L.E.K.調研結果顯示，國際生物醫藥企業(yè)獨家授權給中國藥企的產(chǎn)品數量在過(guò)去五年中翻了三倍。雖然從整體上來(lái)看，中國市場(chǎng)正受到日益廣泛的關(guān)注，但相對于美國、歐盟和日本這些歷來(lái)就具有較高價(jià)值的市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，中國優(yōu)先權相對靠后。

       在過(guò)去的幾十年中，日本一直是亞洲生物醫藥領(lǐng)域的佼佼者，備受全球醫療行業(yè)的廣泛關(guān)注?，F如今，中國醫藥市場(chǎng)的規模不斷擴大，已經(jīng)位居全球第二；中國正逐漸發(fā)展成為全球生物醫藥行業(yè)尋求發(fā)展機會(huì )時(shí)不可忽視的市場(chǎng)。

       L.E.K.（ 艾意凱咨詢(xún)）的調研結果顯示，90%的國際生物醫藥企業(yè)有意向進(jìn)入中國市場(chǎng)，或進(jìn)一步在中國市場(chǎng)拓展業(yè)務(wù);同時(shí)，國際生物醫藥企業(yè)獨家授權給中國藥企的產(chǎn)品數量在過(guò)去五年中翻了三倍。

       但與此同時(shí)，L.E.K.的調研也顯示，對于大多數國際生物醫藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，中國市場(chǎng)仍十分復雜和陌生，有四分之三參與調研的國際生物醫藥企業(yè)傾向選擇合作伙伴共同開(kāi)發(fā)中國市場(chǎng)，尤其是那些產(chǎn)品仍處于研發(fā)早期的企業(yè)。這為中國國內眾多生物制藥企業(yè)帶來(lái)的前所未有的機遇，無(wú)論是需要考慮轉型升級的成熟制藥企業(yè)，還是亟待拓展產(chǎn)品管線(xiàn)的創(chuàng )新型研發(fā)企業(yè)，甚至是財務(wù)投資者，都在積極地探索合作機會(huì )，并且不少已經(jīng)付諸實(shí)踐。

       L.E.K.近期發(fā)布的專(zhuān)題調研報告《筑巢引鳳：亞洲和中國生物醫藥市場(chǎng)迎接全球創(chuàng )新的新機遇》詳細闡述國際生物醫藥企業(yè)在亞洲，尤其是中國市場(chǎng)拓展的意向及面臨的潛在挑戰。健康點(diǎn)節選了這份報告的精華內容做了編輯。

       跨國生物醫藥企業(yè)為何要來(lái)中國？

       根據世界衛生組織(World Health Organization, WHO)預測，到2020年，亞洲癌癥治療市場(chǎng)規模預計將達到1500億美元，比 2015年的1070億美元增長(cháng)40%。這一漲幅主要源于印度以及中國癌癥患者的大幅增加，其中印度的癌癥患者增幅達到了5倍，而中國每年的癌癥確診病例也達到了近400萬(wàn)人。其他慢性病中(如老年失智)，全球60%的病例都集中在中低收入水平國家，其中亞洲占據了很大一部分比例。

       中國擁有世界上最龐大的人口，而65歲及以上的老年人占據了總人口的22%（約3億人），這創(chuàng )造了巨大的醫藥市場(chǎng)。僅2017年，中國就消費了1226億美元的處方藥，未來(lái)預計將持續以接近兩位數的比例增長(cháng)。未來(lái)五年，中國將貢獻370億美元的處方藥市場(chǎng)增量，占全球總增長(cháng)的13%。

       對國際生物醫藥企業(yè)而言，本國市場(chǎng)當然是置于首位的。L.E.K.針對國際生物醫藥企業(yè)的調研結果顯示，中國是生物醫藥企業(yè)投資選擇的前四大市場(chǎng)之一，其中，22%的受訪(fǎng)企業(yè)表示中國是其高度優(yōu)先考慮的選項。

