在全球藥物研發(fā)生態(tài)系統中，生物技術(shù)行業(yè)協(xié)會(huì )是關(guān)鍵參與者。他們是行業(yè)的倡導者，在國家監管和道德規范之下，致力于讓復雜的科學(xué)實(shí)現其意義，從而滿(mǎn)足公眾對于更長(cháng)壽和更健康生活的需求。

       行業(yè)協(xié)會(huì )還提供必要的公共服務(wù)，向公眾解釋這個(gè)可能看似深奧的行業(yè)——這個(gè)行業(yè)經(jīng)歷了更多失敗而非成功，伴隨著(zhù)每次科學(xué)進(jìn)步，行業(yè)內還會(huì )產(chǎn)生新的爭議，但這也是全球醫療保健創(chuàng )新的主要驅動(dòng)力。

       在全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，各個(gè)國家之間有很多相似之處。其中之一是，生物技術(shù)初創(chuàng )公司不斷涌現，引領(lǐng)新藥研發(fā)的進(jìn)展。

       正如位于美國的生物技術(shù)創(chuàng )新組織（Biotechnology Innovation Organization, BIO）總裁兼首席執行官Jim Greenwood先生所言，“很多人可能不知道的一個(gè)事實(shí)是，超過(guò)90%的醫藥公司無(wú)利可圖。他們每天都承擔著(zhù)巨大的風(fēng)險，為數百萬(wàn)遭受疾病苦痛但缺乏有效治愈或治療方法的患者研發(fā)下一代突破性藥物和治愈方法。

       BIOTECanada總裁兼首席執行官Andrew Casey先生介紹，加拿大國家生命科學(xué)生態(tài)系統的優(yōu)勢在于它的連接能力——連接創(chuàng )業(yè)公司與主要合作伙伴，例如投資者和大型跨國公司，后者通常扮演著(zhù)投資者和商業(yè)伙伴的雙重角色。

       這些行業(yè)協(xié)會(huì )的另一個(gè)相似之處是政府監管。從實(shí)驗室發(fā)現到臨床應用，藥物研發(fā)是監管最嚴格和成本昂的商業(yè)活動(dòng)之一。

       爭議的監管挑戰之一是支付政策。BIO Deutschland首席執行官Viola Bronsema博士認為，“在德國，定價(jià)可能是一個(gè)問(wèn)題。”當兩年前政府試圖對現有價(jià)格增加限制時(shí)，BIO Deutschland領(lǐng)導阻止了該措施。

       在英國，患者對新藥的獲得最近也變得更為復雜。英國生物工業(yè)協(xié)會(huì )（BioIndustry Association，BIA）首席執行官Steve Bates先生解釋?zhuān)杂摎W以來(lái)，“BIA一直努力與歐洲進(jìn)行監管協(xié)調和合作，以確保渠道雙方的患者不會(huì )面臨藥品中斷供應的問(wèn)題。“

       在藥明康德關(guān)于藥物發(fā)現與發(fā)展前景的這一獨家系列報道中，生命科學(xué)行業(yè)協(xié)會(huì )的領(lǐng)導者們討論了他們國家的行業(yè)情況，公司面臨的挑戰，取得的成功以及協(xié)會(huì )對其成員的支持作用。他們包括來(lái)自BIA的Steve Bates先生，BIO Deutschland的Viola Bronsema博士，BIOTECanada的Andrew Casey先生和BIO的Jim Greenwood先生。

       全球化產(chǎn)業(yè)

       生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在20世紀末才興起，并在過(guò)去二十年中快速崛起。隨著(zhù)免疫療法、CRISPR基因編輯、基因和細胞療法、以及數字醫療等技術(shù)的不斷發(fā)展，基因組學(xué)的“大科學(xué)”開(kāi)創(chuàng )了藥物研發(fā)的新紀元。

       來(lái)自美國藥品研究與制造商協(xié)會(huì )（PhRMA）的2018年生物醫藥行業(yè)概況報告顯示，全球有7,000款藥物正在臨床研發(fā)階段，其中74%有潛力成為“first-in-class”的治療藥物。

       美國被視為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)源地，Jim Greenwood先生指出，美國是成千上萬(wàn)，無(wú)論規模大小的生物技術(shù)公司的所在地，這些公司已經(jīng)研發(fā)了近60%的新藥。

       然而，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的美國模式在全球范圍內已被成功復制。在成熟的生物醫藥公司的合作下，大學(xué)的科學(xué)發(fā)現在初創(chuàng )企業(yè)中得到轉化并進(jìn)行商業(yè)研發(fā)。

