在《市場(chǎng)規模不斷擴大，抗血栓用藥格局將如何演化？》中，筆者指出“抗血栓用藥阿哌沙班片入圍前五大暢銷(xiāo)藥物，預計2024年將達105.4億美元。”、“我國抗血栓用藥分布正向全球抗血栓藥物用藥分布格局靠攏。”這兩個(gè)演化方向。此外，我國樣本醫院抗血栓類(lèi)藥物的市場(chǎng)集中度較高，2017年樣本醫院TOP10品種市場(chǎng)份額約85%，氯吡格雷一枝獨秀、利伐沙班緊隨其后、肝素制劑屈居第三。

       本文將在這兩個(gè)演化方向前提下，繼續探討各抗血栓用藥的市場(chǎng)格局。

       1、抗血小板藥物

       2017年全球抗血小板原研藥物市場(chǎng)規模為39.82億美元，呈下降趨勢，這是由于2012年氯吡格雷原研專(zhuān)利到期，低價(jià)仿制藥搶占市場(chǎng)所致；2017年國內樣本醫院抗血小板藥物銷(xiāo)售額為28.44億元，同比增速僅為2.35%。

       國內氯吡格雷一枝獨秀，占據近85%的市場(chǎng)份額，其次是替格瑞洛（5.64%）、替羅非班（3.31%）、西洛他唑（2.94%）、奧扎格雷（1.80%）。從CAGR來(lái)看，增速排名前五位的是替格瑞洛（135.65%）、依替巴肽（71.49%）、阿司匹林（36.27%）、雙嘧達莫（20.14%）、氯吡格雷（8.62%）。

       1.1 環(huán)氧化酶抑制劑

       2017年國內樣本醫院阿司匹林銷(xiāo)售額為0.24億元，同比增長(cháng)28.71%，近五年CAGR為35.90%。從競爭格局來(lái)看，原研拜耳一家獨大，2017年樣本醫院市占率高達92.7%，這是由于原研價(jià)格較低且為醫保甲類(lèi)，國產(chǎn)仿制藥性?xún)r(jià)比優(yōu)勢不明顯。瑞陽(yáng)制藥2.47%，永信藥業(yè)1.49%,新華制藥1.08%。

       阿司匹林作為經(jīng)典抗血小板藥物仍是臨床心腦血管疾病防治的基礎用藥，但市場(chǎng)規模較小且因種種原因致原研藥一家獨大，后進(jìn)入者難以撼動(dòng)。

       1.2 ADP受體拮抗劑

       目前國內氯吡格雷市場(chǎng)由賽諾菲占主導，市場(chǎng)占有率近60%；2017年信立泰樣本醫院銷(xiāo)售額為7.22億元，市占率為30.13%；2017年樂(lè )普藥業(yè)樣本醫院銷(xiāo)售額為2.55億元，市占率為10.63%。未來(lái)氯吡格雷進(jìn)口替代大勢所趨，市場(chǎng)競爭會(huì )趨于激烈，包括恒瑞醫藥、浙江醫藥、紅日藥業(yè)、華海藥業(yè)、石藥集團、泰衛醫藥和亞寶藥業(yè)在內的藥企紛紛申報仿制。

       2017年全球替格瑞洛銷(xiāo)售額為10.79億美元，同比增長(cháng)28.61%，近五年CAGR為64.71%。2017年替格瑞洛通過(guò)醫保談判納入全國醫保乙類(lèi)，有望實(shí)現快速放量。目前，信立泰獲批首仿，海思科、東陽(yáng)光藥、四環(huán)藥業(yè)、揚子江、石藥歐意、南京優(yōu)科、正大天晴和海正藥業(yè)等后續仿制。