       盡管如此，實(shí)際上大多數生物醫藥企業(yè)仍然專(zhuān)注于美國、歐盟、日本和本土市場(chǎng)。美國企業(yè)在本國設立主體后，通常優(yōu)先考慮西歐市場(chǎng)，反之亦然?？紤]到市場(chǎng)的相對規模以及對本土市場(chǎng)的熟悉程度，這樣的選擇當然是合理的。

       然而，由于中國市場(chǎng)的快速增長(cháng)和醫療健康支出的持續增加，中國生物醫藥行業(yè)的發(fā)展潛力不容小覷。正如美國一位專(zhuān)注研發(fā)早期階段資產(chǎn)的投資者所評論的那樣，“在我們投資的企業(yè)中，雖然我們無(wú)法要求保證他們一定選擇中國，但我至少可以確保他們在考慮時(shí)不會(huì )忽略中國。”

       調研結果還顯示，94%的受訪(fǎng)者表示有意參與國際擴張，90%的受訪(fǎng)者表示對亞洲市場(chǎng)感興趣，而86%的企業(yè)對進(jìn)入中國市場(chǎng)尤為感興趣。受訪(fǎng)者對中國市場(chǎng)濃厚的興趣主要源于龐大且快速增長(cháng)的市場(chǎng)體量。但也有的情況是源于董事會(huì )提出或來(lái)自中國企業(yè)的主動(dòng)接觸。

       無(wú)論是處于哪個(gè)研發(fā)階段的生物醫藥企業(yè)，都會(huì )考慮進(jìn)入中國市場(chǎng)，其中處于二期臨床的受訪(fǎng)生物醫藥企業(yè)表現出的興趣最濃厚。

       2017年1月復星醫藥與KitePharma之間的合作被許多生物醫藥企業(yè)視為開(kāi)創(chuàng )性的交易：復星醫藥支付的首付款高達4000萬(wàn)美元，還額外投資了2000萬(wàn)美元用于支持臨床開(kāi)發(fā)，同時(shí)，復星還將支付3500萬(wàn)美元的商業(yè)里程碑款及產(chǎn)品銷(xiāo)售提成。

       此次交易和一些其他業(yè)內知名的交易再一次證明，中國是一個(gè)高增長(cháng)和高價(jià)值的市場(chǎng)。

       鑒于整個(gè)中國市場(chǎng)的規模，生物醫藥企業(yè)有時(shí)會(huì )被董事會(huì )要求制定中國戰略。如果管理團隊具有國際市場(chǎng)經(jīng)驗，他們就更有可能積極主動(dòng)地去考慮中國市場(chǎng)。

       而小型或處于開(kāi)發(fā)階段的生物醫藥企業(yè)通常專(zhuān)注于當前的臨床開(kāi)發(fā)項目，并沒(méi)有精力或意識去思考下一個(gè)重要里程碑后的事情，更不用說(shuō)考慮進(jìn)入中國或亞洲市場(chǎng)了。

       在這種情況下，中國的生物醫藥企業(yè)、投資者或商業(yè)顧問(wèn)往往會(huì )主動(dòng)尋找合作伙伴或項目。全球三分之二的生物醫藥企業(yè)曾收到過(guò)來(lái)自中國企業(yè)的接洽。

       多項政策鼓勵生物醫藥創(chuàng )新

       中國政府一直致力于為創(chuàng )新型生物醫藥領(lǐng)域的發(fā)展創(chuàng )造良好的環(huán)境。在過(guò)去十年中，中國已經(jīng)啟動(dòng)了一系列計劃，旨在建立一個(gè)能有效支持創(chuàng )新型醫療健康產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的生態(tài)系統。這些計劃包括：