       在英國，來(lái)自BIA的Steve Bates先生觀(guān)察到，“在基因組學(xué)驅動(dòng)的醫療轉型過(guò)程中，英國科學(xué)家、公司和機構發(fā)揮了主導作用。英國威康基金會(huì )桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）曾是人類(lèi)基因組計劃的主要貢獻者，現在又領(lǐng)導了Genomics England 100,000基因組計劃，是全球基因組學(xué)科學(xué)家最為聚集的地方。”

       Steve Bates先生說(shuō)，英國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)圍繞著(zhù)強大的科學(xué)基礎而建立，吸引了全球各地的投資。并且，英國的生物技術(shù)公司正在逐漸成熟，并隨著(zhù)融資生命周期而發(fā)展，2017年IPO的融資金額是2016年的兩倍多。

       德國發(fā)展了一項國家生物經(jīng)濟研究戰略，為許多重要的研究活動(dòng)奠定了基礎。德國擁有世界一流的大學(xué)和研究機構，比如Max-Planck，Helmholtz Society和Leibniz Association。

       BIO Deutschland的Viola Bronsema博士認為，“優(yōu)秀而堅實(shí)的研究基地是德國生物技術(shù)領(lǐng)域成功的關(guān)鍵，從學(xué)術(shù)部門(mén)到生物技術(shù)和制藥公司的技術(shù)轉化驅動(dòng)了創(chuàng )新。”

       在加拿大，“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)已被政府確定為經(jīng)濟的關(guān)鍵支柱，”BIOTECanada的Andrew Casey先生說(shuō)。“目前，各省的產(chǎn)業(yè)集群組成了一個(gè)蓬勃發(fā)展的生物技術(shù)生態(tài)系統，加拿大匯集了世界一流的大學(xué)和研究機構，生物技術(shù)企業(yè)家，大型跨國公司以及受過(guò)高等教育的勞動(dòng)者。”

       美國、英國、加拿大和德國都是全球生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的領(lǐng)導者之一。但在所有成功的過(guò)程中，這一行業(yè)仍然面臨著(zhù)重大的科學(xué)、商業(yè)和監管挑戰。

       風(fēng)險重重的商業(yè)發(fā)展過(guò)程

       正如BIO的Jim Greenwood先生所言：“藥物發(fā)現是一項極其昂貴、耗時(shí)且冒險的嘗試。”

       BIO 2016臨床開(kāi)發(fā)成功率報告顯示，所有候選藥物從臨床1期研究直至獲批的總可能性?xún)H為9.6%。盡管候選藥物的失敗率高達90%，但人們還是普遍認為潛在的收益比風(fēng)險更為重要。

       Jim Greenwood先生指出，“雖然現代生物技術(shù)在美國還是一個(gè)新興行業(yè)，但在短短幾十年內，領(lǐng)域內的企業(yè)家、科學(xué)家、研究人員和投資者已經(jīng)來(lái)到了醫藥創(chuàng )新的最前沿。”

       BIO等行業(yè)協(xié)會(huì )通過(guò)促進(jìn)企業(yè)間的相互活動(dòng)來(lái)幫助他們解決“風(fēng)險問(wèn)題”，但其主要價(jià)值在于，他們提倡在各自國家的藥物研發(fā)生態(tài)系統中建立積極的監管和公共政策環(huán)境。

       美國政府“已經(jīng)形成了一個(gè)鼓勵創(chuàng )新投資的公共政策環(huán)境。” Jim Greenwood先生介紹道，部分關(guān)鍵項目包括：通過(guò)NIH獲得聯(lián)邦政府積極資助的學(xué)術(shù)研究，大學(xué)向生物技術(shù)公司轉讓專(zhuān)利的財政激勵措施，為初創(chuàng )公司提供政府補助以及知識產(chǎn)權保護。

       Andrew Casey先生稱(chēng)之為“托管條件”的加拿大政府政策則包括以下幾個(gè)方面：支持性稅收制度，知識產(chǎn)權保護和支持，監管效率，以及政府計劃（如工業(yè)研究援助計劃以及科學(xué)研究和實(shí)驗發(fā)展稅收激勵措施）。所有這些計劃共同建立了必要的托管條件，以吸引成功的商業(yè)化創(chuàng )新所需的人才和投資。

