和管理，也做過(guò)投資?？偟膩?lái)說(shuō)，從畢業(yè)到工作，他都沒(méi)有離開(kāi)生命科學(xué)領(lǐng)域，在這個(gè)領(lǐng)域中積累了很多的經(jīng)驗及人脈，為后面的創(chuàng )業(yè)提供了基礎。

       2010年，Illumina把測序成本降低到了1000美金，整個(gè)行業(yè)都沸騰了。杜波也在那個(gè)時(shí)候接觸到了NGS這一個(gè)領(lǐng)域，技術(shù)的進(jìn)步勢必帶來(lái)巨大的價(jià)值。新的方法可能顛覆我們對疾病的認知。

       “它有可能改變腫瘤診斷。”杜波在采訪(fǎng)中告訴動(dòng)脈網(wǎng)。NGS在臨床上的應用，將帶領(lǐng)人們從更深度的分子層面去重新認識癌癥，新的方法可能顛覆我們對疾病的認知。

       “當時(shí)覺(jué)得這是一個(gè)非常重要的市場(chǎng)。”杜波回憶道。

       在他的核心團隊中，有在臨床-科研轉化領(lǐng)域耕耘10余年的醫學(xué)專(zhuān)家，也有在世界頂級藥企從事多年腫瘤藥物市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)的商務(wù)管理人才。“技術(shù)的進(jìn)步非?？?，更重要的是如何能夠快速的把這些東西轉化為現實(shí)，成為患者可以用得上的診斷產(chǎn)品和方法。”杜波說(shuō)，在這個(gè)領(lǐng)域，臻和做了許多新的探索。

       2018年3月，國家癌癥中心發(fā)布的《2018中國癌癥報告》（中國癌癥統計一般滯后3年，所以這次最新公布的是2014年的數據）顯示，2014年全國惡性腫瘤新發(fā)病例數380.4萬(wàn)例（男性211.4萬(wàn)例，女性169.0萬(wàn)例），平均每天都有超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7個(gè)人被確診為癌癥。

       肺癌發(fā)病率居全國發(fā)病首位，每年發(fā)病人數約78.1萬(wàn)，其后依次為胃癌、結直腸癌、肝癌和乳腺癌。肺癌和乳腺癌分別據男女性發(fā)病率的第一位。

       在臨床上，要對癌癥進(jìn)行確診通常需要進(jìn)行穿刺活檢，這種檢測手段創(chuàng )傷性較大，會(huì )對患者造成較重的身體負擔。不僅如此，穿刺活檢所取的是腫瘤某一部分的組織，存在腫瘤異質(zhì)性，所以并不能夠精確的代表整個(gè)腫瘤組織。如果在腫瘤較小的情況下，穿刺也很難操作。

       在取樣過(guò)程中，液體活檢便捷無(wú)創(chuàng )，還能夠突破組織活檢中腫瘤異質(zhì)性造成的限制，代表了腫瘤整體的特征。

       而腫瘤科常用到的影像學(xué)手段，則往往只能對腫瘤的位置作出判斷，很難精準地做出判斷是良性還是惡性腫瘤（一些有經(jīng)驗的醫生也可以直接根據造影來(lái)判斷，但這一方法極度依賴(lài)醫生個(gè)人經(jīng)驗）。

       靶向藥物、免疫藥物的出現讓腫瘤的治療進(jìn)入了新紀元。但一項技術(shù)并不可能解決所有問(wèn)題，無(wú)論是靶向藥還是免疫藥，都不是對每個(gè)人都有效的。

       同一種藥物對相同癌種的患者并不一定有相同的療效?；贜GS的分子診斷技術(shù)讓我們了解到了其中的原因。即便是同一種癌癥，也有不同的亞型，對應著(zhù)不同的變異位點(diǎn)；反正，如若不同的癌癥對應相同的變異位點(diǎn)，患者也有可能適應同一種藥物。這就是精準醫療中經(jīng)典的“雨傘試驗”和“籃子試驗”。

       不僅僅是治療，ctDNA和CTC的液體活檢也是得腫瘤的早期篩查成為可能。這對后期腫瘤的治療有巨大價(jià)值。

       不僅如此，由于液體活檢的創(chuàng )傷性小，取樣方便，并且能夠代表整個(gè)腫瘤狀態(tài)，這項技術(shù)在腫瘤治療過(guò)程、以及治療之后的監測過(guò)程，也能夠作為有力的工具。

