近日，Pear Therapeutics公司旗下產(chǎn)品ReSET成為FDA批準的首款數字處方產(chǎn)品，將用于興奮劑、大 麻、可 卡 因或者酒精等藥物濫用障礙癥的輔助治療，幫助患者控制藥物上癮癥。

       而近年來(lái)，隨著(zhù)數字創(chuàng )新者的不斷涌現，加上監管機構調整其審核框架，數字療法發(fā)展迅速，成為擁有巨大潛力的新興市場(chǎng)。制藥公司對數字健康初創(chuàng )企業(yè)的投資也迅猛增加，而且在以傳統藥物為主導的制藥商生產(chǎn)線(xiàn)上，也出現了基于軟件的數字療法產(chǎn)品。

       動(dòng)脈網(wǎng)盤(pán)點(diǎn)了這一領(lǐng)域的主要競爭者，本文包括以下內容：

       1. 全面解析數字療法：FDA持開(kāi)放態(tài)度；

       2. 主要競爭格局：獨角獸VS企業(yè)聯(lián)盟；

       3. 發(fā)展潛力：作為輔助治療手段，為藥企帶來(lái)機遇。

       全面解析數字療法：FDA持開(kāi)放態(tài)度

       過(guò)去十年，數字健康領(lǐng)域的發(fā)展非常迅速，研究人員利用先進(jìn)技術(shù)或設備改善臨床治療，由此衍生出兩種截然不同的數字療法類(lèi)型。第一種是擴展傳統藥物治療價(jià)值的療法，例如，通過(guò)配套軟件提供藥物依從性管理和個(gè)性化治療建議，幫助患者管理病情，包括告知服用藥物的時(shí)間和劑量。第二種是取代傳統藥物的療法，比如通過(guò)平板電腦傳遞感官刺激來(lái)治療失眠或抑郁癥。

       由行業(yè)利益相關(guān)者組成的數字療法聯(lián)盟（Digital Therapeutics Alliance）將數字療法（DTx）定義為：

       “數字療法向患者提供基于證據的治療措施，這些干預措施由高質(zhì)量的軟件程序驅動(dòng)，用于預防、管理或治療某種疾病。它們可以單獨使用，也可以與藥物、設備或其他療法協(xié)同使用，從而優(yōu)化治療結果，改善患者的健康狀況。

       數字療法產(chǎn)品結合了與設計、臨床試驗、可用性以及數據安全相關(guān)的先進(jìn)技術(shù)。監管機構需要對這些產(chǎn)品進(jìn)行審查和批準，以解決與風(fēng)險、功效和預期用途有關(guān)的產(chǎn)品索賠問(wèn)題。

       數字療法通過(guò)高質(zhì)量、安全、有效的數據驅動(dòng)干預措施，為患者、醫務(wù)工作者和支付者提供了應對疾病各種的智能工具。”

       需要特別提出的是，數字療法往往針對的是目前醫療系統無(wú)法很好解決的問(wèn)題，比如慢性病或神經(jīng)系統疾病。此外，通過(guò)降低對臨床醫生時(shí)間上的要求，這一療法通常比傳統療法更加便宜。

       與此同時(shí)，越來(lái)越多的證據顯示出它們在臨床方面的價(jià)值。例如，美國食品藥品監督管理局(FDA)最近批準了一款幫助治療酒精、大 麻和可 卡 因成癮的移動(dòng)應用程序，相關(guān)臨床試驗結果表明，在使用該應用程序的患者中，有40%的人在三個(gè)月內戒掉了上癮或依賴(lài)，而單獨接受標準療法的患者中，只有17.6%的人戒掉了上癮或依賴(lài)。

       目前，數億美元投資于數字健康技術(shù)，市面上已有超過(guò)31.8萬(wàn)個(gè)相關(guān)的應用程序。在這一過(guò)程中，監管機構發(fā)揮著(zhù)重要作用，他們需要對數字療法產(chǎn)品進(jìn)行嚴格審查和評估，告訴消費者和醫療專(zhuān)業(yè)人士什么是安全有效，有治療價(jià)值和臨床效益的。

       我們可以看到，對于數字療法產(chǎn)品，FDA持開(kāi)放態(tài)度并且鼓勵創(chuàng )新。FDA局長(cháng)Scott Gottlieb曾表示，“在保護患者的前提下，FDA正在擴大數字醫療的發(fā)展機會(huì )，并積極開(kāi)發(fā)新的監管框架，用新的方法來(lái)審查相關(guān)產(chǎn)品“。

       比如，其下屬的器械和放射健康中心創(chuàng )建了數字健康部門(mén)，這一舉動(dòng)表明FDA開(kāi)始思考如何評估某款軟件或應用程序，而判斷標準必須不同于傳統藥物和醫療設備，以適應數字健康技術(shù)的獨特性及其不同的商業(yè)創(chuàng )新周期。

