近日，HOOKIPA Pharma公司宣布與DarwinHealth公司達成研究合作和許可協(xié)議，將共同開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法。HOOKIPA是一家處于臨床階段的生物醫藥公司，利用其專(zhuān)有技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)針對傳染病和癌癥的免疫療法，旨在重新編碼人體的免疫系統抗擊疾病。DarwinHealth是一家專(zhuān)注于癌癥精準醫療的公司，利用系統生物學(xué)衍生的算法為癌癥患者鑒定合適的療法，尋找具有免疫原性的下一代腫瘤特異性抗原。
根據協(xié)議條款，DarwinHealth將使用小鼠和人類(lèi)的癌癥組織和健康組織，利用單細胞轉錄組分析結果（single-cell transcriptome analysis）和生物信息學(xué)的方法，來(lái)發(fā)現下一代“現成的”腫瘤共有特異性抗原。HOOKIPA將對這些發(fā)現進(jìn)行驗證，并擁有對結果進(jìn)行后續開(kāi)發(fā)、制造和推廣的專(zhuān)有權。
近年來(lái)，癌癥免疫療法給癌癥治療帶來(lái)了巨大的變革，但這種療法的受益人群有限。癌癥免疫療法基于免疫細胞對癌細胞上特定靶點(diǎn)的識別和反應，這些靶點(diǎn)是具有免疫原性的抗原分子。然而目前已知的腫瘤抗原非常少，因此鑒定和開(kāi)發(fā)新的靶點(diǎn)，有可能給免疫療法帶來(lái)新的切入點(diǎn)。
之前流行的觀(guān)點(diǎn)認為，T細胞受體是與新生抗原（neoantigen）、突變或癌細胞特有的抗原發(fā)生反應，而不是與癌細胞和健康細胞都有的自體抗原（self-antigen）發(fā)生反應。但近年的研究顯示，T細胞受體能夠與自體抗原反應，并且這類(lèi)自體抗原還可能是多名患者都具有的。對于研究界來(lái)說(shuō)這是一個(gè)巨大的驚喜。因為這意味著(zhù)如果篩選更多的T細胞受體，研究者可能會(huì )發(fā)現更多的共享抗原。從理論上說(shuō)，如果設計一種靶向這類(lèi)抗原的免疫療法，它可能對共享這類(lèi)自體抗原的患者都有效。
“免疫療法是未來(lái)癌癥治療潛力的領(lǐng)域之一?？梢哉f(shuō)，所有針對特異性抗原的免疫療法都受到已知抗原稀缺性的限制?，F在已知的腫瘤自體抗原已經(jīng)被發(fā)現多年，雖然研究者在努力鑒定癌癥患者特異性新抗原，但尚未積極和系統地鑒定下一代腫瘤自體抗原，”HOOKIPA首席醫療官兼全球研發(fā)主管Igor Matushansky博士說(shuō)：“因此，我們與DarwinHealth合作進(jìn)行下一代抗原發(fā)現計劃，主要目標是在多種腫瘤亞型中鑒定出新的共享自體抗原組。我們計劃在成功完成為期兩年的項目后，能夠利用我們的TheraT?載體，將具有有效免疫原性的抗原作為抗原特異性、載體介導的免疫療法帶給患者。”
▲HOOKIPA的研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：HOOKIPA官方網(wǎng)站）
HOOKIPA的技術(shù)基于一種復制缺陷型病毒載體Vaxwave?，以及一種復制減毒型病毒載體TheraT?，旨在誘導有效的抗原特異性CD8+ T細胞以及中和病原體的抗體的產(chǎn)生。Vaxwave?和TheraT?均可在重復給藥的情況下保持免疫反應。并且，由TheraT?誘導的CD8+ T細胞應答水平能超越之前的其他免疫治療方法。這些 “現成的”病毒載體能在患者體內靶向樹(shù)突細胞，激活免疫系統。HOOKIPA正在建立一個(gè)免疫腫瘤學(xué)的產(chǎn)品管線(xiàn)，計劃將TheraT?用于制造病毒介導的癌癥抗原、自體抗原和下一代抗原。
DarwinHealth公司的重點(diǎn)是鑒定和靶向腫瘤檢查點(diǎn)。DarwinHealth通過(guò)整合來(lái)自文獻、體外和體內試驗的數據，分析癌細胞的全基因組調控和信號途徑，開(kāi)發(fā)以免疫腫瘤學(xué)為重心的新療法。
“DarwinHealth利用專(zhuān)有的，系統生物學(xué)衍生的算法，將癌癥患者與最有可能產(chǎn)生成功治療結果的藥物及組合相匹配。這些算法也可用于在研藥物和藥物組合的開(kāi)發(fā)，針對全方位的人類(lèi)惡性腫瘤，以及新的癌癥靶點(diǎn)，”DarwinHealth的共同創(chuàng )始人之一，哥倫比亞大學(xué)系統生物學(xué)系教授A(yíng)ndrea Califano博士解釋說(shuō)：“而且重要的是，在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域，DarwinHealth可以利用專(zhuān)有的生物信息學(xué)和基于實(shí)驗的方法來(lái)鑒定出隱藏的人類(lèi)免疫原性轉錄本（crypto-antigens，加密抗原），并使用HOOKIPA高度創(chuàng )新的載體進(jìn)行效果的遞送。”
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