       可以說(shuō)，液體活檢顛覆了現代醫學(xué)對腫瘤的認知，同時(shí)也顛覆了治療，為醫生和患者帶來(lái)了更多的希望。

       JP摩根預測，2020年液體活檢的全球市場(chǎng)將達到230億美元，高盛預測2020年美國液體活檢市場(chǎng)份額為140億美元。國信證券預測，2020年中國使用液體活檢的腫瘤患者將達到500萬(wàn)人，按照50%的滲透率和一年4測的使用頻次計算，如若每次檢測的價(jià)格為2000元人民幣，中國2020年液體活檢市場(chǎng)將達到200億元人民幣。

       在這個(gè)基礎上，液體活檢的價(jià)值不光是腫瘤診斷本身，還有商業(yè)價(jià)值、社會(huì )價(jià)值。

       “1+N”，多維度產(chǎn)品實(shí)現腫瘤的綜合評估

       基于已經(jīng)建立的ctDNA提取及定量檢測技術(shù)平臺，臻和科技在國內打造了以無(wú)創(chuàng )檢測為主的實(shí)體腫瘤伴隨診斷、預后評估、用藥指導技術(shù)平臺，包括肺癌、結直腸癌、肝癌、食管癌、子宮內膜癌、卵巢癌、子宮頸癌等泛癌種檢測。

       “另外，臻和并不是只做無(wú)創(chuàng )的血液檢測平臺。”杜波告訴動(dòng)脈網(wǎng)，除了血液檢測，他們還建立了組織檢測的技術(shù)平臺。

      杜波認為，要對腫瘤實(shí)現一個(gè)綜合全面的評估，則必須具備多維評估的方式，這需要企業(yè)投入非常多的時(shí)間和精力。

       在這個(gè)過(guò)程中，臻和科技也進(jìn)行了多種新的嘗試，比如免疫治療、靶向治療以及放化療的輔助診斷。

       真正意義上的顛覆式創(chuàng )新，除了革新意義的技術(shù)以外，一個(gè)能夠使其向上生長(cháng)的環(huán)境也非常重要。杜波透露，在質(zhì)量管控、用藥指導的規范上，臻和科技也做了非常多的工作。

       目前，在NGS技術(shù)平臺上的所有血液樣本，他們都會(huì )進(jìn)行EGFR驗證，通過(guò)NGS平臺與ddPCR平臺的雙刃校正，保證在用藥指導方面的準確檢測。

       NGS如何助力臨床腫瘤檢測

       那么，最終，這項技術(shù)是如何助力臨床腫瘤診治的呢？

       “這個(gè)行業(yè)非常特殊，既是應用，又是探索。”杜波說(shuō)道。一方面，他們需要收集整理已有的信息和數據；另一方面，他們也需要不斷探索新的信息和證據。

       他向動(dòng)脈網(wǎng)解釋?zhuān)[瘤本身變化很快，對應的治療方案也在變化。根據新聞報道，2018年曾有一位已經(jīng)乳腺癌Ⅳ期且已全身轉移的患者最后被完全治愈，這在以前是完全不可想象的事情。

       “這個(gè)成功案例并非偶然，這個(gè)試驗也被證實(shí)可以重復的。”他如是說(shuō)道，“我們就是要利用已有的、已經(jīng)明確的證據幫助患者做治療。但同時(shí)，我們也要利用這些檢測結果，跟醫生一起來(lái)探索新的治療和診斷之間的結合。”

       華西醫院副院長(cháng)劉倫旭告訴動(dòng)脈網(wǎng)：“相比實(shí)體腫瘤組織活檢，液體活檢的取樣難度要小得多，對患者來(lái)說(shuō)就像查了一個(gè)血常規。”

       而對醫生而言，液體活檢則是治療過(guò)程和預后預測的有力工具。劉倫旭告訴記者：“它可以從很多層面反映手術(shù)的情況，比如腫瘤是否切除干凈、術(shù)后有沒(méi)有發(fā)生轉移、甚至可以對患者的生存情況做出預測。”

