兒童阿奇霉素，你想知道的都在這里！
阿奇霉素是大環(huán)內酯類(lèi)抗生素亞類(lèi)之一，即氮雜內酯類(lèi)抗生素的第一個(gè)藥物。阿奇霉素的作用機制是通過(guò)和50s核糖體的亞單位結合及阻礙細菌轉肽過(guò)程,從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。
2013年《兒童社區獲得性肺炎管理指南》，2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識》，2017年《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專(zhuān)家共識》等多部指南的指導建議，以阿奇霉素為首選的大環(huán)內酯類(lèi)抗生素是抗肺炎支原體感染的一線(xiàn)藥物。
口服阿奇霉素，第1天劑量為10 mg/kg，每日1次，連用3 天。停4 天后重復1次。我國指南推薦療程平均為10～14 天，由于生物利用度高以及細胞內濃度高，已成為治療首選。
一、治療肺炎支原體肺炎時(shí)，要用3天停4天？
1.因為半衰期長(cháng)
★ 阿奇霉素單劑給藥后的血消除半衰期(t1/2β)為35～48小時(shí)。
★ 在組織半衰期更長(cháng)，超過(guò)60小時(shí)。
★ 因此，服藥 3 天后，即使停用，阿奇霉素依然能在體內持續作用 3～4 天。
2.因為組織濃度高
★ 它在體內的分布特點(diǎn)是血藥濃度較低，而組織濃度高。
★ 據研究阿奇霉素的組織濃度較同期血藥濃度高出10~100倍，炎癥部位濃度比非炎癥部位高達6倍以上，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度很高。
★ 服用阿奇霉素3~5天后第12天時(shí)白細胞及吞噬細胞內仍能測到一定濃度，10天后血清內仍有0.3~0.6 ug/L。
★ 因而長(cháng)時(shí)間使用，容易出現不良反應，所以，用 3 天，停 4 天可減少阿奇霉素的不良反應。
3.抗生素后效應（PAE）
★ 抗生素后效應（PAE）是指細菌與抗生素短暫接觸后，藥物濃度降至MIC 以下或消除后細菌生長(cháng)仍受持續抑制的效應。其產(chǎn)生的機制，一般認為是抗生素與細菌靶位持續性結合，引起細菌非致死性損傷或抗生素后促白細胞效應。
★ 阿奇霉素屬于典型的具有抗生素后效應的藥物，其在低于或高于MIC 時(shí), 均可促進(jìn)吞噬細胞對細菌的吞噬作用，作用機制可能是其導致細菌非致死性損傷或持續性與靶位結合，顯著(zhù)延長(cháng)了細菌的恢復再生長(cháng)的時(shí)間，此外與細菌接觸后，使得菌體變形，易被吞噬細胞識別，促進(jìn)殺菌物質(zhì)的釋放，產(chǎn)生于促白細胞效應，增大細胞損傷程度，延長(cháng)修復時(shí)間。
★ 所以應用阿奇霉素 3 天后停掉了，但病原體仍舊處于被抑制狀態(tài)。
二、口服與靜滴：給藥方式有講究
★ 國產(chǎn)的阿奇霉素，因進(jìn)食可影響阿奇霉素的吸收，故口服制劑應在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。但輝瑞公司（進(jìn)口）生產(chǎn)的阿奇霉素（希舒美），可與食物同時(shí)服用。
★ 阿奇霉素不得與含鋁和鎂的抗酸劑同服。后者可降低阿奇霉素的血藥峰濃度；必須合用時(shí)，本品應在服用上述藥物前1小時(shí)或后2小時(shí)給予。
★ 因為阿奇霉素的半消期長(cháng)達60小時(shí)以上，連續服用會(huì )導致體內的阿奇霉素藥量超標。藥物超標容易導致副作用發(fā)生的幾率提高，因此對于有些是需要較長(cháng)時(shí)間服用的，建議采用“吃3天停4天，再吃3天”的用法。
★ 注射給藥首先用適量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml溶液，再加入250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配制成1-2mg/ml的靜脈滴注液。
每500mg本藥靜脈滴注時(shí)間不宜少于60分鐘，藥液濃度為1mg/mL時(shí)滴注時(shí)間應為3小時(shí)，濃度為2mg/mL時(shí)滴注時(shí)間應為1小時(shí)，滴注液濃度不得高于2mg/mL?？刂频嗡偈菫榱藴p少靜脈炎、胃腸道反應及避免急性肺水腫等不良反應的發(fā)生。
