Triumvira Immunologics是一家專(zhuān)注于設計安全和更有效的T細胞療法的私營(yíng)生物制藥公司。近日，該公司宣布發(fā)表在國際著(zhù)名期刊《Nature Communications》上發(fā)表了一篇經(jīng)過(guò)同行評審的文章。
名為“The chimeric TAC receptor co-opts the T cell receptor yielding robust anti-tumor activity without toxicity(嵌合TAC受體指派T細胞受體產(chǎn)生強效的抗腫瘤活性且無(wú)**)”：
描述了該公司特有的TAC(T細胞抗原偶聯(lián)劑)技術(shù)的作用機制，對T細胞進(jìn)行工程化設計使其能夠特異性攻擊血液腫瘤以及實(shí)體瘤。
TAC-T、TCR-T和CAR-T的差異
優(yōu)于二代CAR
針對實(shí)體瘤安全有效
臨床前研究結果清晰的表明：這種針對多種抗原的TAC技術(shù)改造的人T細胞能夠在體外產(chǎn)生強效抗原特異性的細胞因子以及細胞**，并且在各種異種移植物模型(包括實(shí)體瘤和血液腫瘤)中的強抗腫瘤活性。
此外，該研究還觀(guān)察到了HER2-TAC T細胞在實(shí)體瘤中表現出的強烈浸潤以及局部增殖和活化。
在卵巢癌和急性粒性白血病小鼠模型中，TAC-T細胞療法顯示出強抗腫瘤活性(圖片來(lái)源 nature)
Triumvira的聯(lián)合創(chuàng )始人兼代理首席科學(xué)官Jonathan Bramson博士表示：“實(shí)體瘤模型中的比較研究證明了TAC和CAR受體的獨特生物學(xué)差異，與已知的CAR-T細胞治療**不同，本研究表明TAC-T細胞優(yōu)于第二代CAR-T細胞，顯示出了更強的腫瘤穿透能力和抗腫瘤效力，以及更低的**作用。”
在卵巢癌小鼠模型中，HER2-TAC-T細胞表現出比第一代和第二代HER2-CAR-T細胞更強的安全性和有效性(圖片來(lái)源 nature)
這些結果是相當令人興奮的，表明TAC-T細胞相對于CAR -T細胞可能具有更高的治療指數。
TAC-T細胞顯示出比CAR-T細胞更強的腫瘤穿透性，未顯示在肺、心臟或任何其他組織內的活化或擴增的證據(圖片來(lái)源 nature)
對此，Triumvira 公司的總裁兼CEO Paul Lammers博士評論道：“這篇經(jīng)過(guò)同行評審的文章為我們的TAC技術(shù)平臺提供了科學(xué)驗證，更具潛力、更容易被廣大癌癥患者所接受的T細胞療法提供了未來(lái)的希望?；谶@項研究和其他臨床前數據，我們有信心繼續將該計劃推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)。”
Triumvira的TAC技術(shù)平臺
Triumvira Immunologics由加拿大麥克馬斯特大學(xué)的Jonathan Bramson博士和Bloom Burton＆Co于2015年共同創(chuàng )立，旨在開(kāi)發(fā)出更安全，比目前的細胞療法癌癥治療(包括CAR-T和TCR-T)更有效的新型T細胞療法。
基于TAC技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的多項T細胞治療候選產(chǎn)品
公司專(zhuān)有的TAC(T細胞抗原偶聯(lián)劑)技術(shù)可以培養出完整的天然T細胞受體，并且不依賴(lài)于主要組織相容性復合物(MHC)，可以為更廣泛的實(shí)體瘤和惡性血液腫瘤患者開(kāi)發(fā)更好的治療方法(TAC –T細胞治療的過(guò)程與常規CAR-T類(lèi)似)。
TAC的設計包含三部分：第一部分為胞外的抗原結合域(抗體片段或者DARPin等)、第二部分為胞外的anti-CD3 scFv、第三部分為跨膜的CD4 domain連接蛋白激酶LCK。
總體設計更類(lèi)似于TCR，受體改造的結果是對T細胞的激活保持在正常的范圍。
從上圖中，我們可以看出TAC是包含多個(gè)蛋白質(zhì)結構域的雜合分子，其將腫瘤靶向能力與T細胞自身的激活機制相結合。一旦整合到患者自身的T細胞中，其中一個(gè)結構域便通過(guò)結合腫瘤特異性靶標促進(jìn)TAC-T細胞對腫瘤細胞的識別，第二個(gè)結構域將TAC分子連接到內源性天然T細胞受體(TCR)，TAC分子通過(guò)CD4共受體結構域被固定在細胞膜上，這為T(mén)AC增加了共受體功能。
TAC通過(guò)腫瘤靶標和TCR結合能力以及共受體整合的組合，導致TCR信號傳導途徑的天然活化，從而導致T細胞介導的腫瘤細胞殺傷。
因為T(mén)AC本身不具有任何信號傳導能力，所以T細胞活化僅由內源性天然TCR介導。因此，TAC利用完整的T細胞抗癌潛力，同時(shí)保留細胞的自然控制和安全機制。目前，基于該技術(shù)平臺的自體細胞療法正在開(kāi)發(fā)中，但其同時(shí)也具有同種異體(off the shelf)應用的潛力。
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