       Pear Therapeutics的ReSET成為FDA批準的首款處方數字療法；Proteus Digital Health和Otsuka Pharmaceutical合作研發(fā)的ABILIFY MYCITE系統獲得了FDA的新藥申請（NDA）批準，成為首款獲批的藥物—傳感器組合產(chǎn)品；Akili最近完成了多中心試驗并公開(kāi)申請FDA批準。這些里程碑式的事件都表明，數字療法逐漸獲得監管機構的認可和支持，并成為數字健康市場(chǎng)的一個(gè)重要領(lǐng)域。

       除了最近的批準，FDA似乎正在為更多的數字處方產(chǎn)品鋪平道路。FDA開(kāi)展的軟件預認證試點(diǎn)項目（Pre-Cert for Software Pilot Program）允許公司對其設備進(jìn)行一些小更改，而不必每次都提交審核申請。而且，FDA將確保監管框架的其它方面（如新的軟件驗證工具）具有足夠的靈活性，以符合這個(gè)迅速發(fā)展領(lǐng)域的獨特屬性，并保證這些新技術(shù)能夠達到其安全性和有效性標準。

       主要競爭格局：獨角獸VS企業(yè)聯(lián)盟

       在美國的數字療法領(lǐng)域，目前主要的競爭者有獨角獸公司Proteus Digital Health以及數字療法聯(lián)盟成員——Pear Therapeutics、Akili Interactive Labs、Propeller Health、WellDoc、Omada Health和Voluntis。

       部分數字療法公司及產(chǎn)品

       數據來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)

       作為數字健康領(lǐng)域的獨角獸公司，Proteus Digital Health專(zhuān)注于數字醫療，擁有450多項專(zhuān)利。旗下產(chǎn)品包括：在服用后支持交流和通信的藥物、用于檢測藥物并捕捉生理反應的可穿戴傳感器、支持患者自我護理和醫生決策的應用程序以及服務(wù)于醫生和衛生系統的數據分析工具。

       2017年11月，Proteus的ABILIFY MYCITE系統獲得了FDA的新藥申請（NDA）批準，成為首款獲批的針對美國成年人的藥物—傳感器組合產(chǎn)品，可用于追蹤藥物攝入，治療**分裂癥和重度抑郁癥等。

       2018年10月，Proteus宣布與大冢制藥（Otsuka Pharmaceutical）進(jìn)一步加強在數字療法方面的合作，將技術(shù)用于更多的心理健康治療，更好地滿(mǎn)足嚴重**疾病患者的需求。大冢制藥向Proteus支付了8800萬(wàn)美元的相關(guān)股權和其他款項，并簽署了為期五年的協(xié)議，雙方將共同組建團隊，致力于A(yíng)BILIFY MYCITE系統的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

       數字療法聯(lián)盟（Digital Therapeutics Alliance）成立于2017年10月，成員包括Pear Therapeutics、Akili Interactive Labs、Propeller Health、WellDoc、Omada Health和Voluntis。

       數字療法公司Akili Interactive Labs在2018年累計融資達6800萬(wàn)美元，總融資額超過(guò)1.4億美元。CLSA、Omidyar Technology Ventures、Digital Garage Group和Fearless Ventures等參與了投資。Akili主要通過(guò)電子游戲的方式提供數字化治療。

       例如，AKL-T01(也被稱(chēng)為“Evo ADHD治療項目”)讓用戶(hù)通過(guò)前后傾斜移動(dòng)設備來(lái)控制虛擬化身，在這一過(guò)程中，用戶(hù)必須通過(guò)點(diǎn)擊屏幕對目標做出反應。相關(guān)應用程序可以追蹤用戶(hù)的移動(dòng)，監控用戶(hù)的行為，并迅速適應播放器。這種通過(guò)游戲傳遞的感官刺激可以作用于特定的神經(jīng)回路，從而治療認知功能障礙。2017年12月，Akili宣布了AKL-T01臨床試驗的結果。目前，這些試驗數據正被用于相關(guān)數字療法申請FDA的批準。

       數字慢性病管理公司Omada Health主要針對2型糖尿病、心臟病和肥胖癥等提供數字療法。Omada平臺是一個(gè)開(kāi)放式系統，用戶(hù)可以根據自身健康需求進(jìn)行自定義，通過(guò)在程序中創(chuàng )建模塊化和個(gè)性化的流程，來(lái)應對肥胖相關(guān)疾病。具體來(lái)說(shuō)，數字程序根據各種變量調整其管理建議，這些變量包括用戶(hù)統計數據、發(fā)病率、自我識別障礙以及藥物依從性等信息。

