再過(guò)一兩個(gè)月，象征著(zhù)堅韌不拔的黎巴嫩雪松就要開(kāi)花了，而在浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院骨髓移植中心，有一張異國面孔Fares，經(jīng)過(guò)CAR-T治療，即將康復回國，趕上觀(guān)看雪松的花期。

       Fares，59歲，來(lái)自號稱(chēng)“中東小巴黎”的黎巴嫩首都貝魯特，作為黎巴嫩70%民眾都熟知的成功企業(yè)家，業(yè)務(wù)遍布歐亞大陸。

       在6年前的2012年6月，Fares因為全身骨骼疼痛、發(fā)燒、腎功能不全入住貝魯特當地醫院，確診為κ輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤，先后于2012年9月與2016年10月接受兩次自體造血干細胞移植，但是不久后，癌細胞仍然多次復發(fā)。

       在整個(gè)2017年，Fares輾轉法國、美國等多個(gè)全球著(zhù)名的癌癥中心，幾乎用盡了目前全球范圍內所有針對多發(fā)性骨髓瘤的治療手段，花費巨額治療費用，但是治療效果仍不理想。

       2018年5月18日Fares再次就診于腫瘤專(zhuān)科排名全球第4的美國哈佛大學(xué)醫學(xué)院癌癥專(zhuān)附醫院——Dana-Farber癌癥研究院，渴望獲得最新的國際前沿治療手段“CAR-T療法”，但是由于自身血小板低下，該醫院拒絕對Fares進(jìn)行CAR-T治療，所以只能在美國當地醫院輸注血小板、紅細胞維持生命。

       多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種全球范圍內的高發(fā)的惡性血液病。臨床上表現多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血等癥狀。目前國際上常見(jiàn)的治療方式為化療、放療和靶向藥物治療，但是仍無(wú)法根治疾病，最終會(huì )進(jìn)展為無(wú)藥可治，宣判“死刑” 。

       在商界“呼風(fēng)喚雨”的Fares，在病魔面前，痛苦不堪，幾乎準備放棄治療，在美國接受死神的宣判。正當他絕望之際，一個(gè)來(lái)自歐洲骨髓移植學(xué)會(huì )前主席Professor Mohamad Mohty的電話(huà)改變了Fares的命運，他通過(guò)Mohty教授了解到在中國的浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院血液科骨髓移植中心黃河教授團隊是中國開(kāi)展CAR-T細胞治療最早、病例數最多、臨床經(jīng)驗最豐富的臨床研究中心之一，Fares立即改簽機票，于2018年7月5日飛抵中國杭州，來(lái)浙大一院尋求中國CAR-T“藥神”的幫助。

       異國求醫浙大一院，

       CAR-T療法大顯神威！

       7月6日，抵達杭州第2天，這個(gè)瘦小的中東巨賈入住浙大一院骨髓移植中心病房，身體狀態(tài)十分差，面色蒼白，疲態(tài)盡顯，皮膚上布滿(mǎn)了出血點(diǎn)，腎功能不全，全身骨骼疼痛，只能靠止痛藥和輸血維持生命。

       骨髓移植中心主任黃河教授及其團隊立即對Fares的身體情況進(jìn)行了完整而細致的評估。評估之后，認為他一般情況差，病史長(cháng)，化療次數多，腫瘤負荷大，全身骨骼被骨髓瘤細胞浸潤，并有多種并發(fā)癥……這一切都將會(huì )給黃河主任團隊接下來(lái)的治療帶來(lái)嚴峻的考驗，這也是美國醫院不愿意為Fares做CAR-T治療的原因。

       盡管如此，這個(gè)懷揣著(zhù)全心全力處理每一例血液系統疾病的情懷與醫者仁心的黃河教授及其團隊義無(wú)反顧地接下了這項挑戰，黃河教授多次組織骨髓移植中心副主任蔡真主任和魏國慶主任、骨髓移植中心胡永仙副主任醫師和吳文俊副主任醫師、輸血科謝玨主任、干部病房楊云梅主任、PET-CT中心趙葵主任等專(zhuān)家組進(jìn)行全院多學(xué)科協(xié)助討論，包括入院后的病情評估、制定針對性的治療方案等。