       與阿司匹林相比，氯吡格雷在安全性方面及預防急性血管事件發(fā)生方面均有所改善，已成為繼阿司匹林之后臨床最主要的抗血小板藥物。

       替格瑞洛和氯吡格雷對國內患者孰優(yōu)孰劣尚需更多證據加以分辨，但毫無(wú)疑問(wèn)替格瑞洛作為新型的 ADP 受體拮抗劑已成為氯吡格雷主要競爭對手，尤其是對氯吡格雷耐受型患者，因此建議患者進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測，同時(shí)也建議信立泰等藥企與藥物基因組學(xué)檢測公司合作，一旦為氯吡格雷耐受型患者便可推薦使用公司替格瑞洛產(chǎn)品。

       此外，僅參考全球抗血栓用藥結構這一因素，我國抗血小板用藥市場(chǎng)占比將持續萎縮，加之仿制藥一致性評價(jià)也將加劇抗血小板用藥的競爭，因此，對大多數公司來(lái)說(shuō)需提前做好產(chǎn)品市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)規劃。

       1.3 血小板糖肽（GPlIb/IIIa）受體拮抗劑

       替羅非班原研廠(chǎng)家為默克公司，目前專(zhuān)利已過(guò)期。2017年國內樣本醫院替羅非班銷(xiāo)售額為0.94億元，同比增長(cháng)1.08%。2017年遠大醫藥占比近55%，其次分別為新時(shí)代藥業(yè)（22%）、魯南貝特（17.38%）、帝斯曼（3.68%）和新馬藥業(yè)（2.53%）。

       2、抗凝血藥物

       2017年全球抗凝血類(lèi)原研藥物銷(xiāo)售額排名前四位的依次是利伐沙班（62.26億美元，同比增速12.61%）、阿哌沙班（48.72億美元，同比增速45.74%）、依諾肝素（17.79億美元）、達比加群酯（15.91億美元）。

       近五年來(lái)，國內抗凝血藥物市場(chǎng)規模增長(cháng)迅速，CAGR達16.19%,2017年國內抗凝藥物市場(chǎng)規模約90億元，快速增長(cháng)主要得益于利伐沙班、達比加群酯、阿哌沙班等新型抗凝藥物的拉動(dòng)。2017年樣本醫院抗凝藥物銷(xiāo)售占比前五的分別是利伐沙班（18.71%）、低分子肝素鈣（17.13%）、依諾肝素（17.13%）、那曲肝素（11.08%）、低分子肝素鈉（7.10%）；2017年增速前五分別是達比加群脂（88.41%）、比伐蘆定（54.62%）、阿哌沙班（52.41%）、達肝素鈉（48.07%）、舒洛地特（38.95%），仍保持快速增長(cháng)勢頭。

       2.1 間接凝血酶抑制劑

       2.1.1 普通肝素

       傳統抗凝血臨床應用諸如血液保存、心臟手術(shù)、腎透析、抗動(dòng)脈血栓、靜脈給藥留針等，普通肝素仍難以被替代。

       目前中國主要肝素原料藥出口企業(yè)為健友股份、海普瑞、東誠藥業(yè)、千紅制藥和常山藥業(yè)，其中健友股份近年來(lái)出口金額增長(cháng)較快，2017年成為肝素原料藥出口額的企業(yè)。

       2017年國內樣本醫院普通肝素制劑銷(xiāo)售額為1.33億元，同比下降5.23%，前五大普通肝素制劑廠(chǎng)商為千紅制藥（26.09%）、江蘇萬(wàn)邦（21.04%）、惠諾藥業(yè)（16.40%）、上海上藥（11.70%）和通德藥業(yè)（9.12%）。

       2.1.2 低分子肝素

       低分子肝素分子量?jì)H為普通肝素的1/3，臨床監測出血情況更少，應用范圍更廣，近年來(lái)逐漸取代普通肝素。

       2017年，低分子肝素類(lèi)藥物占抗凝血藥物市場(chǎng)份額為58.25%，我國樣本醫院市場(chǎng)低分子肝素類(lèi)藥物近五年CAGR為14%，銷(xiāo)售額已達12.99億元。其中低分子肝素鈣占比18.54%，依諾肝素占比17.13%，那曲肝素占比11.08%，低分子肝素鈉占比7.1%，達肝素鈉占比4.4%。