       今年1月，Omada宣布啟動(dòng)迄今為止規模的數字糖尿病預防項目臨床試驗。5月，該項目獲得美國疾病預防控制中心(CDC)的全面認可。9月，Omada宣布與Cigna擴大合作關(guān)系，到2019年1月，Omada的技術(shù)將與Cigna的移動(dòng)產(chǎn)品集成，為更多的患者提供數字醫療服務(wù)。

       Pear Therapeutics是一家數字醫療健康科技公司，致力于開(kāi)發(fā)數字化醫療以及藥物/數字軟件組合解決方案，旨在改善患者預后結果，提供可操作性數據指導臨床醫生決策。公司先導產(chǎn)品ReSET是FDA批準的首款處方數字療法，能夠用于興奮劑、大 麻、可 卡 因或者酒精等藥物濫用障礙癥的輔助治療，幫助患者重新控制藥物上癮癥。其他數字療法產(chǎn)品包括用于治療阿 片 類(lèi)藥物使用障礙癥的reSET-O以及用于治療廣泛性焦慮癥和驚恐障礙癥的reVIVE。

       今年3月，諾華（Novartis）和Pear Therapeutics簽署了一項合作協(xié)議，為**分裂癥和多發(fā)性硬化癥（MS）患者開(kāi)發(fā)數字化處方療法。這項合作將聯(lián)合諾華神經(jīng)學(xué)、床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的專(zhuān)長(cháng)，以及Pear Therapeutics在數字化處方療法設計方面的經(jīng)驗。

       Propeller Health是一家提供呼吸系統健康管理解決方案的公司，它有一個(gè)移動(dòng)平臺，包含傳感器、移動(dòng)應用程序、分析和服務(wù)，以支持呼吸系統健康管理，改善患者預后，降低醫療成本。Propeller所推出的智能傳感器能在患者用藥時(shí)進(jìn)行持續跟蹤，記錄使用吸入器的時(shí)間和地點(diǎn)。

       2017年，Propeller和諾華制藥合作開(kāi)發(fā)了一個(gè)用于慢性阻塞性肺病用藥Breezhaler系列（Ultibro Breezhaler、Onbrez Breezhaler和Seebri Breezhaler）定制的智能傳感器。今年5月，Propeller Health又與Aptar Pharma建立合作關(guān)系，用于升級針對慢性呼吸道疾病的設備和平臺。Propeller公司稱(chēng)其產(chǎn)品已獲得FDA的510K認證。

       WellDoc公司的主要業(yè)務(wù)是提供手機和云端的糖尿病管理平臺，并與保險公司合作為患者提供糖尿病管理項目。旗下產(chǎn)品BlueStar是一站式的數字健康解決方案，通過(guò)比較患者數據，并向醫療團隊發(fā)送分析報告，幫助患者更好地管理慢性病，實(shí)現長(cháng)期健康。

       今年1月，WellDoc與Truven Health Analytics發(fā)布聯(lián)合報告，研究結果表明BlueStar可以為每位患者平均每月節省250美元以上。7月，WellDoc宣布已經(jīng)擴展了數字糖尿病管理平臺BlueStar，增加了體重管理和高血壓檢測等功能。而在之后，該公司還將推出一款針對高血壓的獨立產(chǎn)品。

       Voluntis公司推出的Insulia糖尿病管理系統是處方類(lèi)醫療器械，可以通過(guò)智能手機應用，根據血糖值和其它血糖相關(guān)數據，向2型糖尿病患者提供胰島素劑量提醒和指導信息。

       Insulia支持各種各樣的治療方案配置和用于日常臨床實(shí)踐、基于循證的胰島素調整規則。個(gè)性化治療方案最初由醫療專(zhuān)業(yè)人士根據患者的個(gè)人情況、胰島素處方和血糖目標而制定。劑量調整算法被嵌入該應用，在進(jìn)行系統初始設置之后，無(wú)需醫療專(zhuān)業(yè)人士的進(jìn)一步驗證?；颊邤祿缓笈c醫療團隊自動(dòng)共享，后者可以遠程監控患者在實(shí)現其治療目標方面的進(jìn)展，而這要得益于定制化提醒。

       2016年11月，Insulia應用程序獲得了FDA（510k）許可和歐洲的CE標志許可。2017年11月，該解決方案再獲FDA批準，可以向應用程序添加兩種基礎胰島素——Basaglar和Tresiba。在此之前，Insulia已經(jīng)適用于Lantus、Levemir和Toujeo等胰島素品牌。

