據FDA官網(wǎng)提供的最新公布結果，FDA在2018年前十一個(gè)月中已經(jīng)陸續批準了55款新藥，包括41個(gè)新分子實(shí)體和14個(gè)新生物制品，新藥數量已創(chuàng )歷史新高。 2018年12月仍有一些新藥將面臨美國FDA的重要審批決定，包括Shire便秘藥物prucalopride，Jazz制藥的白天過(guò)度嗜睡藥物solriamfetol，預計全年一共批準超過(guò)57款新藥。

       八款新藥陸續獲批，抗癌藥占主體

       獲批的八款新藥中，包含7個(gè)新分子實(shí)體和1個(gè)新生物制品，涉及多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中抗癌藥物占主體，共計4款抗癌新藥獲批。值得一提的是，4款抗癌新藥有一半出自宇宙第一大藥廠(chǎng)輝瑞之手，新藥研發(fā)實(shí)力不愧為世界前列。

       1、第三代ALK抑制劑：Lorbrena（lorlatinib）

       2018年11月2日，輝瑞公司宣布，美國FDA批準該公司研發(fā)的第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Lorbrena（lorlatinib）上市，用于治療ALK陽(yáng)性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者在接受crizotinib或者至少一種其它ALK抑制劑治療后疾病繼續惡化，或者接受alectinib或ceritinib作為第一種ALK抑制劑療法后疾病繼續惡化。這是輝瑞公司自10月份以來(lái)獲得FDA批準的第三項腫瘤療法。

       ALK基因融合的肺癌患者是這些不幸罹患肺癌中的“幸運兒”，多款專(zhuān)門(mén)針對ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌的新藥陸續上市，可以極大的延長(cháng)患者的壽命，因此有人稱(chēng)ALK+是癌癥中的鉆石突變。目前，已經(jīng)有4種針對ALK基因融合的靶向藥獲批上市，包括第一代的克唑替尼和第二三代的Ceritinib（塞瑞替尼）、Alectinib和Brigatinib，分別被批準用于A(yíng)LK+肺癌患者的一線(xiàn)或者二線(xiàn)治療，效果都很好。

       Lorlatinib是全球獲批的第五款ALK抑制劑，針對不同類(lèi)型的ALK+患者，一線(xiàn)使用，有效率達90%；更重要的是，對于克唑替尼耐藥的患者來(lái)說(shuō)，繼續使用Lorlatinib，有效率69%；而對于三種ALK抑制劑都耐藥的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高達39%。Lorlatinib效果顯著(zhù)，但由于A(yíng)LK市場(chǎng)競爭非常激烈，預計該藥未來(lái)五年銷(xiāo)售額峰值在3億美元。

       2、霧化支氣管擴張新藥：Yupelri（Revefenacin）

       2018月11月9日，Theravance生物制藥公司與邁蘭（Mylan）聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Yupelri（revefenacin）吸入性溶液，該藥是一種每日一次的霧化支氣管擴張劑，可與任意的標準噴射霧化器兼容，用于慢性阻塞性肺?。–OPD）患者的維持治療。

       Yupelri是一種長(cháng)效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）的霧化劑。它具有高度的肺特異性，在每天只用一次的情況下，能夠保持長(cháng)久的支氣管擴張，同時(shí)防止毒蕈堿拮抗劑的全身性副作用，例如口干、便秘和尿潴留。Yupelri具有成為治療COPD患者的“best-in-class”長(cháng)效霧化單藥產(chǎn)品的潛力。兩家公司曾報告過(guò)Yupelri在兩項關(guān)鍵3期臨床試驗中的積極結果，這兩項研究共包含超過(guò)1250名中度至重度COPD患者。結果顯示，與安慰劑參照組相比，12周的revefenacin治療在1秒內用力呼氣量（FEV1）和對FEV1的總體治療效果（OTE FEV1）顯示出顯著(zhù)的統計學(xué)和臨床意義的改善，且所有患者都對其有良好的耐受性，預計該藥未來(lái)五年銷(xiāo)售額峰值能達到3.5億美元。

       3、又一款抗生素新藥獲批：Aemcolo (Rifamycin，利福霉素)

       2018年11月16日，美國FDA批準了Aemcolo (利福霉素)用于治療成人患者的旅行者腹瀉，這種腹瀉是由非侵入性大腸桿菌菌株(大腸桿菌)引起的，無(wú)發(fā)燒或糞便出血的并發(fā)癥。

       旅行者腹瀉是最常見(jiàn)的與旅行有關(guān)的疾病，估計每年影響全球10%至40%的旅行者。它是由多種病原體引起的，但最常見(jiàn)的是在食物和水中發(fā)現的細菌。在危地馬拉和墨西哥對264名患有旅行者腹瀉的成人進(jìn)行的隨機安慰劑對照臨床試驗中，證明了Aemcolo的功效。研究顯示，與安慰劑相比，Aemcolo顯著(zhù)減少了旅行者腹瀉的癥狀。

       4、原發(fā)性HLH領(lǐng)域重大突破：Gamifant

       2018年11月21日，美國FDA批準干擾素γ（IFNγ）抗體Gamifant上市，這是FDA批準的首例針對兒童或成年原發(fā)性噬血細胞淋巴組織細胞增多癥（HLH）的療法，代表著(zhù)治療原發(fā)性HLH領(lǐng)域24年來(lái)的首個(gè)重大突破。HLH是由于淋巴細胞、組織細胞非惡性增生分泌大量炎性因子而引起的嚴重的甚至致命的炎癥狀態(tài)，是一種罕見(jiàn)且威脅生命的疾病。

