從意識的覺(jué)醒，到政策的導向，到資本的助推，整個(gè)醫藥行業(yè)環(huán)境也都在為創(chuàng )新鋪路。沒(méi)有創(chuàng )新布局的醫藥工業(yè)企業(yè)會(huì )被認為“不入主流”，羞于談?wù)摗?/p>

       昨日，恒瑞醫藥第四個(gè)1.1類(lèi)創(chuàng )新藥吡咯替尼獲批上市。而其2018年以來(lái)已經(jīng)上市了2個(gè)創(chuàng )新藥，還有一個(gè)PD-1產(chǎn)品已經(jīng)申報上市，預計2018年也會(huì )獲批。

       與此同時(shí)，受大的經(jīng)濟環(huán)境影響，A股醫藥企業(yè)近日來(lái)股價(jià)下跌是常態(tài)，今日依舊全部飚綠，率先于港股上市的歌禮制藥下跌超過(guò)15%，目前股價(jià)只有8港元。顯示目前創(chuàng )新藥估值一二級市場(chǎng)倒掛情況存在，而歌禮在資本市場(chǎng)的表現也會(huì )影響投資人接下來(lái)的選擇。

       中國醫藥行業(yè)如今的話(huà)題已經(jīng)離不開(kāi)“創(chuàng )新”二字。從意識的覺(jué)醒，到政策的導向，到資本的助推，整個(gè)醫藥行業(yè)環(huán)境也都在為創(chuàng )新鋪路。沒(méi)有創(chuàng )新布局的醫藥工業(yè)企業(yè)會(huì )被認為“不入主流”，羞于談?wù)摗?/p>

       上藥集團執行董事、總裁左敏曾在一次會(huì )議上表示：“上藥2017年研發(fā)投入占銷(xiāo)售額的6%，還有提升空間，但已經(jīng)是同類(lèi)行業(yè)里領(lǐng)先的。所以不要瞧不起我們。”人福醫藥董事長(cháng)王學(xué)海說(shuō)“百濟神州、再鼎、信達等創(chuàng )新型企業(yè)的到來(lái)對我們沖擊很大，我們不知道怎么做企業(yè)了。”

       恒瑞醫藥全球研發(fā)總裁張連山說(shuō)：“國際上我們看的是大公司，國內看的是小的生物創(chuàng )新型企業(yè)，我們要與他們競爭。”國投創(chuàng )新投資管理有限公司董事總經(jīng)理尹正也曾在2018年7月的一次公開(kāi)會(huì )議上說(shuō)：“全球市場(chǎng)穩定增長(cháng)的核心驅動(dòng)力，一定是創(chuàng )新。是科技驅動(dòng)滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的需求。”

       在這樣的熱度下，企業(yè)都在追逐的中國國產(chǎn)新藥的真實(shí)水平到底如何？從資本到政策到市場(chǎng)，中國愿意為國產(chǎn)創(chuàng )新藥買(mǎi)單嗎？未來(lái)存在的不確定因素是什么？

       硬實(shí)力與軟實(shí)力

       新藥數量、質(zhì)量、市場(chǎng)銷(xiāo)售表現、人才體系、醫藥市場(chǎng)結構等指標可以用來(lái)衡量中國新藥水平。

       藥品審評審批政策是新藥的直接發(fā)動(dòng)機。經(jīng)過(guò)2015年的政策催化，2017年已經(jīng)成為政策落實(shí)年，表現為2017年CDE接收的1類(lèi)創(chuàng )新藥注冊申請數量跳躍式上升。

       已經(jīng)上市的產(chǎn)品里，恒瑞醫藥的吡咯替尼、正大天晴的安羅替尼、江蘇豪森的聚二乙醇洛塞那肽、歌禮藥業(yè)的戈諾衛等實(shí)現了快速跟進(jìn)或同類(lèi)。即將上市的諸多生物類(lèi)似藥品種也顯示了我國本土藥企生產(chǎn)能力和質(zhì)量體系的提升。以PD-1/L1為例，恒瑞醫藥、信達生物、君實(shí)生物都已經(jīng)申報上市且被納入到2018年4月的第28批優(yōu)先審評名單。

       不樂(lè )觀(guān)的一面是，在這些產(chǎn)品里罕有突破性的first-in-class品種。數量上看與全球先進(jìn)水平也存在差異。2017年美國FDA共批準了46個(gè)分子實(shí)體，創(chuàng )下歷史新高，而中國CFDA于2017年批準的新藥只有29個(gè)，新分子實(shí)體也只有少數。

       把時(shí)間線(xiàn)拉長(cháng)到過(guò)去5年，波士頓咨詢(xún)公司（BCG）合伙人兼董事總經(jīng)理吳淳的一組數據顯示：在本土領(lǐng)先藥企的全部257個(gè)項目匯總，成熟靶點(diǎn)（即me-too/me-better）254個(gè)，占到98.8%。另一組數據顯示，中國新化合物實(shí)體數量為零。

       研發(fā)投入是衡量企業(yè)創(chuàng )新力的其中一項指標。2017年，本土企業(yè)研發(fā)創(chuàng )新投入相比2016年均大幅度增長(cháng)。在2017年A+H股醫藥上市企業(yè)研發(fā)投入前四十名中，漲幅的如百濟神州同比增長(cháng)174%，石藥集團增長(cháng)126%，貝達藥業(yè)136%。