       專(zhuān)家組針對Fares的終末期骨髓瘤疾病，最終制定了三步走的治療策略：第一步，采集Fares體內T淋巴細胞來(lái)制備CAR-T細胞。第二步，順利回輸CAR-T細胞，徹底清除癌細胞。第三步，安全渡過(guò)細胞因子釋放綜合征等CAR-T并發(fā)癥，達到免疫和造血功能的恢復，爭取康復出院。但是Fares因多次化療，二次造血干細胞移植術(shù)后，造血場(chǎng)所全部被癌細胞霸占，幾乎毫無(wú)造血功能，淋巴細胞極其低下，醫護人員根本無(wú)法采集到足量的T淋巴細胞來(lái)制備CAR-T細胞。

       黃河教授團隊在經(jīng)過(guò)長(cháng)達兩周的精準治療下，總算緩慢地恢復了Fares的部分造血功能。

       7月20日是個(gè)激動(dòng)人心的日子，在妻子和兩個(gè)女兒的陪同下，Fares來(lái)到了骨髓移植中心血細胞采集室，此刻的Fares平靜地躺在采集床上，內心充滿(mǎn)了期待。Fares身上的血液通過(guò)血細胞分離機緩慢流入管子，又從另一端管子采集到了充足的T淋巴細胞，其他血液成份又回到了他的體內，黃河教授團隊應用最先進(jìn)的血細胞分離機成功單采到了Fares足夠的T淋巴細胞，讓這些原本對于殺傷癌細胞“無(wú)能為力”的T淋巴細胞，在實(shí)驗室給他們裝上了針對識別骨髓瘤癌細胞的“GPS導航系統”，成為了精準打擊癌細胞“彈無(wú)虛發(fā)、百發(fā)百中”的“導 彈”。在經(jīng)過(guò)實(shí)驗室10天的培養后，據檢測CAR-T細胞的轉染效率達43%，已達到國際最先進(jìn)制備水平。

       Fares在7月30日終于盼來(lái)了CAR-T細胞回輸的日子。這些看起來(lái)“不起眼”的CAR-T細胞將在他體內大量繁殖擴增，并與那些在他體內抗爭6年的“刀槍不入”癌細胞發(fā)生一場(chǎng)無(wú)硝煙的激烈戰斗。

       CAR-T細胞回輸后面臨的最重要挑戰就是細胞因子釋放綜合征等并發(fā)癥。主要是由CAR-T細胞在體內短時(shí)間擴增并釋放殺傷“癌細胞”的武器所引起，實(shí)驗研究團隊每天檢測Fares體內的CAR-T細胞含量，達74%，表明殺傷癌細胞的“導 彈”在Fares體內擴增很好，殺傷力強，但也預示著(zhù)嚴重細胞因子風(fēng)暴發(fā)生的可能性就越大。嚴重的細胞因子釋放綜合征可導致低血壓休克、低氧血癥、腎功能衰竭等危及生命。

       特別是在病情最危重時(shí)刻，黃河教授帶領(lǐng)的醫療和護理團隊積極采用靜脈營(yíng)養、補液、抗感染、輸注血制品，關(guān)注大小便，對每個(gè)細節無(wú)微不至。憑著(zhù)骨髓移植中心豐富的CAR-T細胞治療臨床經(jīng)驗，Fares在時(shí)間點(diǎn)應用了治療細胞因子釋放綜合征的特效藥IL-6受體拮抗劑，體溫從40度恢復到了正常，此刻使用特效藥而又不影響CAR-T細胞殺傷效果。

       這場(chǎng)CAR-T細胞與癌細胞激烈的戰斗給醫護人員帶來(lái)了嚴峻的考驗。同時(shí)Fares家屬也一直陪伴在身邊，作為他的**支柱。

       最終在浙大一院骨髓移植中心全體醫護人員和病人及其家屬的共同努力下，終于傳來(lái)了好消息，CAR-T細胞回輸后的第8天，Fares骨髓里已經(jīng)找不到癌細胞了，骨骼疼痛也消失了。