       Gamifant的療效通過(guò)27名兒童患者的臨床試驗中得以驗證。試驗結果表明，Gamifant達到了試驗的主要終點(diǎn)，在接受治療6個(gè)月后，患者的總緩解率達到63%（p=0.013）。而且，70%的患者繼續接受了HSCT。Sobi公司已計劃，在2019年初將Gamifant推向美國市場(chǎng)，該公司預計這款藥物的銷(xiāo)售峰值將達到3.3億美元。

       5、輝瑞白血病新療法：Daurismo（glasdegib）

       2018年11月22日，美國FDA宣布批準輝瑞（Pfizer）公司開(kāi)發(fā)的Daurismo（glasdegib）上市，與低劑量阿糖胞苷（LDAC）化療聯(lián)用，治療新確診的75歲以上，或因慢性健康問(wèn)題和疾病無(wú)法使用高強度化療的急性骨髓性白血?。ˋML）患者。這也是輝瑞在2018年10月以來(lái)，獲批的第四款抗癌新藥！此次批準，使Daurismo成為首個(gè)也是唯一獲FDA批準治療AML的Hedgehog信號通路抑制劑，將為因年齡或其他疾病無(wú)法接受強化化療的難治性患者群體提供一個(gè)大幅改善總體生存的重要治療選擇。

       Daurismo是一種口服Smoothened蛋白（SMO）抑制劑，通過(guò)抑制SMO受體從而抑制Hedgehog信號通路，該信號通路在胚胎發(fā)生過(guò)程中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信號通路的異常激活被認為有助于癌癥干細胞的發(fā)育和存活，在多種類(lèi)型癌癥的發(fā)生和發(fā)展中起作用，包括實(shí)體瘤和血液系統惡性腫瘤。該藥將為一些最難治療且治療選擇非常有限的患者提供一種新的治療方案，來(lái)改善其總體生存，業(yè)內預計該藥能在未來(lái)五年銷(xiāo)售額峰值能達到2億美元。

       6、并非“神藥”的“廣譜”抗癌藥：Vitrakvi（larotrectinib）

       2018年11月26日，美國FDA加速批準Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司雙方共同開(kāi)發(fā)的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉移性實(shí)體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區域。Vitrakvi成功獲批的消息，被別有用心的自媒體平臺和不明真相的圍觀(guān)群眾傳閱轉發(fā)，廣譜抗癌神藥、治愈率75%等說(shuō)法流傳甚廣，然而事實(shí)卻并非這樣。

       Vitrakvi是新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑，的確是“廣譜”抗癌藥，但它只適用于極少數具備某種基因層面特異性的癌癥患者。數據顯示，美國每年僅有2000~3000人罹患與NTRK有關(guān)的癌癥，NTRK基因融合突變在大多數實(shí)體腫瘤類(lèi)型中發(fā)生的幾率可能不到1%。

       今年2月，《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表的一項關(guān)于Vitrakvi的安全性和有效性臨床研究結果顯示，對于年齡為4個(gè)月至76歲的患者，針對17種不同癌癥治療的總體有效率為75％（75%的總體有效率是指，使用Vitrakvi后，腫瘤靶病灶單徑測量的總和縮小超過(guò)30%的病人占所有治療病人的比例，并不代表治愈該腫瘤的比），而并非治愈。由于該藥僅適用于極少數病人，市場(chǎng)潛力相對不容樂(lè )觀(guān)，EvaluatePharma預測其2024年銷(xiāo)售額為1.3億美元。

       7、FDA一日批準兩款新藥：Xospata和Firdapse

       2018年11月28日，美國FDA批準了兩款新藥上市，分別是安斯泰來(lái)（Astellas Pharma）公司的Xospata（gilteritinib）和Catalyst Pharmaceuticals公司的Firdapse（amifampridine）。

       Xospata是安斯泰來(lái)公司開(kāi)發(fā)的的FLT3酪氨酸激酶抑制劑，它能夠對攜帶FLT3-ITD基因變異和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因變異的FLT3產(chǎn)生抑制作用，用于治療攜帶FLT3基因突變的復發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）成人患者（約占患者總數的三分之一）。FDA曾授予該藥物快速通道、孤兒藥和優(yōu)先審評資格，預計未來(lái)五年銷(xiāo)售額峰值能達到2億美元。

       Firdapse是Catalyst公司開(kāi)發(fā)的口服、非特異性電壓門(mén)控性鉀離子通道阻滯劑，用于治療成人Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征（LEMS）患者。它能夠導致突觸前細胞膜的去極化，從而打開(kāi)電壓門(mén)控性鈣離子通道，觸發(fā)乙酰膽堿（ACh）囊泡的釋放。這能夠增強神經(jīng)肌肉信號傳導，改善肌肉功能。Firdapse曾獲得FDA授予的突破性療法認定，孤兒藥資格和優(yōu)先審評資格。經(jīng)紀公司SunTrust Robinson Humphrey在一份報告中表示，到2025年，Firdapse將會(huì )為其公司帶來(lái)3.75億美元的收入。