       第一，吸引海外優(yōu)秀華人回國發(fā)展機制，比如海外高層次人才引進(jìn)計劃，即“千人計劃”；

       第二，為全球領(lǐng)先的研發(fā)項目提供資金，比如承諾對精準醫療項目的資助超過(guò)美國聯(lián)邦政府水平：

       第三，改革監管制度，為市場(chǎng)迫切需要或本土開(kāi)發(fā)的醫療創(chuàng )新加速市場(chǎng)準入；

       第四，加大審批投入，以縮短和規范備受詬病的中國醫藥產(chǎn)品上市審批時(shí)間，比如目前藥品審評中心評審專(zhuān)家已達2013年3~4倍。

       2017年6月，中國開(kāi)始對其臨床試驗和藥品注冊技術(shù)進(jìn)行了一系列的重大改革，以符合國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）的要求。

       由于這些改革將會(huì )降低產(chǎn)品進(jìn)入中國所需的成本和時(shí)間，因此被廣泛認為是中國政府鼓勵國際合作的一個(gè)標志。這些改革也將更好地幫助中國企業(yè)為其未來(lái)參與國際競爭做準備。

       最重要的是，中國國務(wù)院于2015年推出了“中國制造2025”的計劃，旨在提高中國的創(chuàng )新速度以及制造業(yè)水平。

       “中國制造2025”計劃確定了十大戰略性發(fā)展領(lǐng)域作為政府持續支持的重點(diǎn)，其中包含生物醫藥及高性能醫療器械行業(yè)。中國希望通過(guò)該政策鼓勵重點(diǎn)領(lǐng)域的國產(chǎn)創(chuàng )新，相關(guān)的地方政策和舉措也有望獲得中央政府高層的支持。

       跨國生物企業(yè)布局中國的四大模式

       中國政府已經(jīng)設定了遠大目標，但中國在數字醫療及腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng )新方面的競爭力仍未達到理想狀態(tài)。隨著(zhù)中國富裕水平的提升，急切的患者越來(lái)越多地開(kāi)始尋求高端醫療產(chǎn)品。

       2016至2017年，中國的境外投資支出與五年前相比幾乎翻了一番。這為國際生物醫藥企業(yè)將自己塑造成中國患者可靠和值得信賴(lài)的合作伙伴、填補中國市場(chǎng)空白，提供了巨大的機會(huì )。

       雖然國際生物醫藥企業(yè)進(jìn)入中國和亞洲市場(chǎng)的方式多種多樣，但大多數企業(yè)首先考慮的方式均為合作模式。較大的或較成熟的企業(yè)能有實(shí)力直接在中國建立實(shí)體開(kāi)展業(yè)務(wù)。

       而較小的企業(yè)可能只把中國和亞洲視為資金來(lái)源，或錦上添花的機會(huì )。因此，他們通常會(huì )選擇對外授權的方式，將其產(chǎn)品的經(jīng)營(yíng)權授權給合作伙伴。

       目前，國際生物藥企的市場(chǎng)進(jìn)入戰略大致可分為四類(lèi)，每一類(lèi)都有自己的優(yōu)勢和可能面臨的挑戰。

       第一類(lèi)是收購。收購是一種快速進(jìn)入亞洲市場(chǎng)的方式。收購方甫一進(jìn)入市場(chǎng)就擁有了成熟的基礎設施、供應鏈和現成的商業(yè)化產(chǎn)品。梯瓦（Teva）、路平（Lupin）在內的許多國際仿制藥企業(yè)都選擇了收購日本仿制藥廠(chǎng)商以擴大他們在亞洲市場(chǎng)的業(yè)務(wù)。

       2017年，澳大利亞制藥公司杰特貝林（CSL Behring）收購了中國血液制品企業(yè)武漢瑞德80%的股份，由此擴大其中國市場(chǎng)業(yè)務(wù)。

       第二類(lèi)是綠地投資。若企業(yè)已下定決心要在中國和亞洲市場(chǎng)身體力行，那設立一個(gè)全新的子公司不失是一個(gè)合適的選擇。前期投入未必是很大的，企業(yè)完全可以考慮與注冊專(zhuān)家或CRO合作來(lái)完成研發(fā)和注冊工作。