       同時(shí)，根據Viola Bronsema博士的介紹，德國的生物技術(shù)基礎設施始于20世紀90年代的聯(lián)邦BioRegio競賽。政府計劃發(fā)展了諸如慕尼黑、海德堡、美因茨和柏林等地的產(chǎn)業(yè)集群，這些產(chǎn)業(yè)集群“為新成立的公司提供實(shí)驗室空間，專(zhuān)業(yè)人脈網(wǎng)絡(luò )和建議。”在接下來(lái)的幾年里，德國政府計劃推出一項名為“從生物學(xué)到創(chuàng )新”的重大新計劃，旨在增強對該國生物經(jīng)濟的支持。

       Steve Bates先生表示，英國政府去年批準了一項200億英鎊的綜合計劃，以支持未來(lái)10年對創(chuàng )新公司的投資，同時(shí)，今年的英國養老基金將被適度用于支持生命科學(xué)。此外，包括Biomedical Catalyst計劃在內的其他項目提供了1億英鎊，來(lái)支持早期項目在早期融資階段跨越“死亡之谷”。Steve Bates先生稱(chēng)贊了政府對早期階段和轉化科學(xué)的支持，這一系列努力使英國臨床前和臨床研發(fā)的新藥數量在歐洲處于領(lǐng)先地位。

       正如這些國家和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所佐證的，公私伙伴關(guān)系是成功研發(fā)新藥的重要因素，也是持續挑戰的主要壓力所在。

       行業(yè)挑戰

       不同國家所面對的挑戰各異，但人才和私營(yíng)資本的獲取，臨床研發(fā)的監管以及新藥的定價(jià)等問(wèn)題在各國普遍存在。

       在美國，患者負擔的新藥高成本仍然是政府和行業(yè)的主要挑戰。Jim Greenwood先生認為，新藥研發(fā)的行業(yè)投資與針對患者及其保險公司的新藥市場(chǎng)定價(jià)，兩者是直接相關(guān)的。“由于藥物研發(fā)需要并接受來(lái)自任何行業(yè)水平的研發(fā)再投資，新藥定價(jià)必須反映維持這一關(guān)鍵創(chuàng )新生態(tài)系統所需的成本。我們需要少數成功獲得的收益來(lái)獎勵既往的投入并吸引新的投資。”

       通過(guò)評估新藥物相較于現有療法的額外益處，德國政府已經(jīng)開(kāi)始限制新藥花費。Viola Bronsema博士解釋說(shuō)，“如果難以顯示額外的益處，則會(huì )根據可比較的活性成分的參考價(jià)格組來(lái)設定新藥價(jià)格。”如果新藥比現有療法有所改善，政府會(huì )與藥品制造商協(xié)商，在適當的比較療法的價(jià)格基礎上申請增補。在進(jìn)入市場(chǎng)后的第一年，藥物研發(fā)者可以設定價(jià)格，事實(shí)上，政府在兩年前還試圖對此進(jìn)行限制，是Bio Deutschland成功地阻止了該措施。

       “美國擁有全球最成功的生物技術(shù)集群，而英國、比利時(shí)、澳大利亞和以色列則擁有合適的戰略，將其強大的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的成果商業(yè)化，”Andrew Casey先生解釋說(shuō)：“投資和人才本質(zhì)上都是可流動(dòng)的。如果加拿大缺乏競爭力，不僅會(huì )失去投資和人才，最終還會(huì )失去創(chuàng )新本身。”

       新藥監管是一項多重挑戰。它需要確保新藥安全有效，要求監管部門(mén)跟上與科學(xué)快速發(fā)展的步伐，直接影響了新藥研發(fā)的時(shí)間和費用。

       在A(yíng)ndrew Casey先生看來(lái)，一個(gè)運作良好、健全的監管體系，對于其所監管的行業(yè)而言，是參與全球競爭的一項重要優(yōu)勢。Andrew Casey先生還建議調整監管程序和支付政策。“政府往往傾向于將監管和支付政策分離。”

       總結

       不同于其他高科技行業(yè)，生物技術(shù)行業(yè)的公司需要大量資金來(lái)運營(yíng)，而且由于其在政府監管部門(mén)的密切監管下研發(fā)產(chǎn)品以及會(huì )經(jīng)歷多次失敗，往往多年來(lái)無(wú)利可圖。

       在困難之外，Jim Greenwood先生經(jīng)常提醒行業(yè)的受眾，“很自豪地說(shuō)，我們的行業(yè)已經(jīng)打開(kāi)了通往醫學(xué)新時(shí)代的大門(mén)。當前進(jìn)入市場(chǎng)和正在臨床研發(fā)的治療方法，與往昔相比，已不可同日而語(yǔ)。”