2018年第60屆美國血液病學(xué)會(huì )年會(huì )（ASH）于2018年12月4日在美國圣地亞哥落下帷幕。全世界知名血液病學(xué)專(zhuān)家在這里分享了本年度研究和治療領(lǐng)域的最新進(jìn)展和臨床應用。
今年有超過(guò)2.5萬(wàn)名血液病學(xué)領(lǐng)域的學(xué)者、醫生參會(huì )，3000多篇學(xué)術(shù)論文被分享。
與白血病相關(guān)的新藥和治療仍然是最引人注目的熱點(diǎn)。2018年，共有32個(gè)新藥或治療適應癥獲批，其中8個(gè)是兒童血液病治療藥物。
大會(huì )的討論內容非常廣泛，這里給大家簡(jiǎn)要分享幾個(gè)主要熱點(diǎn)。
CAR-T細胞療法
本次ASH上，CAR-T細胞療法在兒童和年輕患者中的長(cháng)期療效受到與會(huì )者關(guān)注。
CAR-T細胞療法是指通過(guò)對患者自身的癌癥殺傷細胞（T細胞）進(jìn)行基因工程改造，然后把經(jīng)過(guò)修飾過(guò)的T細胞重新回輸到患者體內殺死癌細胞的治療方法。
臨床試驗結果是令人驚喜的：在接受tisagenlecleucel（Kymriah）的抗CD19 CAR-T療法的63例兒童中，83%的患者的腫瘤細胞在3個(gè)月時(shí)完全消除。
在一項多中心全球性研究中，同樣得到了 3個(gè)月的總緩解率是81%、98%的患者的微小殘留病變轉為陰性的顯著(zhù)療效。
2017年8月，FDA首次批準了tisagenlecleucel用于25歲以下的復發(fā)性或難治性急性淋巴細胞白血病的治療。
還記得美國孩子Emily Whitehead那激勵人心的故事嗎？
8年前她被診斷出急性淋巴細胞白血病，在經(jīng)歷了標準化療之后兩度復發(fā)，在醫生們已經(jīng)無(wú)計可施、認為選擇臨終關(guān)懷時(shí)，父母沒(méi)有放棄，小Emily最終成了第一位接受CAR-T新療法的兒童。
免疫細胞“特種兵”剿殺了她體內的癌細胞，雖然經(jīng)歷了噩夢(mèng)般的連續高燒，但Emily最終掙脫了死神的束縛?，F在，13歲的Emily正健康成長(cháng)，她的體內仍然能檢測到CAR-T抗癌細胞。
2018年4月，Emily Whitehead 基金會(huì )捐款給費城兒童醫院用于免疫治療研究
在這次ASH大會(huì )上，主要研究者、賓州大學(xué)兒童醫院的Stephan Grupp教授公布了研究的長(cháng)期療效結果。
在這項名為ELIANA的，由25個(gè)國家參加的2期臨床試驗中，經(jīng)過(guò)24個(gè)月的隨訪(fǎng)，79名平均年齡在11歲的復發(fā)性或難治性急性淋巴細胞白血病患者接受單次tisagenlecleucel治療后，無(wú)復發(fā)生存率為66%；12和18個(gè)月總生存率分別為76%和70%，獲得緩解的患者仍在繼續隨訪(fǎng)中。
Grupp教授對這項研究的結果感到興奮：
“這些患者入組時(shí)都是無(wú)法進(jìn)行移植或移植后白血病復發(fā)，沒(méi)有更好的治療方案可用，而CAR-T治療使他們的病情得到緩解并持續有效。”
他認為，微小殘留病變陰性與緩解持續時(shí)間和總生存期延長(cháng)密切相關(guān)，說(shuō)明它在疾病長(cháng)期控制方面具有良好潛力。除了早期發(fā)生的細胞因子釋放綜合征等主要不良反應外，未發(fā)現新的**反應。
盡管如此，如何維持患者的長(cháng)期緩解仍然面臨挑戰。在此次大會(huì )上，很多學(xué)者分享了應對復發(fā)的研究結果。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑
針對免疫檢查點(diǎn)已有數款重磅藥物出現，它們通過(guò)調節自身免疫系統，讓免疫細胞主動(dòng)殺傷癌細胞，不僅有更為廣泛的適應癥，與化療藥物相比，也減少了副作用。
2018年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎，也由此授予了兩位腫瘤免疫領(lǐng)域的先驅。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑對血液腫瘤的治療效果如何？費城兒童醫院牽頭，將免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于CAR-T治療后復發(fā)的急性淋巴細胞性白血病，研究證明這兩種療法有協(xié)同作用。
在給CAR-T治療后復發(fā)的患者使用pembrolizumab（K藥）或nivolumab（O藥）后，患者再次出現了不同程度的緩解。
此外，研究人員發(fā)現，復發(fā)主要是由于CAR-T細胞的活力消失，其原因可能是受到的抗原刺激減少。
鑒于這個(gè)假設，西雅圖兒童醫院對這部分患者用改造過(guò)的抗原表達T細胞定期回輸，以刺激CAR-T細胞功能的持久性，結果已初現療效，且安全性高。
在CAR-T治療后復發(fā)的患者中發(fā)現，造血干細胞移植也可以降低CAR-T細胞治療后的長(cháng)期復發(fā)風(fēng)險。
CAR-T療法對成年人的復發(fā)性或難治性非何杰金氏淋巴瘤已經(jīng)證明安全有效，但是，在一項針對兒童的2期臨床試驗中，CAR-T療法顯現出早期緩解，但持久性不如人意的結果，這可能與兒童和成年人淋巴瘤的免疫特征不同有關(guān)。
除了令人鼓舞的療效數據，CAR-T療法的副作用也不容輕視。伴有細胞因子釋放綜合征的近一半患者需要重癥監護，40%的患者出現神經(jīng)系統不良事件。
盡管如此，研究者依然認為，CAR-T療法讓血液腫瘤有了全新的治療方法，對于移植后復發(fā)或治療失敗的患者來(lái)說(shuō)，這項治療給他們帶來(lái)了新的希望。同時(shí)也促使研究人員找出更合理的聯(lián)合治療方法來(lái)擴大它所帶來(lái)的益處。
目前，國內也已經(jīng)有多家研究機構在開(kāi)展CAR-T療法的研究，相信不久的將來(lái)會(huì )有更多患者在CAR-T治療中獲益。
兒童急性白血病基因治療取得了令人矚目的進(jìn)展，如何在真實(shí)臨床實(shí)踐中更好地應用需要集體智慧。
在這次會(huì )議上，由美國13家主要的兒童腫瘤中心參加的兒童白血病臨床基因組研究，報告了對復發(fā)性、難治性以及高風(fēng)險白血病患者協(xié)作開(kāi)展的基因檢測、生物指標預后評判、靶向治療方案推薦等臨床經(jīng)驗，為今后更精準的基因治療、藥物研發(fā)提供有益數據。
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