2018年9月4日，重慶大學(xué)（CQU）藥學(xué)院賀耘教授團隊與重慶醫科大學(xué)附屬兒童醫院和清華大學(xué)蓋茨基金全球健康藥物研發(fā)中心合作，在Springer Nature雜志社出版的《Nature Communicaitons》（Nature子刊，2018年影響因子: 12.35）上發(fā)表了研究題為“Total Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Natural Albomycins against Clinical Pathogens”的研究論文，賀耘教授為唯一通訊作者，賀耘教授課題組博士生林子華、徐小波和趙勝為并列第一作者，重慶大學(xué)為第一作者單位。所有實(shí)驗工作由重慶大學(xué)團隊完成。
抗生素的廣泛應用，特別是抗生素濫用導致的細菌耐藥性問(wèn)題已成為臨床治療最為棘手的難題之一。多重耐藥菌甚至“超級細菌”的出現及蔓延已對人類(lèi)健康構成了新的威脅。因此開(kāi)發(fā)新型抗生素刻不容緩。Albomycins（最早被稱(chēng)為Grisein）是1947年從土壤灰色鏈霉菌（Streptomyces griseus）的代謝物中分離得到的一類(lèi)具有顯著(zhù)抗菌活性的天然產(chǎn)物，其結構由對病菌生長(cháng)極為重要的鐵載體（Siderophore）和硫雜核苷化合物（如SB-217452）組成。
該論文報道了Albomycin δ1, δ2和ε的首次全合成，并分別對這三個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行了活性測試，其中Albomycin δ2表現出優(yōu)良的抗菌活性，其最小抑菌濃度普遍低于市場(chǎng)上正在使用的抗生素環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）、萬(wàn)古霉素（vancomycin）和青霉素（panicillin），對臨床分離得到的多重耐藥菌MRSA也有很好的抑制活性，其最小抑菌活性為0.25 μg/mL，對肺炎鏈球菌的抗菌活性更是達到了納克每毫升的級別。而且早期研究表明Albomycin具有很好的安全性，因此該類(lèi)化合物有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成有效抗擊病菌耐藥性藥物的很好潛力。藥學(xué)院牽頭搭建一個(gè)聚焦病菌耐藥性的藥物平臺，開(kāi)發(fā)Albomycin系列化合物和其他新型抗生素來(lái)應對病菌耐藥性的挑戰。
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