三、哪些情況下，不能使用阿奇霉素？
★ 對阿奇霉素、紅霉素或其他任何一種大環(huán)內酯類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。
★ 以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸或肝功能不全病史的患者禁用。
★ 有QT 間期延長(cháng)者，不能用阿奇霉素，因為有發(fā)生心律失常和尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險。特別是老年患者可能對藥物相關(guān)的 QT 間期影響更為敏感。
★ 低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩，以及正在接受 IA 型（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ型（多非利特、胺碘達隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者不能用阿奇霉素。
★ 肺囊腫性纖維化患者、醫院獲得性感染患者、確診或疑似菌血癥患者，或者患重大基礎疾病以致機體對疾病的反應能力受損（包括免疫缺陷或功能 性無(wú)脾）的患者。重癥無(wú)力者盡量避免使用。
四、靜滴阿奇霉素時(shí)，加這些藥可以防止嘔吐副反應？
在靜滴阿奇霉素過(guò)程中，許多小朋友會(huì )發(fā)生消化道反應，出現嘔吐和腹痛。近年來(lái)，有多項研究發(fā)現以下藥物可有效預防阿奇霉素引起的胃腸道反應。
★ 首先，采取減慢初始滴速,可明顯預防阿奇霉素在治療過(guò)程中不良反應的發(fā)生。
★ 其次，用藥前10分鐘給予蒙脫石散3g，用50ml溫水沖服?；蛴盟幇胄r(shí)前，給予磷酸鋁凝膠1次。
★ 最后，靜脈滴注阿奇霉素的同時(shí)，加入山莨菪堿靜脈滴注或另外肌注。
五、腎功能不全患者應用是否需要劑量調整？
輕、中度腎功能不全者（腎小球濾過(guò)率為10-80ml/min）不需要調整劑量，嚴重腎功能不全者（腎小球濾過(guò)率<10ml/min）用藥請遵醫囑。
六、使用阿奇霉素，出現不良反應怎么辦？
★ 最常見(jiàn)的是胃腸道反應，服藥后可出現腹脹、腹痛、上腹部不適(疼痛或痙攣)、惡心、嘔吐等胃腸道反應，其發(fā)生率明顯較紅霉素低。一般予以制酸、護胃、粘膜保護等對癥處理后，即可緩解。
★ 偶可出現輕至中度頭昏、頭痛及發(fā)熱，予以對乙酰氨基酚或布洛芬對癥處理即可。
★ 由于肝膽系統是阿奇霉素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴重肝病、膽汁淤積性黃疸、血清氨基轉移酶升高患者不應使用。如果必須用，則用藥期間需要定期隨訪(fǎng)肝功能。
★ 如發(fā)生皮疹、關(guān)節痛等過(guò)敏反應，過(guò)敏性休克和血管神經(jīng)性水腫，應立即停藥并給予適當抗過(guò)敏的治療。醫生應知道，停止對癥治療后，過(guò)敏癥狀可能再次出現。
★ 治療期間，若患者出現腹瀉癥狀，應考慮假膜性腸炎發(fā)生。如果診斷確立，應采取相應治療措施，包括維持水、電解質(zhì)平衡、補充蛋白質(zhì)等。
★ 有些患者服用阿奇霉素后曾出現聽(tīng)力損害包括聽(tīng)力喪失、耳鳴和或耳聾。據調查研究表明這種現象與患者持續大劑量使用該品有關(guān)，通過(guò)對這些患者的隨診，發(fā)現大多數患者的聽(tīng)力可恢復。
七、藥物相互作用，藥物合用需注意
★ 與茶 堿合用時(shí)能提高后者在血漿中的濃度，應注意檢測血漿茶堿水平。
★ 與華 法 林合用時(shí)應注意檢測凝血酶原時(shí)間。
★ 地 高 辛：使地 高 辛水平升高。
★ 三 唑 侖：通過(guò)減少三 唑 侖的降解，而使三 唑 侖的藥理作用增強。
★ 細胞色素P450系統代謝藥：提高血清中卡 馬 西 平、特 非 那 定、環(huán) 孢 素、環(huán) 己 巴 比 妥、苯 妥 英的水平。
★ 與利 福 布 汀合用會(huì )增加后者的**。
★ 辛 伐 他 汀合用，使他 汀 類(lèi)藥物血漿濃度上升，可能引起急性肝壞死。必須控制 辛 伐 他 汀的日劑量在20mg以?xún)炔⒆⒁舛ㄆ跈z查肝功能。
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