2017年全球抗癌藥物的市場(chǎng)容量約為1056億美元，而到2024年這個(gè)數字將會(huì )擴大到2337億美元，占全球處方藥市場(chǎng)總額的比例也將從2017年的15.3%上升到19.5%，一個(gè)制藥公司想要做大做強在抗癌藥物方面的投入是必不可少的。

       縱觀(guān)全球的大型制藥企業(yè)，大多都將越來(lái)越多的資金投入到抗癌藥物的研發(fā)，前段時(shí)間我們對2024年全球10大制藥公司進(jìn)行了預測與分析，今天就只限定在抗癌藥物方面，預測2024年的10大制藥公司，并進(jìn)行簡(jiǎn)要盤(pán)點(diǎn)。

       10.Astellas 安斯泰來(lái)

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：28.5億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：58.3億美元

       安斯泰來(lái)的主打產(chǎn)品是抗前列腺癌藥物Xtandi, 此藥是其與輝瑞共有。Xtandi的有效成份為恩扎魯胺是一種雄激素受體抑制劑，能夠抑制雄激素受體信號傳導通路中的多個(gè)步驟，從而干擾睪酮結合前列腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長(cháng)，并能誘導腫瘤細胞死亡。

       此藥上市以來(lái)就被人們看好，其銷(xiāo)售表現確實(shí)如此，2018年前三季度的銷(xiāo)售額已經(jīng)達到26.85億美元，超過(guò)2017年全年。它的競爭對手是強生的Zytiga，后者前三季度的銷(xiāo)售額達到了27.12億美元，但是二者今后幾年的銷(xiāo)售走勢將會(huì )不同，Zytiga在美國的專(zhuān)利已經(jīng)于今年10月份過(guò)期，銷(xiāo)售額勢必會(huì )受到很大影響。而Xtandi近期已經(jīng)相繼被FDA以及歐盟委員會(huì )批準治療用于高風(fēng)險、非轉移性、去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人男性患者的治療，使其成為首個(gè)可同時(shí)治療非轉移性和轉移性CRPC的口服藥物，預計2024年的銷(xiāo)售額將超過(guò)47億美元。此外，安斯泰來(lái)還與羅氏合作共同商業(yè)化抗肺癌新藥Tarceva，未來(lái)幾年也將獲得不少銷(xiāo)售分成。

       9.AbbVie 艾伯維

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：30.9億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：58.3億美元

       AbbVie自從2015 年以210億美元收購pharmacyclics 后就開(kāi)始在抗癌藥物領(lǐng)域具有相當的話(huà)語(yǔ)權，它獲得了超級重磅藥物Imbruvica，這是一種小分子激酶抑制劑，可以不可逆轉的結合在布魯頓酪氨酸激酶（BTK）上，此激酶在B細胞上起重要作用，因此Imbruvica可以治療多種B細胞淋巴瘤。2013年11月被FDA批準上市治療套細胞淋巴瘤，截止目前其累積被批準的適應癥已經(jīng)多達9種。

       該藥已于2017年8月獲中國CFDA批準上市，單藥用于既往至少接受過(guò)一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過(guò)一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。目前Imbruvica已經(jīng)是可以與anti-PD1雙雄Keytruda和Opdivo抗衡的抗癌藥物，2018年前三季度銷(xiāo)售額高達44.96億美元，在生物藥大行其道的今天，它為傳統的化學(xué)小分子藥爭了口氣。

       不過(guò)，艾伯維可不想只守著(zhù)Imbruvica這一顆搖錢(qián)樹(shù)，再說(shuō)Imbruvica也并非它獨有，它不得不與強生分享此藥的權利。目前，艾伯維正在積極擴充抗癌藥物管線(xiàn)，其中一個(gè)前景比較光明的是Venclexta（bcl2抑制劑）。bcl2是一種抗凋亡分子，阻斷它后可以引發(fā)癌細胞的凋亡，目前已經(jīng)被批準用于治療包括CLL，SLL在內的多種腫瘤。此藥是艾伯維與羅氏共享，兩家同時(shí)享有在美國國內銷(xiāo)售的權利，而艾伯維單獨享有在其他國家的銷(xiāo)售權。需要注意的是，艾伯維寄予厚望的抗肺癌抗體偶聯(lián)藥物Rova-T在最近的臨床研究中遭受挫折，為未來(lái)上市蒙上陰影。

       8.Novartis 諾華

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：78.8億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：97.2億美元

