2018年10月21日AstraZeneca和Merck在ESMO年會(huì )上宣布，其PARP抑制劑Lynparza在治療攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的III期臨床試驗中取得頂線(xiàn)數據，顯著(zhù)降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險，展現了PARP抑制劑在治療攜帶BRCA突變腫瘤中的潛力，給其競爭對手Rubraca、Zejula和Talzenna帶來(lái)了機遇與壓力。
大多數被診斷為晚期卵巢癌的患者在經(jīng)過(guò)標準治療后，如手術(shù)和鉑化療，在3年內均會(huì )出現疾病的反復發(fā)作，對于這樣的患者可以選擇PARP抑制劑作為維持治療。2017年8月Lynparza被FDA批準用于鉑類(lèi)藥物治療產(chǎn)生應答后疾病復發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌等患者的二線(xiàn)維持治療，并且展現出積極的療效，但其在新診斷的卵巢癌患者的一線(xiàn)治療效果還未確定。
2018年10月21日在今年的ESMO（歐洲癌癥醫學(xué)學(xué)會(huì )）年會(huì )上，AstraZeneca和Merck公布了其PARP抑制劑Lynparza作為一線(xiàn)療法治療攜帶BRCA突變基因的卵巢癌患者的III期臨床試驗Solo-1的部分試驗結果，與安慰劑組相比Lynparza顯著(zhù)降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險。
III期臨床試驗Solo-1入組的391名患者均攜帶BRCA突變基因，其中260名患者接受Lynparza治療，131名患者接受安慰劑治療。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）數據顯示，3年內60.4%的接受Lynparza治療的患者沒(méi)有疾病進(jìn)展，而安慰劑組為26.9%；且在經(jīng)過(guò)41個(gè)月的治療后，Lynparza仍有超過(guò)50%的患者沒(méi)有疾病進(jìn)展，尚未達到PFS，而安慰劑組的PFS為13.8個(gè)月。數據顯示，與安慰劑組相比，接受Lynparza治療的患者減少了70%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險。
（來(lái)源于參考2）
Lynparza（Alaparib，奧拉帕尼）是第一款獲FDA批準的口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，最早于2014年12月被FDA加速批準四線(xiàn)治療晚期BRCA突變卵巢癌，可利用腫瘤DNA損傷反應通路缺陷來(lái)殺傷癌細胞。攜帶BRCA基因突變的癌癥患者由于BRCA蛋白失活，DNA損傷修復變得非常依賴(lài)PARP，倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制，這些癌細胞會(huì )因為大量DNA損傷無(wú)法修復而死亡。也就是說(shuō)，攜帶BRCA突變的腫瘤細胞對PARP抑制劑的敏感度高，那么Lynparza對攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的治療效果可想而知，其在2016年12月就已獲FDA批準用于攜帶BRCA突變的卵巢癌患者的三線(xiàn)療法。
III期臨床試驗Solo-1將Lynparza作為一線(xiàn)療法，再次印證了PARP抑制劑對BRCA基因突變的卵巢癌患者的優(yōu)異療效，展現了PARP抑制劑對治療BRCA基因突變的癌癥患者的巨大潛力。腫瘤學(xué)家認為，卵巢癌患者的二級維持治療中PARP抑制劑的比例有可能從今年的45%增加到明年的55%，并且60%的學(xué)者認為PARP抑制劑將會(huì )成為BRCA基因突變癌癥的一線(xiàn)療法。
因此，Solo-1試驗的成功將再次擴展Lynparza的適應癥，在給其他上市PARP抑制劑帶來(lái)壓力的同時(shí)也帶來(lái)了機會(huì )。目前FDA已經(jīng)批準4款PARP抑制劑，分別為均具有卵巢癌適應癥的Lynparza、Rubraca和Zejula，以及最近剛剛獲批的治療乳腺癌的Talzenna，如下表所示。
Lynparza是FDA批準的第一款、也是目前銷(xiāo)售額的PARP抑制劑，III期臨床試驗Solo-1積極結果的公布將會(huì )進(jìn)一步增加Lynparza的市場(chǎng)占有率，壓縮Rubraca、Zejula和Talzenna的生存空間，但有分析師預測2022年Zejula的銷(xiāo)售額將會(huì )超過(guò)Lynparza（15.97 vs. 15.29億美元）。當然，Lynparza在適應癥擴展上的成功也將鼓勵其競爭對手Clovis Oncology、Tesaro和Pfizer對其PARP抑制劑的臨床試驗，反過(guò)來(lái)也給AstraZeneca/Merck帶來(lái)了壓力。
看到Solo-1積極數據的同時(shí)，我們也應該思考：1）PARP抑制劑在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者的療效能否推廣到其他癌癥中；2）對卵巢癌患者的維持療法是單一選擇PARP抑制劑，還是與其他療法聯(lián)用。
參考來(lái)源：
1. Lynparza hits a 'home run,' putting pressure on other PARP inhibitors；
2. Esmo 2018 - Lynparza delivers a huge result in first-line ovarian cancer。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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