       當然，企業(yè)也可以在做了基本的準備后，再來(lái)考慮收購和合資的選項。美國企業(yè)琺博進(jìn)（FibroGen）和吉利德（Gilead）以及日本企業(yè)大鵬制藥（Taiho）就是采用了該方式進(jìn)入中國市場(chǎng)。

       第三類(lèi)是合資。對那些即將步入跨國商業(yè)化藥企行列的生物制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，建立一個(gè)合資企業(yè)是他們最?？紤]的選項。這些企業(yè)既希望在其中國和亞洲業(yè)務(wù)中保持一定的決策權，但又對自己要遠涉重洋在一個(gè)文化迥異的環(huán)境下管理業(yè)務(wù)缺乏信心。

       對這些企業(yè)的決策層來(lái)說(shuō)，找到一個(gè)深諳本地市場(chǎng)的合資對象，不失為一個(gè)更省心的選擇。當然，合資企業(yè)要取得成功，建立雙方互信是首要條件，同時(shí)也要做好充分準備來(lái)應對溝通障礙和文化差異帶來(lái)的挑戰。

       Kite（被吉利德收購）和Juno（被新基收購）均選擇在中國成立合資企業(yè)，分別在2017年和2016年與復星醫藥和藥明康德達成合作。

       第四，對外授權。創(chuàng )業(yè)型藥企的興起促進(jìn)了中國和亞洲市場(chǎng)對外授權業(yè)務(wù)的繁榮。亞獅康、歌禮、基石和康城等企業(yè)的興起使得國際企業(yè)可以通過(guò)對外授權的方式開(kāi)發(fā)產(chǎn)品實(shí)現在中國的商業(yè)化。

       跨國生物企業(yè)布局中國市場(chǎng)的挑戰

       中國的患者和醫生的需求與其他國家相比有很大不同，比如患者的支付能力有限，醫療資源也有限，因此也造成了中國市場(chǎng)對昂貴創(chuàng )新治療方案的接受程度參差不齊。這些差異使得在美國和歐盟等發(fā)達市場(chǎng)具有價(jià)值的醫療創(chuàng )新成果仍有可能在中國夭折或失敗。

       中國的醫療健康創(chuàng )新往往側重于開(kāi)發(fā)高性?xún)r(jià)比的產(chǎn)品，即在質(zhì)量滿(mǎn)足基本要求的情況下提供一個(gè)最經(jīng)濟的產(chǎn)品。

       盡管中國市場(chǎng)依然復雜，但許多長(cháng)久以來(lái)存在的障礙正在被消除，比如冗長(cháng)的產(chǎn)品注冊時(shí)間、定價(jià)及報銷(xiāo)的不確定性等。

       國際生物醫藥企業(yè)不論是創(chuàng )業(yè)型企業(yè)還是成熟的藥企對于中國市場(chǎng)的看法都在轉變，從“我應該考慮進(jìn)入中國嗎？”逐漸轉變?yōu)?ldquo;我應該何時(shí)以及如何進(jìn)入中國？”

       這樣的熱潮，對中國生物制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，有競爭的挑戰，但更多的是提升自身能力的機遇。

       目前，跨國生物制藥企業(yè)對合作伙伴關(guān)鍵選擇標準主要包括以下四個(gè)方面：

       第一，前期付款能力:對處于研發(fā)階段的生物醫藥企業(yè)而言，獲得資金支持往往是最重要的。預付款項的注入保證生物醫藥企業(yè)能順利進(jìn)行后期試驗，也代表了對其技術(shù)的認可。

       第二，臨床試驗能力:鑒于藥品在日本和中國注冊均需要完成3期臨床試驗，因此，臨床試驗能力和關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖的關(guān)系對于創(chuàng )新型企業(yè)尤為重要。這也對合作伙伴在治療領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗方面提出了考驗。

