日前,頂尖學(xué)術(shù)期刊《細胞》在線(xiàn)發(fā)表了11篇最新的研究論文。除了上周我們報道的新型顯微技術(shù)(《細胞》重磅:這是你從未看過(guò)的高清胚胎發(fā)育過(guò)程-動(dòng)圖)外,我們也很高興看到有3篇來(lái)自華人團隊的研究論文得以發(fā)表。在今天的這篇文章里,我們將為各位讀者介紹這三項研究。
Lei Qi課題組
近年來(lái),CRISPR相關(guān)的技術(shù)在生物學(xué)領(lǐng)域得到了快速發(fā)展,相關(guān)的應用早已不再局限于對DNA的編輯。在這項研究中,斯坦福大學(xué)Lei Qi教授的課題組又開(kāi)發(fā)了一種針對基因組組織(genome organization)的CRISPR工具,并將其命名為CRISPR-GO。這是一種可以通過(guò)化學(xué)誘導,且可逆的系統,能在活體細胞內動(dòng)態(tài)控制染色質(zhì)與諸多細胞核結構的結合。舉例來(lái)說(shuō),這款CRISPR-GO系統能夠在想要的染色體位點(diǎn),促成一種叫做卡哈爾體(Cajal body)的細胞器的快速形成,在廣泛的范圍內(30-600kb)顯著(zhù)抑制內源基因表達。研究人員們指出,這個(gè)系統提供了一個(gè)重要的可編程平臺,能夠讓科學(xué)家們研究大規模的染色體組織與功能。
Mark Wu課題組
神經(jīng)元使用兩種模式來(lái)編碼信息,第一種和神經(jīng)放電(firing)的頻率有關(guān)(即rate coding),第二種則與放電的時(shí)間模式有關(guān)(即temporal coding)。目前,人們對第一種模式已經(jīng)有了較深的理解,但對第二種模式的卻還有一些爭議——有科學(xué)家指出,我們還不確定僅靠第二種模式,是否足以控制行為。此外,控制特定時(shí)間模式的分子機制也沒(méi)有闡明。在這項研究中,約翰·霍普金斯大學(xué)的Mark Wu教授課題組在果蠅模型中發(fā)現,一些生物鐘相關(guān)的神經(jīng)元具有獨特的激活模式。當這些神經(jīng)元規律性放電時(shí),就會(huì )抑制“清醒”的神經(jīng)環(huán)路,提高睡眠質(zhì)量。通過(guò)大規模的遺傳篩選,這支團隊也找到了參與其中的分子通路。研究人員們指出,這些發(fā)現確認了第二種模式與行為之間的因果關(guān)系,也找到了一種僅僅由放電時(shí)間模式激活的突觸可塑性。
曹雪濤課題組
在先天免疫反應中,位于細胞內的IFN-γR受體的β亞基IFN-γR2會(huì )移動(dòng)到細胞表面,與α亞基組成一個(gè)具有完整功能的IFN-γR受體,介導相應的信號通路。但這個(gè)亞基具體如何運送到細胞表面,卻一直沒(méi)有得到闡明。在這項研究中,醫學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室曹雪濤課題組意外發(fā)現,缺乏E選擇素的小鼠,其先天免疫反應出現了缺陷。后續研究表明,這些小鼠體內的巨噬細胞表面缺乏IFN-γR2,從而無(wú)法啟動(dòng)IFN-γR信號通路。原來(lái)在E選擇素的作用下,BTK會(huì )對IFN-γR2進(jìn)行磷酸化,讓其通過(guò)高爾基體,運送到細胞膜表面。這項研究為其運送機制的調控提供了重要的洞見(jiàn)。
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