9月14日，Moleculin Biotech公司宣布，該公司的“first-in-class”抗癌候選藥物進(jìn)入治療復發(fā)性腦瘤患者的臨床1期試驗。這一稱(chēng)為WP1066的小分子化合物能夠在動(dòng)物模型中抑制重要信號傳導蛋白STAT3的活性，并且同時(shí)刺激免疫反應。WP1066能夠穿越血腦屏障，在臨床1期試驗中將用于治療膠質(zhì)母細胞瘤等復發(fā)性腦瘤患者。
STAT3是腫瘤學(xué)界一直感興趣的靶點(diǎn)。激活的STAT3能夠支持腫瘤細胞的生存和繁衍，幫助它們逃避免疫反應和轉移到其它器官，還能夠促進(jìn)腫瘤生長(cháng)必需的血管生成。激活的STAT3不但具有直接支持腫瘤生長(cháng)的活性，而且能夠抑制免疫系統，使這一靶點(diǎn)在癌癥治療中更為重要。
雖然有很多研究致力于開(kāi)發(fā)控制STAT3激活的方法，但是它們大多聚焦于靶向STAT3上游的信號通路，其中包括生長(cháng)因子，細胞因子，和特定蛋白激酶（例如，JAKs）。但是，STAT3可以被多種上游因子激活，這導致靶向上游因子的策略效果有限。
WP1066是基于蜂膠中的一種天然活性成份的化學(xué)骨架，由德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Waldemar Priebe教授研發(fā)的一款直接抑制STAT3活性的抗癌藥物。在臨床前試驗中，它已經(jīng)對多種腫瘤表現出活性，其中包括轉移性黑色素瘤，膠質(zhì)母細胞瘤，頭頸癌等等。研究人員認為，WP1066不但能夠直接作用于腫瘤，而且能夠間接刺激免疫系統，提高患者自身對抗腫瘤發(fā)展的能力。
由于W1066能夠跨越血腦屏障的特性，在這項臨床1期試驗中，WP1066將用于治療預后不良的侵襲性腦瘤患者。預計在隨后的6-8個(gè)月中將治療15名復發(fā)性腦瘤患者。臨床1期試驗通常主要關(guān)注療法的安全性和發(fā)現耐受劑量，同時(shí)會(huì )評估療效的初始信號。
“對于治療最?lèi)毫幽X瘤類(lèi)型的醫生們來(lái)說(shuō)，使用WP1066治療第一名腦癌患者是一個(gè)非常令人興奮和鼓舞的研發(fā)項目的開(kāi)始。近年來(lái)在治療膠質(zhì)母細胞瘤和其它侵襲性原發(fā)或轉移腦瘤方面的進(jìn)展非常有限。WP1066在動(dòng)物研究中表現出非常好的結果，”Moleculin公司的首席醫學(xué)官，著(zhù)名腫瘤科醫生Sandra Silberman博士說(shuō)：“STAT3雖然多年來(lái)被認為是治療腫瘤的重要靶點(diǎn)，但是大多數努力都聚焦于靶向上游信號通路。WP1066具有在體外和動(dòng)物模型中直接抑制STAT3活性的獨特能力，它能夠產(chǎn)生顯著(zhù)的抗癌效果，包括抑制腫瘤生長(cháng)和提高動(dòng)物生存期。”
“對Moleculin來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)重要的里程碑，”該公司主席兼CEO Walter Klemp先生說(shuō)：“Moleculin的使命是為需要創(chuàng )新和更好療法的患者造福。能夠在患者身上檢驗這一獨特的STAT3療法對支持本公司的使命非常重要。”
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