       2017年，常山生化、合肥兆科、天津紅日、江蘇大同盟、深圳賽保的低分子肝素鈣市場(chǎng)份額爾分別為55.04%、28.92%、6.38%、6.06%、3.59%。

       2017年，阿爾法韋士曼、齊魯藥業(yè)、江蘇萬(wàn)邦、杭州九源、昆明積大的低分子肝素鈉市場(chǎng)份額分別為46.37%、32.24%、12.46%、5.97%、2.93%。

       2017年樣本醫院依諾肝素銷(xiāo)售額3.82億元，同比增長(cháng)19.35%，原研賽諾菲占比為77.98%，九源基因占比10.77%，天道醫藥和健友股份以4.66%和3.02%的市占率分列三、四位，此外還包括千紅制藥、雙鷺藥業(yè)、天東制藥等競爭者。隨著(zhù)仿制藥企業(yè)產(chǎn)品上市以及對國產(chǎn)仿制藥的政策鼓勵，進(jìn)口替代趨勢將加速持續。

       2017年樣本醫院那曲肝素銷(xiāo)售額2.47億元，同比增長(cháng)38.85%，其中原研GSK占比69.09%，東誠藥業(yè)和健友股份分別占比15.33%和11.41%。

       2017年樣本醫院達肝素鈉銷(xiāo)售額3052萬(wàn)元，同比增長(cháng)189.39%。隨著(zhù)仿制藥的加入，原研輝瑞占比持續下降，但2017年占比仍達68.92%，南京健友、常山藥業(yè)和千紅制藥的市占率分別為21.28%、9.72%和0.09%。

       2.1.3 華法林

       華法林價(jià)格低廉、有效、維持時(shí)間長(cháng)，適用于需長(cháng)期持續抗凝的患者；但其起效緩慢、治療窗口窄、個(gè)體差異大、不良反應多，因此筆者推薦華法林長(cháng)期用藥者進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測確定基因型以便合理用藥。

       2017年樣本醫院華法林銷(xiāo)售額僅為3100萬(wàn)元，占據抗血栓藥物的市場(chǎng)份額微乎其微。

       2017年全球抗凝血類(lèi)原研藥物銷(xiāo)售額前四位中僅有依諾肝素（17.79億美元）入圍，這不得不引起重視，僅就用藥結構而言，國內肝素類(lèi)抗凝血用藥占比較高，未來(lái)肝素類(lèi)制藥企業(yè)完成進(jìn)口替代后如何在鞏固核心競爭力的同時(shí)積極布局新增長(cháng)點(diǎn)值得關(guān)注。

       2.2 直接凝血酶抑制劑

       2017年直接凝血酶抑制劑類(lèi)藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額達到2.86億元，近五年年增速維持在40%-70%。

       2017年國內樣本醫院達比加群酯銷(xiāo)售額1.08億元，同比增長(cháng)88.40%，完全由原研企業(yè)勃林格殷格翰獨家占據。隨著(zhù)達比加群酯納入2017版國家醫保目錄及新適應癥獲批，未來(lái)發(fā)展勢頭會(huì )更加強勁。達比加群酯原研專(zhuān)利到期日為2018年2月，目前還沒(méi)有國內企業(yè)獲得生產(chǎn)批件，但仿制者眾多，包括正大天晴、齊魯制藥、步長(cháng)制藥、益佰制藥、江蘇豪森、辰欣藥業(yè)、海思科、山東羅欣等。

       2017年樣本醫院阿加曲班銷(xiāo)售額1.04億元，同比增長(cháng)12.26%，目前國內市場(chǎng)份額由天津藥物研究院藥業(yè)公司占據，預計未來(lái)仍將保持10%左右的增速。

       2017年樣本醫院比伐蘆定銷(xiāo)售額為0.74億元，同比增長(cháng)54.62%，國內市場(chǎng)份額由信立泰（94.75%）和江蘇豪森（5.25%）瓜分。

       2.3 Xa因子抑制劑

       近五年來(lái)國內Xa因子抑制劑產(chǎn)品保持較高增速，2017年樣本醫院Xa因子抑制劑系列產(chǎn)品規模已達4.41億元，其中利伐沙班占比約95%。

