對大鼠的實(shí)驗表明，母體低蛋白飲食會(huì )損害后代的前列腺生長(cháng)并導致前列腺癌的發(fā)生。在懷孕和哺乳期間接受低蛋白飲食的雌性大鼠中，其后代在年老時(shí)前列腺癌的發(fā)病率達到了50%。體內蛋白質(zhì)的限制會(huì )導致性激素水平失衡，可能促進(jìn)老年癌癥的發(fā)展。
巴西圣保羅州立大學(xué)生物科學(xué)研究所（IBB-UNESP）對大鼠進(jìn)行了一項研究，結果已經(jīng)發(fā)表在《The Journals of Gerontology: Series A》上，題為“Maternal Low-Protein Diet Impairs Prostate Growth in Young Rat Offspring and Induces Prostate Carcinogenesis With Aging”。
損害前列腺發(fā)育
“我們之前的研究表明，宮內暴露于低蛋白飲食會(huì )損害前列腺的發(fā)育。最新發(fā)表的研究證明，當個(gè)體年齡較大時(shí)，這種效應會(huì )增加前列腺疾病的發(fā)病率。”該研究的首席研究員、IBB-UNESP的教授Luis Antonio Justulin Junior說(shuō)。
Justulin實(shí)驗室使用的動(dòng)物模型是喂食含6%蛋白質(zhì)食物的懷孕雌性大鼠。通常，實(shí)驗室的大鼠喂食含有17%到23%蛋白質(zhì)的食物。Justulin解釋?zhuān)?ldquo;文獻顯示，大鼠正常懷孕所需的蛋白質(zhì)含量是12%。”。
研究將懷孕大鼠分成三組。對照組在孕期和21天的哺乳期被攝入含有17%以上蛋白質(zhì)的標準飲食。斷奶后，其后代也被喂食標準飲食。出生后540天時(shí)大鼠已進(jìn)入老年，沒(méi)有發(fā)現前列腺癌的病例。第二組雌性大鼠孕期攝入含6%蛋白質(zhì)的飲食，哺乳期攝入標準飲食，其后代斷奶后也一樣攝入標準飲食。出生后540天時(shí)，33%的雄性后代患上了前列腺癌。第三組是在孕期和哺乳期間攝入低蛋白飲食，50%的后代患上了前列腺癌。
“通過(guò)對大鼠的前列腺進(jìn)行組織病理學(xué)分析，在這三組中，我們發(fā)現了干擾腺體功能的癌前病變，如增生、上皮萎縮和上皮內瘤；后者有可能變?yōu)榘┌Y，”研究人員說(shuō)，“但是癌癥只出現在孕期攝入低蛋白飲食的大鼠后代身上。”
引起荷爾蒙失衡
之前發(fā)表在2017年《General and Comparative Endocrinology》雜志上的研究描述了母親低蛋白飲食對后代造成的一些損傷。與攝入正常飲食的雌性大鼠的后代相比，出生后第10天、第20天的分析顯示，攝入低蛋白飲食的雌性大鼠后代的前列腺較小，分化上皮細胞較少，有發(fā)展遲鈍的跡象。前列腺也出現功能障礙，分泌和儲存較少的前列腺液。前列腺的功能是產(chǎn)生一種液體，保護精液中的精子。
Justulin指出，一般來(lái)說(shuō)，這些動(dòng)物出生時(shí)體重很輕，且器官發(fā)育不太好，激素水平也會(huì )發(fā)生變化，但會(huì )在出生后的第21天開(kāi)始加速生長(cháng)，試圖彌補先天不足。
在最新發(fā)表的一項研究中，研究人員收集了出生后第21天和第540天時(shí)雄性幼崽的血液。他們發(fā)現，低蛋白飲食組的后代和對照組的后代之間，雌雄性之間的荷爾蒙水平不平衡。在出生后第21天，對照組雄性有15 pg雌激素，而在懷孕和哺乳期間攝入低蛋白飲食組的雄性大鼠則有20 pg。在出生后第540天，兩者的差別更大，分別是14 pg和35 pg。
此外，在出生后第540天，雌激素水平的提高與睪酮水平下降有關(guān)。對照組的大鼠有5 ng，而低蛋白飲食組的大鼠只有0.8 ng。根據Justulin的說(shuō)法，在出生后第21天，低蛋白飲食組沒(méi)有觀(guān)察到睪酮的減少，因為這是幼鼠生長(cháng)速度最快的階段。
“我們之前的研究表明，暴露于宮內低蛋白飲食的幼崽出生時(shí)很小，但成年以后，它們與對照組相比，在大小、前列腺數量或激素水平方面不再表現出差異。”研究人員說(shuō)，“新研究中，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，差異再次出現。這就好像衰老是對機體的第二次侮辱，而第一次是在發(fā)育的最初階段的低蛋白飲食。”
研究人員現在正在測試一種假設，即老年暴露于改變的激素水平有致癌作用。“我們在前列腺中觀(guān)察到這一點(diǎn)，但其他研究表明，母親營(yíng)養不良導致的低出生體重與胰島素水平的改變、代謝綜合征和心臟病發(fā)病率的增加有關(guān)。”Justulin說(shuō)。
IBB-UNESP的研究小組目前正在研究性激素合成途徑，目的是了解低蛋白飲食如何影響雌激素和睪酮平衡。他們還想要證明荷爾蒙失衡有利于前列腺癌發(fā)展的機制。
這項研究的初步結果表明，限制飲食的動(dòng)物在出生后21天出現了信使rna和microRNAs的失調。“我們發(fā)現了一些信使RANs和小分子RANs，它們在出生21天和540天的動(dòng)物中都存在失調，有趣的是，根據我們在生物信息學(xué)工具的幫助下對公共基因組數據庫的分析，其中一些分子也在前列腺腫瘤患者中發(fā)生了改變。” Justulin說(shuō)。
參考資料：
1）Low-protein diet during pregnancy increases prostate cancer risk in offspring, rat study shows
原標題：準媽媽注意！孕期低蛋白飲食可能增加后代患前列腺癌的風(fēng)險
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