       但對比于國際上領(lǐng)先的醫藥創(chuàng )新巨頭企業(yè)，我國的醫藥創(chuàng )新無(wú)論在資源的積累上，還是在具體投入上，仍處于初級階段。根據美國《制藥經(jīng)理人》發(fā)布的2018全球制藥50強中的數據顯示，排名第一的輝瑞，2017年處方藥銷(xiāo)售額為453.55億美元（2918億元），當年研發(fā)投入為76.27億美元（511億元），占銷(xiāo)售額的16.81%。相比較而言，恒瑞作為中國研發(fā)投入的醫藥上市公司，其在2017年研發(fā)投入為17.59億元，占主營(yíng)收入的12.71%。根據E藥經(jīng)理人統計的數據，中國研發(fā)投入排名前30的醫藥上市公司，總研發(fā)投入為129億元。

       醫藥市場(chǎng)結構經(jīng)過(guò)近兩年一致性評價(jià)、限制輔助用藥等政策的調控，已經(jīng)較前幾年有了一些改變。但銷(xiāo)量冠軍仍是傳統的中藥注射劑、外資原研藥、仿制藥品種，沒(méi)有國產(chǎn)創(chuàng )新藥品種。但同期全球最暢銷(xiāo)的十大藥物均為擁有專(zhuān)利的創(chuàng )新藥產(chǎn)品，其中十個(gè)都是單抗藥。

       “狼來(lái)了”：全球新藥的沖擊

       為了加快臨床急需藥物在中國患者的應用，國務(wù)院常務(wù)會(huì )議在2018年4月提出將抗癌藥進(jìn)口關(guān)稅降為零。這是外資藥企原研藥進(jìn)入中國市場(chǎng)、沖擊國產(chǎn)創(chuàng )新藥的第一步，當天，恒瑞、復星、科倫、綠葉、貝達等一眾本土企業(yè)股價(jià)大跌，在中國創(chuàng )新藥與國際新藥的頭對頭對比中，資本市場(chǎng)已經(jīng)做出了選擇。

       之后，國家藥監局再次發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數據的技術(shù)指導原則》。在以往，境外藥品在中國上市需要出具在中國的臨床試驗數據，新藥進(jìn)入中國市場(chǎng)的平均時(shí)間比其他市場(chǎng)晚5.3年，這事實(shí)上為國產(chǎn)新藥提供了一個(gè)政策保護期，而現在這種時(shí)差消失，本土企業(yè)必須必外資企業(yè)更新、更快才能贏(yíng)得第一名。這是時(shí)間上的賽跑，更是臨床試驗資源、醫生資源的搶奪。如果中國的定價(jià)機制合理，跨國藥企將首選在中國市場(chǎng)上市新藥。

       這是對中國藥企的創(chuàng )新能力的一次大考驗。

       新藥對中國市場(chǎng)的沖擊不僅是針對創(chuàng )新藥，其實(shí)對仿制藥企業(yè)也有大影響?！吨笇г瓌t》稱(chēng)“境外完成的仿制藥生物等效性試驗數據，可用于在我國的注冊申請。”此外國家延長(cháng)了對專(zhuān)利的保護期，再加上近期的政策趨勢是促使通過(guò)一致性評價(jià)的仿制藥降價(jià)，在未來(lái)，藥企依靠仿制藥獲取現金流的時(shí)代或許將一去不返。

       差距在哪？未來(lái)怎么追？

       政策、資本、體系是決定新藥能否誕生的三大因素，科學(xué)家、企業(yè)家則是其中的參與者和弄潮兒。綜合這幾方面的因素，能描摹出中國新藥的未來(lái)潛力。

       政策方面，2017年10月8日的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》為加快新藥審評審批畫(huà)出了大框架。其中，上市許可持有人制度、藥物臨床試驗申請60天默認許可制度、藥物臨床試驗機構資格備案制管理都已經(jīng)落到實(shí)處。改革在全速朝著(zhù)利好創(chuàng )新藥、臨床亟需產(chǎn)品的方面發(fā)展。

       資本方是追逐利益的，全面調動(dòng)資本參與的方法只有一個(gè)，那就是讓其看到創(chuàng )新藥的盈利能力。一位資深投資人曾告訴E藥經(jīng)理人：與國際領(lǐng)先的大藥企相比，中國的企業(yè)家和科學(xué)家的局限在于，科學(xué)家一般不愿意稀釋股份接受一波一波的資金進(jìn)入，而企業(yè)家則習慣于周期短、風(fēng)險低的產(chǎn)業(yè)，無(wú)法接受創(chuàng )新藥的失敗風(fēng)險，因此雖有心發(fā)展卻不愿投入。但顯然，沒(méi)有大量資金是無(wú)法撬動(dòng)創(chuàng )新藥研發(fā)的。

       歌禮藥業(yè)在港股市場(chǎng)跌破發(fā)行價(jià)，表明當下中國資本方對創(chuàng )新型企業(yè)的估值已經(jīng)出現一二級市場(chǎng)倒掛的現象，傳遞給資本方的信號是退出渠道受影響，敏銳的資本方是否會(huì )再向以往那樣狂熱支持創(chuàng )新藥？

       本土企業(yè)也需要提高自己的臨床試驗質(zhì)量。在2018年7月的浦江會(huì )上，上海交通大學(xué)附屬胸科醫院陸舜教授曾直言中國本土藥企臨床試驗水平太低、臨床設計能力缺乏、同質(zhì)化嚴重。與跨國藥企的頭對頭比較中毫無(wú)優(yōu)勢。中國醫院機構缺乏PI（主要研究者）也是一個(gè)短板。

       中國的支付端對創(chuàng )新藥的支撐，是最后一個(gè)不確定因素。國家醫保局的動(dòng)作集中在藥價(jià)談判和降藥價(jià)上，給未來(lái)的方向增加了不確定性，醫保支付標準也還未出爐，醫院端的藥占比仍舊是一個(gè)限制因素。