糖尿病是一種日益嚴重的全球性流行病。截至2015年，全球有4億成年人受到糖尿病的影響，其中約1億在中國。當身體無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素時(shí)就會(huì )發(fā)生糖尿病。目前的多種糖尿病療法，從注射補充胰島素到新的GLP-1激動(dòng)劑，大都無(wú)法解決疾病的根本原因。
胰 腺中的β細胞是生成胰島素的細胞，如果能在胰 腺中再生β細胞，將能夠改變糖尿病的治療局面，但迄今為止這個(gè)目標都極有挑戰性。近日，美國加州斯坦福大學(xué)的一個(gè)研究組發(fā)現鋅元素在這方面可能有妙用。論文發(fā)表在《Cell Chemical Biology》上。
當肌體無(wú)法維持正常血糖水平時(shí)會(huì )發(fā)生糖尿病。血糖失調的原因可以是肌體對胰島素產(chǎn)生抗性，也可以是β細胞被免疫系統攻擊或者功能失調，導致無(wú)法生成足夠的胰島素。該研究的資深作者、斯坦福大學(xué)內分泌學(xué)家Justin Annes博士一直在努力開(kāi)發(fā)能夠幫助β細胞再生的藥物。他的團隊最近找到一種抗癌藥物CC-401有這樣的作用。
CC-401是種JNK抑制劑，在體外模型和動(dòng)物模型中能誘導β細胞復制?？上У氖?，CC-401有一個(gè)主要問(wèn)題：該藥物的作用機制導致許多通常被抑制的基因也表達，從而促進(jìn)了非目標細胞的復制，這可能會(huì )導致嚴重的副作用。
于是Annes團隊把注意力轉向鋅。研究者已經(jīng)知道，β細胞吸收的鋅比周?chē)毎?000倍，這種特性已被科學(xué)家用于識別胰 腺組織中的β細胞。Annes認為鋅有潛力作為β細胞再生藥物的“燈塔”，吸引藥物達到β細胞來(lái)幫助它們復制。
為達到這個(gè)目的，Annes團隊設計出一項基于螯合作用的策略，螯合技術(shù)是利用一種能與金屬結合的藥物，聚集體內的金屬并將其從體內排出，該技術(shù)通常用于治療鉛和汞中毒。Annes團隊使用一種可以積累在β細胞中的鋅螯合劑，并將其與β細胞再生藥物結合起來(lái)。實(shí)驗結果顯示，在大鼠細胞中，這種鋅螯合劑加再生藥物的組合能幫助β細胞復制，是其他細胞類(lèi)型的250％。在人體細胞中，這種組合也有效，大約能給β細胞帶來(lái)130%的復制優(yōu)勢。
“這是將促復制分子選擇性遞送給β細胞的首次證明，”Annes在一份聲明中說(shuō)。對于這項技術(shù)，有個(gè)挑戰是全身細胞中都存在鋅，因此這種療法有進(jìn)入其他器官導致副作用的風(fēng)險。研究人員計劃進(jìn)一步提高該技術(shù)的β細胞選擇性，以期能利用它來(lái)治療糖尿病。
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