       而這個(gè)過(guò)程中，的意義就是可以指導醫生用藥。根據這些突變，預測患者對哪一種藥物會(huì )有更好的應答。“大量研究表明，這在腫瘤治療過(guò)程中是有價(jià)值的。但這個(gè)領(lǐng)域仍然還有很多規律需要去摸索。”他這樣說(shuō)道，“總體來(lái)說(shuō)，未來(lái)是非常有前景的。”

       這項技術(shù)在臨床作用如何？

       做為一名外科醫生，他對液體活檢的臨床價(jià)值有更切身的體會(huì )。

       首先是體現在治療的精準性上。“不管是藥物治療還是手術(shù)治療，治療方案的選擇都比以前更加精準。”劉倫旭表示。在外科手術(shù)中，哪些病人適合手術(shù)、手術(shù)切除范圍多大、以及手術(shù)前和手術(shù)中如何精確定位等，液體活檢都給出了可以量化的指標。而在這之前，大多是依賴(lài)影像學(xué)或者醫生個(gè)人經(jīng)驗。

     “在外科手術(shù)中，液體活檢解決的主要問(wèn)題是讓病人在最小的創(chuàng )傷條件下，獲得最快、限度的康復，同時(shí)又能獲得最長(cháng)期限的生存期。”他這樣說(shuō)道。

       另一部分則體現在靶向治療和免疫治療等新的治療方案上。劉倫旭告訴動(dòng)脈網(wǎng)，以前完全不能治療的晚期腫瘤，有可能在服用這些藥物有出現明顯的好轉，有的病人甚至可以長(cháng)期帶病生存。

       但并非所有的患者都適用于這些藥物，也有的患者在用藥一段時(shí)間之后出現耐藥性。如果在患者出現耐藥后，又通過(guò)檢測發(fā)現了新的突變，這個(gè)突變又有可以使用的藥物。那么，雖然病人的病情復發(fā)了，但通過(guò)基因檢測又找到了新的藥物，則可以繼續用藥生存。

       “這樣的話(huà)，以前很危險、致命的疾病，就可以慢慢變成慢性病。”他補充道，“現在治療的效果提高了很多。”

       “當然，目前仍有一些腫瘤是我們還沒(méi)有攻克的。”他繼續說(shuō)道。每一個(gè)腫瘤患者的情況都不同，不同腫瘤體內每一個(gè)細胞的突變也有可能不一樣。一種藥物，并不能覆蓋同一癌種的患者。

       “一些患者可能有共性，他們能適用同一種藥物。但現在的精準治療還是精確到一類(lèi)人，真真意義上，我們的目標是要精確到每一個(gè)患者，實(shí)現個(gè)體化精準治療。”劉倫旭表示。

       由于腫瘤的抑制性非常高，在治療過(guò)程中很有可能出現轉換，或者出現新的突變。“所以如果要真正、徹底的解決腫瘤問(wèn)題，我想以后要做到為每一個(gè)患者定制化藥物及治療措施，來(lái)應對病情的此消彼長(cháng)。”劉倫旭表示。

       他透露，在這一方面，華西醫院也做了非常多的基礎應用研究，包括腫瘤免疫、腫瘤微環(huán)境等方面。“在精準治療上，免疫治療是又一個(gè)重大方向。但這只是一個(gè)開(kāi)始。”他這樣說(shuō)道。

       一邊應用，一邊探索

       據了解，臻和科技與華西醫院在此前就已經(jīng)展開(kāi)了基因檢測臨床探索的科研合作，包括基于NGS的治療預測、用藥指導、生存期預測等等。

       而臻和科技本身也在進(jìn)行非常多的前沿探索。除了目前走在前列的非小細胞肺癌治療精準治療，他們還針對消化道腫瘤等實(shí)體瘤的免疫治療方面進(jìn)行了研究探索。

       “一些患者在用藥后預后效果非常好，而有些患者卻比不用藥進(jìn)展還快。我們就對這些現象進(jìn)行了探索。”杜波表示。這些情況在消化道腫瘤患者中的出現比例非常高，最多能達到20%。也就是說(shuō)，這一部分患者在服藥之后，反而加速了死亡。

       “這種情況需要做很多的篩選，我們也做了很多研究，尤其在數據積累上做了很多工作。”杜波表示。

       據悉，該研究項目目前已進(jìn)行文章投遞。

       原標題：成立4年融資近4億元，臻和科技如何用多維評估的方式診斷腫瘤？