       2017年國內樣本醫院利伐沙班銷(xiāo)售額為4.17億元，相較同期全球62.26億美元銷(xiāo)售額，我國市場(chǎng)仍存較大發(fā)展空間。利伐沙班專(zhuān)利2020年到期，目前已有多家藥企進(jìn)行仿制，包括齊魯制藥、揚子江、康恩貝、正大天晴、雙鷺藥業(yè)、樂(lè )普藥業(yè)、方盛制藥等。

       相比華法林、達比加群酯、利伐沙班安全性更好，因此阿哌沙班在全球保持高增速。2017年全球市場(chǎng)規模為48.72億美元，同比增長(cháng)45.74%；2017年國內樣本醫院市場(chǎng)規模僅為0.08億元，這是由于上市時(shí)間較晚，國內獲批適應癥較少，且2017年才進(jìn)入醫保目錄。作為國內潛在重磅品種，阿哌沙班在中國的專(zhuān)利2022年到期，但目前仿制藥申報火熱，包括正大天晴、江蘇萬(wàn)邦、科倫藥業(yè)、江蘇豪森、現代制藥等。

       2017年全球抗凝血類(lèi)原研藥物銷(xiāo)售額前兩位分別利伐沙班、阿哌沙班，其中預計2024年阿哌沙班銷(xiāo)售額將達105.4億美元。新型口服抗凝藥國內仍將大有可為，但隨著(zhù)專(zhuān)利到期，仿制藥有可能扎堆上市，激烈競爭在所難免，關(guān)注仿制藥進(jìn)展快速的制藥企業(yè)。

       3、溶栓類(lèi)藥物

       近五年溶栓藥物市場(chǎng)穩步增長(cháng)，CAGR為11.13%，2017年樣本醫院溶栓藥物市場(chǎng)規模3.14億元，同比增長(cháng)15.92%。溶栓藥物在抗血栓藥物市場(chǎng)占比較小，全球市場(chǎng)為6.68%，國內僅為5.91%，這是因為腦卒中、心肌梗塞等疾病發(fā)病迅速、時(shí)間窗短，病人往往錯過(guò)溶栓治療時(shí)間。

       2017年溶栓藥物中占比的是阿替普酶（55.61%），其次是尿激酶（16.12%）、蚓激酶（13.12%）、巴曲酶（10.12%）、重組人尿激酶原（3.66%）和瑞替普酶（1.37%）。

       3.1 第一代溶栓藥

       2017年國內樣本醫院尿激酶銷(xiāo)售額為0.51億元，同比增長(cháng)4.14%，呈溫和增長(cháng)態(tài)勢，這是由于尿激酶為國家甲類(lèi)醫保產(chǎn)品，且被列入基藥目錄，價(jià)格低廉，使用廣泛。目前，市占率前三依次是南大藥業(yè)（50.64%）、天津生化（18.92%）、麗珠集團（18.37%）。

       3.2 第二代溶栓藥

       阿替普酶占據國內溶栓藥物半壁江山，2017年樣本醫院銷(xiāo)售額為1.74億元，近五年CAGR為29%。國內僅有勃林格殷格翰生產(chǎn)銷(xiāo)售，為國家醫保乙類(lèi)產(chǎn)品。

       3.3 第三代溶栓藥物

       2017年樣本醫院瑞替普酶總銷(xiāo)售額為0.04億元，同比下滑26.07%。目前國內市場(chǎng)上銷(xiāo)售企業(yè)有昂德生物（94%市場(chǎng)份額）和愛(ài)德藥業(yè)。

       4、結 語(yǔ)

       本文就抗血栓用藥的市場(chǎng)格局繼續了總結，后續將從上市公司（信立泰、樂(lè )普醫療、健友股份、海普瑞、東誠藥業(yè)、千紅制藥和常山藥業(yè)等）財務(wù)指標、戰略動(dòng)向、估值等維度進(jìn)行研究。