10月30日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports 在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所周斌研究組的科研成果“Apj+ vessels drive tumor growth and represent a tractable therapeutic target”。
該研究利用在A(yíng)pj-CreER和Apj-DTRGFP-Luc基因轉入小鼠體內分別建立皮下腫瘤移植模型、原位腫瘤移植模型、基因缺陷原位腫瘤模型和化合物誘導腫瘤模型，追蹤Apj的表達情況，發(fā)現Apj可以特異性地標記大部分的腫瘤新生血管。該研究進(jìn)一步揭示腫瘤惡性增殖與血管新生的關(guān)系，進(jìn)而加深對腫瘤疾病的認識，同時(shí)也為靶向腫瘤新生血管的藥物研發(fā)提供更加堅實(shí)的理論基礎。
由于現代社會(huì )環(huán)境污染加劇，人口老齡化，社會(huì )生活壓力大等，惡性腫瘤的發(fā)病率呈現出一個(gè)逐年上升的趨勢，對人類(lèi)生命健康和生活幸福構成了很大威脅，因此，對于腫瘤的預防與治療依然是近些年來(lái)醫學(xué)生物領(lǐng)域亟待解決的熱點(diǎn)與焦點(diǎn)課題。腫瘤血管靶向治療是近些年提出的一種新型腫瘤治療方案，指的是以腫瘤產(chǎn)生的血管系統作為治療靶點(diǎn)，主要包括抑制腫瘤血管新生和阻斷腫瘤血管內血液流動(dòng)兩大類(lèi)，相對現有的腫瘤治療方法（外科療法、放療、化療等）而言，該方法具有明確的靶點(diǎn)，可以抑制腫瘤惡性增殖而不會(huì )對周?chē)＝M織器官產(chǎn)生傷害，比較安全可靠。
但目前即將和已經(jīng)應用于臨床的抗腫瘤血管新生的抑制劑（比如靶向VEGF的小分子化合物、酪氨酸激酶抑制劑、MMP抑制劑等）在不同疾病與不同體質(zhì)的患者中仍有一定的治療風(fēng)險(比如腎衰竭、高血壓和血栓等)，因此，繼續尋找和研發(fā)特異性靶向腫瘤新生血管的藥物具有重要意義。
在該項研究中，研究人員構建了特異性靶向新生血管受體的工具小鼠Apj-CreER和Apj-DTRGFP-Luc，然后在成體Apj-CreER；Rosa-GFP小鼠體內構建皮下腫瘤移植模型、原位腫瘤移植模型、基因缺陷原位腫瘤模型和化合物誘導腫瘤模型，并在特定時(shí)間點(diǎn)灌胃他莫昔芬，利用遺傳譜系示蹤技術(shù)追蹤Apj的表達情況，發(fā)現Apj可以特異性地標記大部分的腫瘤新生血管而不標記其他健康成體器官中的血管。
接著(zhù)研究人員利用一系列體外實(shí)驗和Apj-CreER；Rosa-GFP；Flk1 fl/fl小鼠發(fā)現Apj在腫瘤血管中上調主要受到缺氧因子的誘導和VEGF信號通路調控。然后研究人員在建立皮下腫瘤移植模型之后，利用三種方法（對Apj-CreER；Rosa-GFP/DTA小鼠灌胃他莫昔芬誘導“死亡基因”表達；Apj-DTRGFP-Luc小鼠注射DT；Apj受體抑制劑）特異性地抑制或清除Apj陽(yáng)性的細胞，一定時(shí)間后收集腫瘤和各器官，發(fā)現可以顯著(zhù)抑制血管新生和腫瘤增殖。該工作進(jìn)一步揭示了腫瘤血管新生和惡性增殖的關(guān)系，為腫瘤疾病治療等提供了一個(gè)新的研究靶點(diǎn)。
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