       新康界在《2024年10大制藥公司預測》中曾分析，未來(lái)幾年諾華的處方藥銷(xiāo)售額將穩居全球首位，但是在抗癌藥物方面諾華卻沒(méi)有這么好的前景，這或許讓人感覺(jué)不解：2014年時(shí)諾華曾經(jīng)以160億美元加其**部門(mén)與GSK的抗癌藥物部門(mén)進(jìn)行交換，獲得了包括頗具開(kāi)發(fā)前景的黑色素瘤藥物Tafinlar 和 Mekinist在內的多個(gè)抗癌藥物,當時(shí)諾華宣稱(chēng)Tafinlar或將統治黑色素瘤的市場(chǎng)，但是anti-PD1雙雄的出現改變了一切，它們留給 Tafinlar的空間非常有限。

       與此同時(shí)，諾華最倚重的抗癌藥物Gleevec 的專(zhuān)利也開(kāi)始到期，眾多仿制藥的上市使其銷(xiāo)售額日漸萎縮。但是，這并不是說(shuō)諾華的抗癌藥物總體銷(xiāo)售額在下降，只是它增長(cháng)的慢，在榜單中其他公司都在大幅前進(jìn)的背景下，它的排名下滑也就是自然了。它未來(lái)幾年增長(cháng)所倚重的產(chǎn)品之一是全球首個(gè)被批準的CAR-T治療方法Kymriah，此外，未來(lái)幾年，ALK抑制劑Zyka dia在抗肺癌領(lǐng)域、CDK4/6抑制劑Kisqali在抗乳腺癌領(lǐng)域或許都能有較強的競爭力。

       7.AstraZeneca 阿斯利康

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：40.2億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：130.3億美元

       同諾華一樣，阿斯利康最近幾年在抗癌藥物研發(fā)方面也下了很大的力氣，Evaluate預測，到2024年其抗癌藥物銷(xiāo)售額將達到130億美元，接近現在的三倍。阿斯利康的在抗癌藥物方面的布局比較均衡，未來(lái)幾年將有數個(gè)不同類(lèi)型的藥物驅動(dòng)增長(cháng)。

       首先就是免疫治療藥物 Imfinzi，這是一款PD-L1單克隆抗體，PD1/PDL1共同作用發(fā)揮免疫抑制作用，理論上二者任何一個(gè)進(jìn)行抑制都會(huì )有促進(jìn)免疫系統的抗癌作用，比PD-L1抑制劑早上市兩年的PD-1抑制劑目前在市場(chǎng)上風(fēng)光無(wú)限，PD-L1抑制劑能否復制前者的成功，還需要更多的臨床研究以及市場(chǎng)的驗證，Evaluate預測到2024年此藥的銷(xiāo)售額將超過(guò)36億美元。

       另一款是PARP抑制劑 Lynparza，此藥2014年12月同時(shí)在歐盟和美國上市，成為全球首個(gè)抗PARP藥物，目前被批準用于乳腺癌和卵巢癌，此外，治療前列腺癌，胰 腺癌的臨床研究正在進(jìn)行中。

       第三款重磅藥物是Tagrisso，第三代、不可逆的EGFR-TKI，此藥2015年11月上市，主要用于非小細胞肺癌的治療。2018年前三季度銷(xiāo)售額超過(guò)12億美元，預測2024年或將達到40億美元。

       6.Merck & Co. 默沙東

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：41.1億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：132.1億美元

       默沙東的Keytruda毫無(wú)疑問(wèn)是目前增長(cháng)速度最快的抗癌藥物，2018年前三季度的銷(xiāo)售額已經(jīng)超過(guò)了50億美元，擊敗了BMS的Opdivo?？狗伟┧幬镆驗槠潺嫶蟮氖袌?chǎng)一直是腫瘤免疫治療藥物重要的爭奪陣地，Keytruda在肺癌治療方面有一定的優(yōu)勢，今年10月30日FDA批準Keytruda聯(lián)合化療用于轉移性NSCLC的一線(xiàn)治療，進(jìn)一步擴大了Keytruda的肺癌適應癥；11月，Keytruda又被FDA批準用于接受過(guò)sorafenib治療的肝細胞癌患者，使得其被批準的適應癥擴充到了14個(gè)。

       不難想象K藥的銷(xiāo)售額將會(huì )繼續水漲船高，Evaluate預測到2024年將達到124億美元，占默沙東抗癌藥物總銷(xiāo)售的95%。屆時(shí)，K藥將成為全球最暢銷(xiāo)的抗癌藥物，而在公司層面，默沙東只能排第七位。

       默沙東也在積極尋找其他的增長(cháng)點(diǎn)：去年7月以85億美元的代價(jià)獲得了阿斯利康的PARP抑制劑 Lynparza的一半產(chǎn)權；今年3月花費58億美元購買(mǎi)了衛材(Eisai)制藥的激酶抑制劑Lenvima.一半的產(chǎn)權，這兩種藥每年或將為默克帶來(lái)10億美元的收入。

       5.Pfizer 輝瑞

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：58.6億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：140.3億美元