       第三，商業(yè)能力:合作伙伴需要通過(guò)醫院覆蓋、市場(chǎng)準入和市場(chǎng)定位等方面展示其商業(yè)能力。比如，擁有合理的醫院覆蓋率，一家中國的大藥企必須在20000家醫院中滲透進(jìn)2000家三甲醫院。

       第四，知識產(chǎn)權保護:知識產(chǎn)權保護仍然是國際生物醫藥企業(yè)的主要顧慮，也通常是選擇新興市場(chǎng)的關(guān)鍵標準。如果沒(méi)有行之有效的知識產(chǎn)權保護措施，國際生物醫藥企業(yè)可能會(huì )選擇不進(jìn)入中國或其他知識產(chǎn)權保護記錄較差的亞洲市場(chǎng)。

       與此同時(shí)，跨國企業(yè)也開(kāi)始意識到他們在中國所獲得的本土經(jīng)驗的價(jià)值所在。

       一位來(lái)自大型跨國藥企的業(yè)務(wù)發(fā)展總監在接受有關(guān)中國授權機會(huì )的采訪(fǎng)時(shí)評論道：“國際生物醫藥企業(yè)在提到進(jìn)入中國市場(chǎng)時(shí)，自然首先會(huì )考慮中國本土企業(yè)作為候選人。但我們作為一家在中國深耕多年的公司，會(huì )比本土企業(yè)更有優(yōu)勢。例如，我們可以提供全球合作機會(huì )，這是中國本土企業(yè)無(wú)法提供的；我們有優(yōu)秀的本地市場(chǎng)準入團隊；我們的合規做得更好。因此，從這些層面考慮，我不認為國際生物醫藥企業(yè)必須與本土合作伙伴合作，在華跨國藥企也可以是一個(gè)不錯的選擇。”

       事實(shí)上，跨國藥企憑借自身努力已經(jīng)在中國取得了一些成功。

       比如阿斯利康的肺癌藥物奧希替尼(商品名:泰瑞沙)僅用不到兩個(gè)月的時(shí)間就通過(guò)了中國藥監局的審評，創(chuàng )造了史上最快的新藥申請 (NDA)速度的記錄。默沙東的9價(jià)宮頸癌**(商品名:佳達修，GARDASIL9)在短短9天內就獲得了中國藥監局的批準，創(chuàng )造了史上最快的有條件批準上市速度。

       自2016年3月至2017年12月，中國藥監局將 260個(gè)創(chuàng )新藥物納入了加速審評流程，其中99 個(gè)(38%)來(lái)自國際藥企。

       現任Auransa公司業(yè)務(wù)發(fā)展高級副總裁Andrew Wong在中美生物醫藥合作談判方面具有豐富的經(jīng)驗，此前，他曾擔任賽生藥業(yè)(SciClone Pharmaceuticals) 的業(yè)務(wù)發(fā)展副總裁。Andrew就西方生物醫藥企業(yè)對中國交易的預期和擔憂(yōu)發(fā)表了以下見(jiàn)解：“雖然從整體上來(lái)看，中國市場(chǎng)正受到日益廣泛的關(guān)注，但相對于美國、歐盟和日本這些歷來(lái)就具有較高價(jià)值的市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，中國優(yōu)先權相對靠后。”

       但是，每一個(gè)合作項目都是不同的，取決于合作雙方的具體目標和需求。Andrew Wong表示，這些目標往往存在差異。“例如，美方希望獲得可觀(guān)的首付款，而中方更傾向于將大額資金放在后期支付，以規避可能出現的注冊延遲、招標、進(jìn)院、醫保等不確定因素帶來(lái)的風(fēng)險。”

       由于中方擔心美方主要是為了獲取短期的大量收入，所以長(cháng)遠合作常常會(huì )出現一些分歧。“如果能用長(cháng)遠的眼光來(lái)看待中國市場(chǎng)，那么他們可能更容易與中國的合作伙伴達成良好的合作關(guān)系。” Andrew Wong說(shuō)道。