2018年11月26日，Bristol-Myers Squibb宣布Opdivo+Yervoy作為小細胞肺癌維持療法的III期臨床試驗未能達到主要終點(diǎn)，而此前10月Opdivo作為單藥療法二線(xiàn)治療小細胞肺癌的III期臨床試驗也未能達到主要終點(diǎn)，相反Keytruda在全球銷(xiāo)售額中正擊敗Opdivo、Tecentriq在小細胞肺癌臨床試驗中取得積極數據，Opdivo地位岌岌可危！
Opdivo是由BMS（Bristol-Myers Squibb）研發(fā)的，全球首款款上市的PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其目前適應癥有：黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、腎細胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、結直腸癌、胃癌、肝癌等，然而近段時(shí)間里Opdivo在小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）的臨床試驗中接連遭遇失敗。
2018年11月26日，BMS宣布其免疫組合療法Opdivo+Yervoy作為SCLC維持療法（一線(xiàn)鉑化療后）的III期臨床試驗CheckMate-451未能達到主要終點(diǎn)，與安慰劑相比沒(méi)有改善患者的總生存期（Overall Survival，OS），詳細的研究數據還未公布。這并不是Opdivo在SCLC適應癥上的首次臨床失敗，今年10月初Opdivo作為單藥療法二線(xiàn)治療SCLC的III期臨床試驗（CheckMate-331）同樣未能達到主要終點(diǎn)（OS）。
而在2018年8月17日FDA才加速批準Opdivo作為三線(xiàn)療法治療SCLC，此次批準是基于臨床I/II期CheckMate-032優(yōu)秀的疾病緩解率數據的。獲批當天BMS在聲明中提到，此次批準使Opdivo成為近20年來(lái)批準治療SCLC的首個(gè)新藥，同時(shí)也是治療SCLC的首個(gè)免疫腫瘤學(xué)療法。當Opdivo在非小細胞肺癌（None Small Cell Lung Cancer，SCLC）市場(chǎng)競爭中漸轉為劣勢時(shí)，在SCLC適應癥上的首個(gè)獲批取得競爭優(yōu)勢，卻沒(méi)想到好景不長(cháng)。
III期臨床試驗CheckMate-331和CheckMate-451本來(lái)是BMS用來(lái)鞏固O(píng)pdivo的SCLC適應癥，確認Opdivo可以給SCLC患者帶來(lái)的臨床收益，卻適得其反。有分析師認為，兩項試驗的接連失敗或許會(huì )使FDA重新考慮Opdivo對SCLC患者的治療，暫停這項適應癥也不是沒(méi)可能，11月26日當天BMS的股價(jià)下跌超過(guò)3%。
與NSCLC相比，SCLC屬于難治型的肺癌。在一線(xiàn)治療SCLC的臨床試驗，BMS的Opdivo（+ Yervoy）作為維持療法的研究CheckMate-451未能達到主要終點(diǎn)，但Roche的Tecentriq和化療聯(lián)合用藥（IMpower-133）與化療單藥相比中位OS延長(cháng)2個(gè)月（12.3 vs 10.3），同時(shí)也顯著(zhù)延長(cháng)了無(wú)進(jìn)展生存期，被認為是SCLC治療領(lǐng)域的一個(gè)重大進(jìn)步。
有分析師預測，Tecentriq將會(huì )成為FDA批準的首款一線(xiàn)治療SCLC的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，FDA將在2018年年末給予Roche答復，決定是否批準Tecentrip作為SCLC的一線(xiàn)療法。另外，Merck & Co.正在開(kāi)展的Keytruda與化療聯(lián)用一線(xiàn)治療SCLC的III期臨床試驗Keynote-604，以及AstraZeneca的Imfinzi與化療（+/- Tremelimumab）聯(lián)用一線(xiàn)治療SCLC的III期臨床試驗Caspian都將在2019年年中獲得結果，對于Opdivo來(lái)講都是壓力。
（來(lái)源于參考3）
無(wú)獨有偶，Opdivo作為首款獲批NSCLC適應癥的競爭優(yōu)勢也因臨床試驗的失敗而消失。2015年3月FDA批準Opdivo用于NSCLC的二線(xiàn)療法，新適應癥使Opdivo的銷(xiāo)售額將其主要競爭對手Keytruda遠遠甩在身后，直至7個(gè)月后2015年10月Keytruda才獲批治療NSCLC。
2016年8月Opdivo一線(xiàn)治療NSCLC的臨床試驗傳來(lái)失敗消息，2017年1月BMS宣布放棄申請FDA加速審批Opdivo+Yervoy一線(xiàn)治療NSCLC，雙重打擊下Opdivo的銷(xiāo)售額出現下滑。而Keytruda在NSCLC適應癥上高歌猛進(jìn)，2016年10月獲批一線(xiàn)治療NSCLC，2017年5月FDA批準Keytruda+Alimta+卡鉑聯(lián)用一線(xiàn)治療轉移性非鱗狀NSCLC。
2018年7月Merck和BMS接連公布2018H1財報，2018Q2 Keytruda銷(xiāo)售額為16.7億美元，Opdivo的銷(xiāo)售額為16.3億美元，自?xún)烧呱鲜幸詠?lái)Keytruda的銷(xiāo)售額首次超過(guò)Opdivo。
Keytruda和Opdivo的全球銷(xiāo)售額比較（來(lái)源于參考1）
Opdivo，全球首款獲批的PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，同類(lèi)首款獲批治療NSCLC和SCLC，曾經(jīng)不可撼動(dòng)的地位因接二連三的臨床試驗失敗而岌岌可危，被看好的Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法再遇質(zhì)疑，BMS將何去何從？
參考來(lái)源：
1. Merck extends I/O lead as EU OKs Keytruda in first-line lung cancer；
2. BMS' second small-cell trial flop endangers Opdivo lung cancer approval: analyst；
3. Testing times for Opdivo - and for the US regulator；
4. Bristol-Myers' Opdivo falls short again in small cell lung cancer。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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