       輝瑞的抗癌產(chǎn)品種類(lèi)比較齊全。全球首個(gè)被批準上市的CDK4/6抑制劑Ibrance,2018年8月在中國上市后，已獲全球85個(gè)國家批準用于HR+/HER2-乳腺癌的一二線(xiàn)治療，目前有超過(guò)16萬(wàn)女性患者在接受Ibrance的治療。2018年前三季度的銷(xiāo)售額接近30億美元，預測2024年銷(xiāo)售額將超過(guò)80億美元。

       免疫治療方面，輝瑞的Bavencio成為第四個(gè)被批準上市的PD-1/PD-L1藥物，也是首個(gè)被批準治療Merkel細胞癌的此類(lèi)藥物，隨后它又被批準治療晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者，但是目前它還沒(méi)打開(kāi)肺癌這一最廣闊的市場(chǎng)，這也是影響它未來(lái)銷(xiāo)售額的關(guān)鍵。

       另外，即將上市的第三代ALK抑制劑Lorlatinib也值得關(guān)注，2017年4月，Lorlatinib被FDA授予突破性藥物資格用于A(yíng)LK陽(yáng)性、轉移性NSCLC的治療，預測將在2019年上市。此外前列腺癌藥物Xtandi，腎癌藥物Sutent也都是輝瑞年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的重要產(chǎn)品。

       不過(guò)，輝瑞兩款最新上市的抗癌藥均面臨著(zhù)很大的競爭壓力，首先是激酶抑制劑Vizimpro，它與羅氏的Tarceva，阿斯利康的Tagrisso屬于同一類(lèi)藥物；其次是PARP抑制劑Talzenna，上文提到AZ的Lynparza也已經(jīng)搶占了先機，競爭對手眾多，包括Clovis的Rubraca和Tesaro的Zejula。

       4.Johnson & Johnson 強生

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：61.5億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：143.3億美元

       強生抗癌產(chǎn)品種類(lèi)雖然不多，但每個(gè)產(chǎn)品都有很強的競爭力。

       抗前列腺癌藥物Zytiga 2018年前三季度銷(xiāo)售額超過(guò)27億美元。同時(shí)，強生為了應對此領(lǐng)域激烈的競爭，已經(jīng)推出了Zytiga 的替代產(chǎn)品Erleada。該藥是口服的新一代雄激素受體（AR）抑制劑，今年2月被FDA批準上市，成為全球首個(gè)治療nmCRPC的藥物，前景頗受看好，預測2024年銷(xiāo)售額或將超過(guò)20億美元。

       在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，強生同樣具備很強的競爭力，并持有“雙保險”。Velcade每年為強生貢獻超過(guò)10億美元的收入；抗CD38單抗藥物Darzalex 2018年的銷(xiāo)售額將超過(guò)20億美元。據悉，該藥是首個(gè)被批準的CD38單抗藥物，除了多發(fā)性骨髓瘤，正在開(kāi)發(fā)用于治療其他高表達CD38的腫瘤，包括多種白血病以及淋巴瘤。值得一提的是，強生還和BMS達成協(xié)議，開(kāi)發(fā)PD1單抗Opdivo聯(lián)合Darzalex治療上述多種血液腫瘤，以及包括肺癌、結直腸癌、乳腺癌在內的多種實(shí)體瘤，因此，Evaluate 預測此藥物2024年的銷(xiāo)售額將超過(guò)60億美元。

       當然不要忘記了Imbruvica，雖然它并非強生獨有（與艾伯維共享），但未來(lái)幾年每年的銷(xiāo)售額都將在20億美元左右。

       3.Bristol-Myers Squibb 百時(shí)美施貴寶

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：85.2億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：147.1億美元

       曾幾何時(shí)，業(yè)內人士曾普遍認為BMS 的Opdivo將壓過(guò)默沙東的Keytruda成為最暢銷(xiāo)的PD1抗體，然而現在風(fēng)向已經(jīng)完全轉變：2018年的前三季度的銷(xiāo)售額K藥已經(jīng)超過(guò)O藥，而且差距將越來(lái)越大，這主要是因為O藥在一線(xiàn)肺癌領(lǐng)域的臨床研究的失利。

       雖然在與Keytruda的競爭中處于下風(fēng)，Opdivo的銷(xiāo)售額依然是驚人的，前三季度達到49.31億美元，2024年或將超過(guò)110億美元。

       除了Opdvio，BMS還有另外一款免疫節點(diǎn)抑制劑——抗CTLA4單抗Yervoy。BMS的策略是將這兩種熱門(mén)藥物強強聯(lián)合，2018年歐洲腫瘤醫學(xué)協(xié)會(huì )會(huì )議（ESMO）公布的最新研究數據顯示，此二者聯(lián)合治療包括腎細胞癌、黑色素瘤、結直腸癌、膀胱癌在內的多種癌癥均表現出顯著(zhù)的療效,預測2024年Yervoy的銷(xiāo)售額將超過(guò)20億美元。

