對治療產(chǎn)生抗性向來(lái)是困頓癌癥患者的主要問(wèn)題，抗性細胞是腫瘤復發(fā)的根源，且與高發(fā)病率和死亡率相關(guān)。因此更好地理解與治療抗性相關(guān)的機制對于制定徹底根除癌癥、防止腫瘤復發(fā)至關(guān)重要。近日，研究人員發(fā)現了一群耐藥腫瘤細胞并找到了可消除這些耐藥腫瘤的藥物組合，從而防止了腫瘤復發(fā)。
研究以“A slow-cycling LGR5 tumour population mediates basal cell carcinoma relapse after therapy”為題發(fā)表于《Nature》雜志。來(lái)自比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)（ULB）的WELBIO中心研究員Cédric Blanpain教授領(lǐng)導了這項研究。
基底細胞癌是最常見(jiàn)的人類(lèi)皮膚癌，每年影響全球數百萬(wàn)新患者。vismodegib是一種FDA批準的藥物，用于治療局部晚期和轉移性基底細胞癌。接受該藥治療的眾多患者在治療過(guò)程中會(huì )經(jīng)歷腫瘤消退，但一旦治療停止，腫瘤往往復發(fā)。這一復發(fā)背后的機制尚不清楚。
在這項新的研究中，第一作者、ULB干細胞與癌癥實(shí)驗室的Adriana Sanchez-Danes及其同事們發(fā)現了vismodegib導致腫瘤消退的機制，并發(fā)現了停止治療后復發(fā)的原因。他們發(fā)現，vismodegib促進(jìn)了大部分腫瘤細胞的分化，從而導致它們的消除。vismodegib治療導致了一群休眠腫瘤細胞的出現，其特征是活躍的Wnt信號持續存在，盡管持續給藥，這些細胞仍然存在。
進(jìn)一步的研究還證明，在用vismodegib治療的基底細胞癌患者中也發(fā)現了這種帶有Wnt信號的腫瘤細胞群。
Adriana Sanchez-Danes及其同事發(fā)現，抑制Wnt信號協(xié)同vismodegib消除了持續存在的腫瘤病變，導致絕大多數情況下的腫瘤根除。
“找到一種臨床上已經(jīng)有的藥物組合，能夠根除人類(lèi)最常見(jiàn)癌癥中的抗腫瘤細胞并避免腫瘤復發(fā)，這真的令人興奮。”Sanchez-Danes說(shuō)。
基底細胞癌放大圖
總結來(lái)說(shuō)，這項研究表明：首先，vismodegib通過(guò)促進(jìn)腫瘤細胞的分化來(lái)促進(jìn)腫瘤消退。這首次表明，誘導腫瘤分化是治療實(shí)體腫瘤如基底細胞癌的安全有效的策略。“這是FDA批準的用于治療實(shí)體腫瘤的藥物的第一個(gè)例子，該藥物通過(guò)分化誘導腫瘤消退。”Cédric Blanpain解釋?zhuān)?ldquo;腫瘤分化是治療癌癥的令人興奮的途徑，因為它對正常細胞無(wú)毒，并被證明是某些白血病的革命性療法” 。
其次，研究人員還發(fā)現了一種新的基礎細胞癌耐藥機制，并證明在絕大多數情況下，使用兩種現有藥物足以防止腫瘤復發(fā)。
“下一步將是在復發(fā)的基底細胞癌和其他癌癥患者中使用這兩種藥物的組合進(jìn)行臨床試驗，后者的癌癥特征是激活了該研究所發(fā)現的信號通路。”Blanpain總結。
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