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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 為什么有些腫瘤更“青睞”年輕女性?

為什么有些腫瘤更“青睞”年輕女性?

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作者:浮蘇  來(lái)源:生物探索
  2018-10-23
流行病學(xué)數據顯示,有一種胰 腺癌——胰 腺粘液性囊性腫瘤(MCNs),特別影響女性,通常是年輕女性。而且,這一癌癥與另一種發(fā)生在卵巢的粘液癌有驚奇的相似之處。這是為什么呢?最新一篇發(fā)表在《Journal of Pathology》期刊上的研究給出了答案:這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細胞。

       粘液性卵巢腫瘤(MOTs)在形態(tài)學(xué)和流行病學(xué)上類(lèi)似于胰 腺粘液性囊性腫瘤(MCNs),具有相似的間質(zhì),且在年輕女性中均不成比例發(fā)生。

       在最新的研究中,來(lái)自?xún)韧叽髮W(xué)(UNIGE)等機構的科學(xué)家們發(fā)現,這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細胞,這些細胞在未分化的情況下遷移到生殖器官。在遷移過(guò)程中,一些可能會(huì )錯誤地停止在其他器官,進(jìn)而帶來(lái)30年后患腫瘤的風(fēng)險。

       科學(xué)家們認為,通過(guò)對這些粘液性腫瘤進(jìn)行更好的分類(lèi),可以為更恰當、更個(gè)性化的腫瘤來(lái)源管理鋪平道路。

       30—40歲女性更易受影響

       卵巢和胰 腺粘液性腫瘤影響30至40歲的年輕女性,約占卵巢癌和胰 腺癌的3%,通常通過(guò)及時(shí)地手術(shù)治療將腫瘤完全切除。然而, 15%的病例在手術(shù)前囊腫破裂,導致癌細胞擴散到腹膜中,引起對化療高度耐藥的轉移。在這種情況下,患者的生存預后不超過(guò)一年。

       最初,這項工作是基于臨床觀(guān)察的,通訊作者、卵巢癌專(zhuān)家、UNIGE醫學(xué)院的研究員Intidhar Labidi-Galy博士介紹,他在一篇詳細描述胰 腺粘液性腫瘤遺傳特征的文章中驚訝地發(fā)現,盡管(胰 腺和卵巢)這兩個(gè)器官之間沒(méi)有直接關(guān)系,但兩個(gè)位置的粘液性腫瘤具有相同的遺傳改變。

       “我們發(fā)現了相同的基因突變;以及相同類(lèi)型的受害者——經(jīng)常抽煙的年輕女性,”第一作者Kevin Elias博士指出了兩種腫瘤之間的密切聯(lián)系。

       一個(gè)共同的起源

       卵巢和胰 腺之間有什么聯(lián)系?“只有在胚胎發(fā)生期間,這些器官才真正接近。”Labidi-Galy博士說(shuō)。在懷孕初期,胚胎擁有原始生殖細胞(產(chǎn)生雄性和雌性生殖細胞的早期細胞);在懷孕4到6周之間,這些細胞會(huì )在人體內進(jìn)行長(cháng)時(shí)間的遷移(遷移:在發(fā)育中借變形運動(dòng)或進(jìn)入血流而沿腸壁遷移,或進(jìn)入背腸系膜,最終達到正在發(fā)育的生殖嵴處,并和生殖嵴的中胚層細胞共同組成睪丸或卵巢);它們穿過(guò)未來(lái)的胰 腺,在懷孕7周左右抵達生殖腺的輪廓(arrive in the outline of the gonads)。很有可能,這些生殖細胞中的一些在途中停止了活動(dòng)。

       利用公共數據庫,這項研究的作者們開(kāi)發(fā)出了一個(gè)轉錄圖譜,識別了懷孕6、7、11、16和17周的原始生殖細胞,以及腫瘤和健康卵巢和胰 腺細胞的基因表達水平。

       然后,研究人員通過(guò)研究這兩個(gè)器官的健康組織、粘液性腫瘤和其他類(lèi)型的腫瘤,并比較胰 腺和卵巢數據,他們清楚地給出結果:在這兩種情況下,粘液腫瘤的轉錄譜都遠離了假定的原始組織(卵巢或胰 腺),但是非常接近原始生殖細胞。這證明這些腫瘤更接近原始生殖細胞,而不是它們生長(cháng)的器官。

       遷移期間意外停止

       這些結果表明,在這些婦女胚胎時(shí)期意外發(fā)生的細胞遷移停止可能在幾十年后被表達為癌癥,這取決于一些其他危險因素(如吸煙)以及這些原始生殖細胞在體內的定居位置。事實(shí)上,雖然科學(xué)家們已經(jīng)檢查了胰 腺和卵巢,但是在生殖細胞的遷移路線(xiàn)上,類(lèi)似的情況已經(jīng)隨處可見(jiàn),特別是在肝 臟或腹膜中。

       “我們的結果不會(huì )改變這些患者的手術(shù)管理,但可能會(huì )導致我們反思化療方案。這些罕見(jiàn)的腫 瘤有點(diǎn)像癌癥孤兒疾病,沒(méi)有標準的治療方法。通過(guò)將它們與其他癌癥聯(lián)系起來(lái),我們希望找到有效的治療方法。對于每一個(gè)突變而言,什么是的治療方法?了解這些“敵人”的每一個(gè)細節可以讓我們更容易與它戰斗,” Labidi-Galy總結道。

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