近日,John Collinge團隊再次發(fā)文,證實(shí)引起阿茲海默病的β淀粉樣蛋白病理可以通過(guò)不當醫療操作進(jìn)行人際傳播。
而事實(shí)上,John Collinge只是一個(gè)研究朊病毒的專(zhuān)家,他為什么會(huì )關(guān)注AD領(lǐng)域呢?
這要從歷史上一起著(zhù)名案例說(shuō)起。
一場(chǎng)悲劇
20世紀50年代,當時(shí)人們發(fā)現,應用“生長(cháng)激素(GH)”可以幫助矮小癥患者提升身高,為此科學(xué)家們想法設法從動(dòng)物和人體中分離和純化生長(cháng)激素。從人類(lèi)尸體的腦垂體中提取出的生長(cháng)激素成為了治療用的第一代生長(cháng)激素,被稱(chēng)為尸源性人類(lèi)生長(cháng)激素(c-hGH)。
1958年起,英國曾采用尸源性人類(lèi)生長(cháng)激素對1848名身材矮小的人進(jìn)行治療。不幸的是,一些接受注射的人罹患了致命疾病克雅?。–reutzfeldt–Jakob disease,是一種人類(lèi)朊病毒病,特征為一種稱(chēng)為“朊蛋白”的腦蛋白錯誤折疊并堆積,引起進(jìn)行性、不可逆的腦損傷)。
克雅病潛伏期大概有5~40年,后來(lái)陸陸續續又有至少200名小時(shí)候接受過(guò)c-hGH治療的患者出現克雅病。
被朊病毒污染的尸源性人類(lèi)生長(cháng)激素在醫療中造成克雅病傳播,發(fā)現這一點(diǎn)后,c-hGH治療被很快被叫停,這也促成了后來(lái)合成的重組人源生長(cháng)激素(rhGH)成為標準治療方法。
意外的是,2015年,專(zhuān)注朊病毒研究的John Collinge在尸檢克雅病患者時(shí)卻在他們腦內檢查出了β淀粉樣蛋白的病理特征!眾所周知,β-淀粉樣蛋白在腦內異常累積是AD及大腦淀粉樣血管?。–AA)的重要病理特征。
但是,這些克雅病死者年齡尚輕,只有36~51歲,這個(gè)年齡群體患上AD是很罕見(jiàn)的,而且這些患者也沒(méi)有家族型早發(fā)AD的基因突變。那么,這些患者腦中β淀粉樣蛋白的病理特征是哪里來(lái)的?
2015年John Collinge的這一發(fā)現似乎說(shuō)明,患者是因為c-hGH療法而產(chǎn)生了β淀粉樣蛋白病狀,也就是說(shuō),用來(lái)生產(chǎn)尸源性人類(lèi)生長(cháng)激素的腦垂體,其實(shí)含有β淀粉樣蛋白的“種子”,從而導致病人被“傳染了”這一病理。
這是件大事,必須進(jìn)一步被證明。
模型測試
在近日發(fā)表的研究中,為了測試這些批次中的β-淀粉樣蛋白是否可以引起淀粉樣蛋白病理學(xué),John Collinge團隊將樣品直接注射到模型小鼠的腦內。
結果發(fā)現,注射240天后,這些小鼠產(chǎn)生了β淀粉樣蛋白沉積和大腦淀粉樣血管病,和當年死者類(lèi)似的病理特征。但是各種對照組小鼠(包括注射了當前使用的合成重組hGH的小鼠)幾乎完全沒(méi)有出現這種情況。
Tau蛋白是另外一個(gè)AD等神經(jīng)退行性疾病的致病機理。下一步,研究人員試圖證明該蛋白是否也有同β淀粉樣蛋白一樣、類(lèi)似“種子”般的傳播潛力。
外科意義
總結來(lái)說(shuō),以上發(fā)現證明,原始批次的c-hGH包含β淀粉樣蛋白種子,可在小鼠體內播種β淀粉樣蛋白病理,并且提供了實(shí)驗證據支持這樣一種假設:β淀粉樣蛋白病理可以通過(guò)醫源性方式進(jìn)行人際傳播。
不過(guò),也不必過(guò)度慌張,作者強調,這項研究并不意味著(zhù)阿爾茨海默病是一種傳染病或可以通過(guò)輸血傳播,但他們認為評估淀粉樣蛋白病理的醫源性傳播風(fēng)險具有重要意義。
另有科研人士建議,為限度的杜絕醫源性感染,所有醫療用品都應用一次性或進(jìn)行嚴格的消毒處理。那些因醫療用品使用不規范引起的疾病是歷史給我們的最慘痛的教訓,如通過(guò)體液傳播的病毒(艾滋病毒、乙肝病毒等),具有感染性的蛋白因子(朊病毒)等。
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