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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 “鳳凰涅槃”小分子誘導肝細胞體外再生助力肝病轉化醫學(xué)

“鳳凰涅槃”小分子誘導肝細胞體外再生助力肝病轉化醫學(xué)

熱門(mén)推薦: 肝病轉化醫學(xué) 體外再生 肝細胞
來(lái)源:生物探索
  2018-10-26
2017年,鄢和新教授/王紅陽(yáng)院士研究團隊通過(guò)小分子體外模擬肝再生微環(huán)境,借助多種轉基因小鼠進(jìn)行譜系追蹤,實(shí)現并證明小鼠原代肝細胞向肝前體樣細胞的可逆轉化,開(kāi)辟了一條非基因插入的體外肝細胞擴增蹊徑。延續性的研究近期在人類(lèi)原代肝細胞體外培養中取得了突破,相關(guān)成果于10月25日發(fā)表在Cell Research雜志上。

      在此之前,體外功能性肝細胞獲取多來(lái)自于肝 臟腫瘤細胞系或者經(jīng)過(guò)基因改造的正常肝細胞,存在極大的應用風(fēng)險。上述研究所報道的全新的肝細胞體外再生方式無(wú)任何基因導入,小分子培養基就如使鳳凰涅槃的火焰,在其作用下原代肝細胞可以高效逆轉為可擴增的肝前體樣細胞(Hepatocyte-derived liver progenitor-like cells,HepLPCs),而這種原代肝細胞來(lái)源的肝前體樣細胞在體外極易實(shí)現肝向分化,轉變回功能性肝細胞。

      原代肝細胞在小分子“火焰”下的可逆轉化

       HepLPCs不僅可用于體外藥物篩選和肝 臟疾病模擬,而且移植入FAH基因聯(lián)合免疫缺陷的小鼠體內后能很好的定植于肝 臟并重建損傷區域。這些發(fā)現為人類(lèi)肝 臟疾病的自體細胞治療、體外人工肝等提供了一種有安全有效和前景廣闊的應用途徑。

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