       在無(wú)菌層流床里的一個(gè)月，Fares通過(guò)自己頑強的意志，家人的悉心照料和骨髓移植中心醫護人員的不懈努力，終于在8月31日這一天，走出了無(wú)菌層流病床，轉入了VIP病房。Fares的喜悅之情溢于言表，他知道這意味著(zhù)新生的開(kāi)始，美好的生活在向他招手。

       “I would visit you directly if I knew you before！”，Fares非常感激地握住黃河教授的手這樣說(shuō)到。剛住院時(shí)，Fares因為疾病疼痛不茍言笑。但是誰(shuí)知道，當CAR-T療法起效后，Fares骨頭不痛了，身體也恢復了，變成了一個(gè)活潑健談的“俏老頭”。

       “Thanks China， thanks Professor Huang”，Fares一直把這幾句話(huà)掛在嘴邊，每次見(jiàn)到醫護人員就說(shuō)，他的妻子則在旁邊笑，“嘲笑”自家先生之前病得太重，骨痛難忍，憋了很多話(huà)想對大家說(shuō)。

       不僅是Fares本人對浙大一院的評價(jià)高，連他特地從黎巴嫩飛過(guò)來(lái)的女兒都要給浙大一院骨髓移植中心的醫護人員點(diǎn)個(gè)贊，她說(shuō)這里的護士技術(shù)高超，抽血打針一針見(jiàn)血，醫生醫術(shù)高超，醫者仁心，這是一次非常棒的就醫體驗。

       在VIP病房里，下午慵懶的陽(yáng)光灑在潔白的病床上，在妻子的陪伴下，Fares笑容滿(mǎn)面，紅光換發(fā)，和剛入院時(shí)判若兩人。此時(shí)的他已經(jīng)迫不及待地在手機和電腦上開(kāi)始了自己熟悉的業(yè)務(wù)工作，期待早日回國開(kāi)始新生活。

       黃河教授團隊CAR-T療法，

       研究成果國際領(lǐng)先

       CAR-T細胞療法通過(guò)提取患者自身T細胞，并對其進(jìn)行一系列基因改造，生成一種可以精準識別癌細胞的CAR-T細胞，再將這種裝上“GPS”導航的超級T細胞回輸到患者體內，不僅可以避免傳統療法的“狂轟亂炸”，還能精準有效地殺傷癌細胞。世界首位被CAR-T免疫療法“治愈”的美國兒童Emily至今已無(wú)病生存6年余，開(kāi)辟了精準醫療的新時(shí)代。

       正因為CAR-T免疫療法的驚人療效，分別于2017年8月31日和10月18日正式通過(guò)美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，定價(jià)47.5萬(wàn)美元和37.3萬(wàn)美元。在國內，CAR-T療法尚處于臨床試驗階段。

       骨髓移植中心在黃河教授的帶領(lǐng)下，目前已完成CAR-T細胞治療急性白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤近100例，創(chuàng )新性建立CAR-T細胞臨床應用方案及并發(fā)癥防治策略，應用細胞免疫治療CAR-T技術(shù)聯(lián)合半相合造血干細胞移植實(shí)現根治惡性血液病目的。

       在國際著(zhù)名國際會(huì )議上受邀做特邀報告和口頭報告十余次，研究成果達國際領(lǐng)先水平。同時(shí)積極開(kāi)展CAR-T細胞治療的關(guān)鍵問(wèn)題科學(xué)研究，相關(guān)研究已獲國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目、面上項目和浙江省重點(diǎn)研發(fā)計劃資助。

       作為國內開(kāi)展CAR-T治療最早的臨床中心之一，浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院骨髓移植中心在CAR-T治療的開(kāi)展方面，處于國際領(lǐng)先水平。

       據美國Clinical Trials.gov網(wǎng)站對“Chimeric receptor”的搜索結果，截至2018年8月，中國登記開(kāi)展CAR-T臨床研究項目237項，超越美國的236項，成為世界上開(kāi)展CAR-T研究項目最多的國家。