據估計，13 %的美國人服用抗抑郁藥物對抗抑郁、焦慮、慢性疼痛或睡眠問(wèn)題。然而對于1400萬(wàn)患有臨床抑郁癥的美國人來(lái)說(shuō)，近三分之一得不到相關(guān)藥物的緩解。近日，華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員正嘗試一種基于CRISPR技術(shù)的新方法來(lái)緩解抑郁癥。
研究人員正在測試神經(jīng)甾體藥物如何與這些神經(jīng)元上的GABA受體結合，以開(kāi)發(fā)更好的抗抑郁藥物。神經(jīng)甾體藥物brexanolone是FDA批準的治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物。
這一最新研究以“Chemogenetic isolation reveals synaptic contribution of δ GABAA receptors in mouse dentate granule neurons”為題發(fā)表在《Journal of Neuroscience》雜志上。文章通訊作者、**病學(xué)教授Steven Mennerick說(shuō):“30多年前，FDA批準了最常用的抗抑郁藥物，例如百憂(yōu)解、帕羅西汀和左洛復。然而自那以后，新的抗抑郁藥物就一直缺乏。因此開(kāi)發(fā)更有效的抗抑郁藥物勢在必行。”
血清素是一種被認為可以調節情緒和社會(huì )行為的化學(xué)物質(zhì)，大多數抗抑郁藥物都通過(guò)靶向血清素受體來(lái)增強血清素水平。使用CRISPR技術(shù)，科學(xué)家能夠靶向一種稱(chēng)為δ型的GABA受體。
GABA是中樞神經(jīng)系統里的一種主要的遞質(zhì)，可能有助于減緩一些導致重度消極想法和感覺(jué)的認知過(guò)程。一些類(lèi)型的GABA受體與焦慮有關(guān)，瞄準δ型GABA受體有助于緩解抑郁，盡管許多科學(xué)家已經(jīng)將這些受體視為抑郁的潛在靶標，但是開(kāi)發(fā)選擇性結合特定類(lèi)型GABA受體的化合物使研究變得復雜。
在這項新研究中，科學(xué)家們使用一種名為神經(jīng)甾體的物質(zhì)來(lái)靶向GABA受體，前者自然存在于大腦中，參與情感和動(dòng)機的大腦網(wǎng)絡(luò )。Mennerick解釋道，“神經(jīng)甾體被認為有選擇地與δ型受體相互作用，有證據表明神經(jīng)類(lèi)固醇藥物可能有助于抑郁癥患者。”
Mennerick及其同事關(guān)注位于大腦海馬體（大腦中參與學(xué)習和記憶的一部分）神經(jīng)元上的GABA受體。使用CRISPR，他們突變了δ型GABA受體，以分離和測試它們在大腦功能中的作用。
早期研究表明，靶向這些受體可以減輕患有嚴重產(chǎn)后抑郁癥的婦女的抑郁癥狀。去年夏天，《柳葉刀》雜志發(fā)表了一項治療產(chǎn)后抑郁癥的神經(jīng)甾體類(lèi)藥物brexanolone的試驗結果。對21名女性的研究表明，服用該藥物的女性抑郁癥狀明顯改善。
在目前的研究中，通過(guò)在細胞培養物和小鼠中測試相同的化合物，Mennerick的團隊探索了這種藥物是否通過(guò)δ型GABA受體發(fā)揮作用。
需要指出的是，這些藥物能夠影響GABA受體，但似乎也具有抗炎性質(zhì)，研究人員認為這可能是在激活這些受體的同時(shí)減輕炎癥的特殊組合，從而發(fā)揮抗抑郁作用。
第一作者M(jìn)in-Yu Sun博士透露，研究小組下一步計劃測量神經(jīng)甾體對各種GABA受體亞型的作用。
“很難區分不同類(lèi)型的GABA受體，因為它們有許多共同特性，”Sun說(shuō)，“以前，科學(xué)家沒(méi)有辦法分離這些亞型，但是我們可以通過(guò)CRISPR / Cas9基因編輯技術(shù)來(lái)了解特定藥物如何影響各個(gè)受體亞型。”
Mennerick解釋說(shuō)，如果進(jìn)一步的研究證實(shí)激活δ型受體具有抗抑郁作用，下一步將是開(kāi)發(fā)和測試更多激活這些受體的化合物。他指出，突變小鼠給了他們開(kāi)發(fā)更有效的藥物所需的工具，這些藥物將更具選擇性，副作用更少。
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