11月1日，專(zhuān)注神經(jīng)退行性疾病治療候選藥物開(kāi)發(fā)的生物制藥公司Denali Therapeutics宣布，它將與賽諾菲合作開(kāi)發(fā)多個(gè)具有治療神經(jīng)和全身炎癥疾病潛力的RIPK1抑制劑分子。
此次合作中的兩款主要分子DNL747和DNL758可以靶向一種重要的信號蛋白，該蛋白被稱(chēng)為T(mén)NF受體通路中的受體相互作用絲氨酸蘇氨酸激酶1（RIPK1），其可以調節全身組織中的炎癥和細胞死亡過(guò)程。兩家公司計劃對DNL747進(jìn)行阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化癥（ALS）和多發(fā)性硬化癥（MS）的治療研究，并對DNL758開(kāi)展類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和銀屑病等全身炎癥性疾病的研究。
DNL747是一種可穿透血腦屏障（腦滲透）的RIPK1小分子抑制劑，目前正在進(jìn)行臨床1期試驗。ALS與阿爾茨海默病的臨床1b試驗將在近期開(kāi)始。
DNL758是一款非腦滲透的RIPK1小分子抑制劑。臨床試驗預計可在2019年開(kāi)始。
DNL747用于MS、ALS及其他神經(jīng)疾病治療的臨床1b和臨床2期的開(kāi)發(fā)成本將由賽諾菲負擔，阿爾茨海默病的開(kāi)發(fā)成本則由Denali負擔。之后臨床3期試驗開(kāi)發(fā)成本由賽諾菲和Denali按照7：3的比例進(jìn)行共同承擔。DNL758系統性炎性疾病的所有開(kāi)發(fā)成本均由賽諾菲承擔。
根據合作協(xié)議，賽諾菲將提向Denali支付1.25億美元的現金首付款，未來(lái)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款可能超過(guò)10億美元。賽諾菲和Denali將在美國及中國分享DNL747的商業(yè)利潤和虧損，對于其他地區，Denali將從賽諾菲那里獲得DNL747的版稅，以及DNL758的全球范圍的版稅收入。
另外，雙方的合作還包括其他的臨床前RIPK1抑制劑分子。
Denali公司在研管線(xiàn)（來(lái)自Denali Therapeutics官網(wǎng)）
預計這筆交易將在未來(lái)幾個(gè)月內按照常規的監管批準完成。
文章參考來(lái)源：
1、Denali Therapeutics Announces Broad Collaboration with Sanofi to Develop RIPK1 Inhibitors for the Treatment of Neurological and Inflammatory Diseases
2、https://www.denalitherapeutics.com/develop/#pipeline
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