       發(fā)展潛力：作為輔助治療手段，為藥企帶來(lái)機遇

       Ipsos Healthcare公司的Reena Sangar表示，當向醫生解釋數字療法時(shí)，大多數人表示很感興趣，但更多的是將其作為藥物的輔助治療工具，而不是單獨的治療方式。具體來(lái)說(shuō)，當神經(jīng)學(xué)家被問(wèn)及一種虛擬現實(shí)的慢性疾病產(chǎn)品時(shí)，只有7%的人表示會(huì )單獨使用，39%的人表示會(huì )同時(shí)使用VR和藥物，43%的人表示會(huì )堅持使用藥物。

       對于內分泌學(xué)家來(lái)說(shuō)，當被問(wèn)及一款用于糖尿病治療的數字應用程序時(shí)，22%的人說(shuō)他們會(huì )使用數字應用程序，27%的人會(huì )使用帶有胰島素顧問(wèn)的應用程序，38%的人會(huì )使用傳統療法。

       此外，醫藥模式本身會(huì )給數字療法的發(fā)展帶來(lái)阻礙，因為在大多數國家，專(zhuān)利給予制藥商20年或更長(cháng)時(shí)間的保護，使其免受仿制藥競爭的影響。但監管機構無(wú)法對設備或器械提供同樣的保護，競爭者只有避免侵犯設計專(zhuān)利，通過(guò)對他們使用的技術(shù)進(jìn)行漸進(jìn)式的改變，來(lái)快速進(jìn)入市場(chǎng)。再加上在生產(chǎn)和分銷(xiāo)方面的巨大差異，數字療法的發(fā)展模式與藥物分銷(xiāo)模式完全不同。

       然而，數字療法也可能為制藥公司帶來(lái)巨大的機遇，改變它們開(kāi)發(fā)或銷(xiāo)售產(chǎn)品的方式。對于那些尋求產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)的人來(lái)說(shuō)，證明產(chǎn)品的臨床價(jià)值和經(jīng)濟效益一直是一個(gè)挑戰。但數字療法提供了看待藥物消費方式的不同視角，以及對其影響的實(shí)時(shí)數據。配套的傳感器可以告訴制藥公司患者對其藥物的反應，從而影響研發(fā)，或者在相對低水平的治療無(wú)效的時(shí)候發(fā)出信號，向醫生和支付方證明需要更有效的治療。

       數字療法在制藥業(yè)的巨大潛力吸引了該行業(yè)不少的投資者以及合作伙伴。例如，羅氏(Roche)最近收購了治療糖尿病的mySugr。從長(cháng)遠來(lái)看，更多的制藥公司很可能擁有自己的數字治療產(chǎn)品線(xiàn)。但在短期內，大多數公司還是選擇合作的方式，尤其是對于那些利用數據和患者參與來(lái)判斷療法有效性的數字設備，它們可以作為擴展療法。比如制藥巨頭葛蘭素史克(GSK)與數字治療公司Propeller Health合作，生產(chǎn)了一種用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的“智能”吸入器。

       Big Health的CEO Peter Hames和Sonormed的CEO Jorg Land都表示：任何基于證據的行為或心理健康問(wèn)題都適合數字療法，因為大約80%的醫療預算是由慢性病造成的，而其中很大一部分可以通過(guò)認知行為療法直接或間接解決。例如，德國只有4500名神經(jīng)科醫生，而人口老齡化加劇會(huì )導致患者數量增加。一些公司專(zhuān)注于早期檢測，但診斷只有在能帶來(lái)治療方案時(shí)才有意義，否則，患者可能會(huì )受到負面影響，而且市場(chǎng)也會(huì )傾向于提供兼具治療和預防價(jià)值的解決方案。

       Tilak Healthcare的CEO Edouard Gasser則認為數字療法可以應用于眼科、神經(jīng)病學(xué)或**病學(xué)領(lǐng)域。例如，**病學(xué)是一門(mén)大學(xué)科，因為對患者的監控至關(guān)重要，而治療師不可能一天24小時(shí)都和患者在一起，對于患有抑郁癥的人來(lái)說(shuō)，隨身攜帶一款應用程序要方便得多。

       雖然在數字療法成為主流療法，解決重要健康問(wèn)題之前，還有很長(cháng)的路要走。但隨著(zhù)人們越來(lái)越意識到需要制定安全和功效標準，數字創(chuàng )新者也在加快與支付方、供應商和制藥公司之間的合作，并尋求更快的監管批準。

       參考資料：

       https://www.mobihealthnews.com/content/depth-defining-burgeoning-field-digital-therapeutics

       https://www.mckinsey.com/industries/pharmaceuticals-and-medical-products/our-insights/exploring-the-potential-of-digital-therapeutics

       https://www.mckinsey.com/industries/pharmaceuticals-and-medical-products/our-insights/exploring-the-potential-of-digital-therapeutics