       需要注意的是，在腫瘤免疫治療藥物之外，BMS未來(lái)幾年或將比較乏力。2018年前三季度白血病藥物Sprycel銷(xiāo)售額14.64億美元，較去年同期有所下滑；2015年推出的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫刺激藥物Empliciti，受到強生的Darzalex以及Takeda 的Ninlaro擠壓，2018年前三季度銷(xiāo)售額僅為1.78億美元。

       2.Celgene 新基

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：116.5億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：185.3億美元

       從2016年開(kāi)始，新基的Revlimid便成為全球最暢銷(xiāo)的抗癌藥物，2018年前三季度的銷(xiāo)售額已經(jīng)達到71.4億美元，2024年其榜首的位置很可能會(huì )被Keytruda霸占，但屆時(shí)Revlimid的銷(xiāo)售額仍將達到120億美元 。Revlimid最初被開(kāi)發(fā)用于治療多發(fā)性骨髓瘤，目前其適應癥已經(jīng)擴大到套細胞淋巴瘤，彌撒性大B細胞淋巴瘤等。此藥在未來(lái)幾年內都不會(huì )受到仿制藥競爭的問(wèn)題，其歐洲專(zhuān)利2024年到期，而美國更是到2027年才到期，但是新基已經(jīng)開(kāi)始未雨綢繆了。

       Pomalyst是新基推出的新一代多發(fā)性骨髓瘤的治療藥物，同Revlimid一樣，它也是沙利度胺的類(lèi)似物。2013年獲批上市，2018年前三季度的銷(xiāo)售額超過(guò)14億美元。此外，新基正在開(kāi)發(fā)CAR-T治療藥物，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，以確保未來(lái)數年在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域保持領(lǐng)先地位。

       同時(shí)，新基也在積極開(kāi)拓其他領(lǐng)域，去年新基及其合作伙伴Agios的治療復發(fā)難治的急性髓系白血病的藥物Idhifa被FDA批準上市，此藥是首個(gè)被批準上市的IDH2抑制劑，同時(shí)是首個(gè)治療IDH2突變AML的靶向藥物，預測此藥也將是銷(xiāo)售額數十億美元的重磅藥物。

       1.Roche 羅氏

       2017年抗癌藥銷(xiāo)售額：274.5億美元

       2024年抗癌藥銷(xiāo)售額：278.2億美元

       “流水的巨頭，鐵打的羅氏”。羅氏在抗癌藥物領(lǐng)域已經(jīng)連續多年處于領(lǐng)先地位，并且還將持續下去。

       到2024年，羅氏抗癌藥物的銷(xiāo)售額將超過(guò)278億美元，以較大的優(yōu)勢處于榜首位置。但市場(chǎng)份額卻在不斷降低，2017年其市場(chǎng)占有率超過(guò)了25%,而到2024年這一比例或將降低到12%。這其中有兩方面原因，一方面是其他公司的快速增長(cháng)，輝瑞、強生、AZ、默克，艾伯維等都是兩位數的增長(cháng)；更重要是羅氏自身的問(wèn)題，多年以來(lái)羅氏最為倚重的就是其抗癌藥物三巨頭：利妥昔單抗、貝伐單抗、曲妥珠單抗，這三種藥2017年的銷(xiāo)售額總計高達226.5億美元，然而它們的專(zhuān)利從2018年開(kāi)始陸續到期，受到越來(lái)越多的生物仿制藥的競爭，預測2024年這三者的總計銷(xiāo)售額將縮水到150億美元左右。

       為了填補這巨大的差額，羅氏正在加緊研發(fā)、推進(jìn)其他抗癌產(chǎn)品，其中PDL1單抗Tecentriq是羅氏大力推廣的，目前已經(jīng)打開(kāi)了乳腺癌和膀胱癌的市場(chǎng)。而在最為重要的一線(xiàn)治療肺癌方面也傳來(lái)好消息：2018年12月6日羅氏宣布FDA批準Tecentriq一線(xiàn)治療非小細胞肺癌。在推廣Tecentriq的過(guò)程中羅氏常用的一個(gè)策略就是讓它“抱大腿”，即與抗癌藥三巨頭聯(lián)合應用，這種聯(lián)合應用一旦被實(shí)驗證明有效果對新藥的推進(jìn)以及老藥銷(xiāo)售的維持都有很大的好處。

       除Tecentriq外，用于治療乳腺癌的HE2的單克隆抗體Perjeta（為了替代赫賽汀而研發(fā)）也將是一個(gè)銷(xiāo)售額快速增長(cháng)的超級藥物。

       參考資料：各公司財報，fiercepharma，EvaluatePharma