日前，來(lái)自中國的研究人員成功地在綠茶中的納米粒子（green nanoparticle）幫助下，順利地利用小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）載體渠道將藥物穿透了細胞膜。該物質(zhì)得名的原因是其內含有綠茶天然形成的代謝物，具有抗氧化效果。綠茶中的納米粒子**很低，它可以與抗氧化劑復合形成一種獨特的藥物傳遞載體，可以有效地、安全地攜帶精細的RNA藥物穿過(guò)特定的細胞膜。
綠茶的飲用已經(jīng)與預防心血管疾病和減肥等多種健康益處聯(lián)系在一起?，F在，通過(guò)向siRNA遞送載體提供稱(chēng)為表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）的抗氧化劑化合物，在未來(lái)的某一天，綠茶可能會(huì )同siRNA一樣獲得的醫學(xué)界的重視。
siRNA有時(shí)稱(chēng)為短干擾RNA（short interfering RNA）或沉默RNA（silencing RNA），是一個(gè)長(cháng)20-25個(gè)核苷酸的雙股RNA，在生物學(xué)上有許多不同的用途。目前已知siRNA主要參與RNA干擾（RNAi）現象，以帶有專(zhuān)一性的方式調節基因的表達。目前醫學(xué)界認為，siRNA具有很大的治療潛力，因為它們可以降低疾病相關(guān)基因的表達。然而，將siRNAs放入可以達到治療效果的細胞中一直是研究人員面臨的一項挑戰。由于siRNA相對較大且帶負電荷，因此siRNA不易穿過(guò)特定細胞的細胞膜，并且它們可能非常容易被RNA扼制酶降解。
為了克服這些問(wèn)題，一些研究人員嘗試用各種聚合物涂覆siRNA，以便達到保護作用。然而，大多數小聚合物不能使得siRNA自由地穿梭到細胞中，而且分子量較大的聚合物可能是有效但通常都具有一定的**。在期望的靶組織中實(shí)現臨床有效的基因沉默，同時(shí)避免免疫激活和**還遠遠沒(méi)有做到。病毒可以通過(guò)將shRNA表達基因整合到基因組中來(lái)介導長(cháng)期的基因沉默，并且可以通過(guò)設計使其具有特定的組織傾向性，但是它們具有很多重大缺點(diǎn)。在血液中，病毒可能會(huì )被已存在的抗體清除，并且會(huì )激活補體或凝血因子。
siRNA可以從基因層面上阻斷蛋白功能，達到很多小分子化學(xué)藥無(wú)法企及的藥理效果。RNA干擾2006年獲得諾貝爾獎，但是siRNA的醫學(xué)應用現狀僅限于有限的局部遞送，因為缺乏有效的遞送載體。目前，siRNA的遞送主要通過(guò)陽(yáng)離子載體材料和siRNA形成的納米復合物來(lái)實(shí)現藥物遞送。陽(yáng)離子載體既可以通過(guò)正負電相互作用裝載siRNA藥物，也有助于遞送系統逃離溶酶體降解。
盡管如此，這類(lèi)正電載體也面臨著(zhù)諸多問(wèn)題，比如陽(yáng)離子材料的細胞**，對帶負電的細胞膜的非特異性吸附作用，納米粒大小非一致性以及納米粒在體內循環(huán)系統中的穩定性等，致使DNA、RNA等生物制劑體內應用在過(guò)去五、六十年中基本無(wú)解。比如備受矚目的CALAA-01，盡管設計精巧細致，但最終在三期臨床失敗，一個(gè)重要原因就是這類(lèi)正電載體在人腎小球中會(huì )被人體帶負電的天然高分子競爭破壞，提前釋放siRNA藥物。
然而，華東師范大學(xué)和華南理工大學(xué)科學(xué)家開(kāi)發(fā)的新方法似乎更為成功。由Yiyun Cheng領(lǐng)導研究團隊決定使用已知的、可與RNA強烈結合的EGCG與小聚合物結合形成納米粒子，將siRNA安全地傳遞到細胞中。Cheng及其同事在9月19日出版的《ACS Central Science》雜志上發(fā)表了一篇文章，標題為《綠茶兒茶素可顯著(zhù)促進(jìn)低分子量聚合物介導的RNAi》。該文章的作者詳細地解釋道，“我們報告了一種簡(jiǎn)便的策略，如何來(lái)制造具有強大siRNA遞送效率的核殼結構的納米粒子，納米粒子是通過(guò)siRNA與綠茶兒茶素的熵驅動(dòng)絡(luò )合制備的一種復合物，產(chǎn)生帶負電荷的核心，然后涂覆低分子量聚合物形成外殼。”
目前，對治療性RNAi的研究集中在三類(lèi)遞送載體上：病毒、聚陽(yáng)離子聚乙烯亞胺（PEI）納米顆粒和脂質(zhì)體。這三類(lèi)都取得了一些成功，特別是在肝 臟中誘導RNAi。盡管如此，在期望的靶組織中實(shí)現臨床有效的基因沉默，同時(shí)避免免疫激活和**還遠遠沒(méi)有做到。病毒可以通過(guò)將shRNA表達基因整合到基因組中來(lái)介導長(cháng)期的基因沉默，并且可以通過(guò)設計使其具有特定的組織傾向性，但是它們具有很多重大缺點(diǎn)。在血液中，病毒可能會(huì )被已存在的抗體清除，并且會(huì )激活補體或凝血因子。它們還會(huì )誘導阻止重復施用的中和抗體應答。通過(guò)插入突變使靶細胞中的基因表達失調是主要的安全問(wèn)題，并且一些病毒僅在分裂細胞中整合。
此次Cheng在完成試驗后表示，這種超分子策略有助于聚合物將siRNA縮合成均勻的納米粒子。作者繼續說(shuō)，這些納米粒子可以在體外和體內特異性地下調靶基因。納米粒子在試驗中有效地敲除了培養細胞中幾種靶基因的表達，表明這些粒子可以穿過(guò)細胞膜。在腸損傷的小鼠模型中，納米顆粒被用于遞送靶向促炎酶的siRNA。這種干預改善了體重減輕、結腸縮短和腸道炎癥等癥狀。研究人員說(shuō)，除了siRNA的基因沉默效應外，EGCG還可以通過(guò)其抗氧化和抗炎特性促進(jìn)納米粒子的有效性。
研究人員總結道，“高效納米粒子適用于各種類(lèi)型的、具有不同拓撲結構和化學(xué)成分的聚合物，它也提供了一種多功能技術(shù)來(lái)打破陽(yáng)離子聚合物的效率/**相關(guān)性，本研究中提出的策略允許開(kāi)發(fā)一個(gè)有潛力、的用于聚合物介導的siRNA遞送平臺。”
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
