2018年，中國制藥企業(yè)在美仿制藥申請獲得有史以來(lái)的豐收。

       據E藥經(jīng)理人統計，截至2018年12月24日，以人福、華海、東陽(yáng)光藥、恒瑞、南通聯(lián)亞等為代表的中國制藥企業(yè)，共計在美國取得77個(gè)ANDA批文，共涉及到19家企業(yè)。注意，這77個(gè)文號均為正式ANDA申請，還不包括暫時(shí)性批準。

       如果將今年的“戰績(jì)”同往年進(jìn)行一下比較，就很容易發(fā)現其中差別。2017年全年，由中國制藥企業(yè)在美申報成功的正式ANDA批文是31個(gè)，共涉及8家公司；2016年則只有22個(gè)ANDA正式批文，公司數同樣是8家。而在2012年至2015年的幾年時(shí)間中，中國制藥企業(yè)每年拿下的ANDA數一直在11個(gè)到13個(gè)不等，涉及的公司則僅有5、6家，并且每年都是那幾個(gè)熟面孔。

       新入局玩家的出現，以及ANDA文號獲批數量的大爆發(fā)，是2018年中國藥企產(chǎn)品出海同過(guò)去幾年的不同點(diǎn)。而其背后，一方面當然是本土企業(yè)對于挖掘國外市場(chǎng)的熱情日益高漲，但另一方面，也不能排除曲線(xiàn)救國的想法在其中，尤其是一致性評價(jià)對于歐美共線(xiàn)產(chǎn)品的認可，使這一途徑的效果已正式顯現出來(lái)。

       總而言之，2018年是中國制藥企業(yè)在美的仿制藥批文收獲年，并且這一趨勢將會(huì )繼續持續下去。但是，對于各家企業(yè)來(lái)說(shuō)，通過(guò)美國ANDA究竟有多大意義，以及自己為什么要花大力氣來(lái)做這項工作，或許答案各不相同。

       數據來(lái)源：FDA官方網(wǎng)站，統計日期截至2018年12月24日

       1、未受中美貿易戰影響，ANDA批文大爆發(fā)

       2018年，中美貿易戰被認為是全年發(fā)生的一起“黑天鵝事件”，包括臨近歲末的一起“301報告”直指中國風(fēng)險投資嚴重影響美國生物醫藥資產(chǎn)安全，種種緊張的氣氛多多少少也使得中國醫藥產(chǎn)業(yè)中人心惶惶。但是，從過(guò)去一年的數字來(lái)看，中國制藥企業(yè)在美ANDA申報并未受太大影響。

       從總數量上來(lái)看，全部申報ANDA正式文號共計為77個(gè)。而2018年截至12月24日FDA一共批準的ANDA文號則是790個(gè)。這意味著(zhù)，美國今年新批準的ANDA品種中，將近10%來(lái)自中國制藥企業(yè)。

       從申報企業(yè)來(lái)看，今年也是頗為熱鬧。一方面，老玩家依然存在，代表性的仍然是人福藥業(yè)、華海藥業(yè)、石藥歐意、恒瑞醫藥、南通聯(lián)亞等幾家中堅力量。近幾年來(lái)，這幾家公司基本上已實(shí)現了持續的ANDA文號流，并且每年的數量基本穩定。今年唯一實(shí)現小爆發(fā)的是人福醫藥。2017年人福醫藥獲批的品種是有三個(gè)，而今年則是以13個(gè)品種獲批排在所有公司首位。除了5個(gè)品種由子公司宜昌人福申報之外，其余的產(chǎn)品均為人福藥業(yè)在海外收購的Epic以及Puracap兩家子公司完成。

       而另一方面，新入局公司的表現同樣頗為亮眼。例如東陽(yáng)光藥。實(shí)際上，將東陽(yáng)光藥定義為新入局者似乎有些不妥，畢竟，2014年?yáng)|陽(yáng)光藥就遞交了美國市場(chǎng)普拉格雷首仿藥的ANDA申請，這是東陽(yáng)光藥拿下的第一個(gè)美國首仿ANDA，也是國內首個(gè)美國首仿ANDA。只是，一直以來(lái)頗為低調的東陽(yáng)光藥并未有太多聲音發(fā)出。而2018年，東陽(yáng)光藥則突然爆發(fā)，從5月份到12月份，接連斬獲12個(gè)ANDA文號。

       有的企業(yè)則是在2018年才迎來(lái)了自己企業(yè)歷史上真正意義上的第一個(gè)ANDA，例如海南普利制藥。其于2018年3月份獲批左乙拉西坦注射液的仿制藥申請，這是一種抗癲癇藥物。目前美國市場(chǎng)該產(chǎn)品近三年保持在5000萬(wàn)美元左右的銷(xiāo)售規模，有10家公司在售該產(chǎn)品，據測算，假設按10%的市場(chǎng)份額計算，這一產(chǎn)品未來(lái)將為普利制藥每年帶來(lái)1600萬(wàn)元凈利潤。而該產(chǎn)品在國內目前只有一家原研產(chǎn)品在售，市場(chǎng)競爭格局對其則更為有利。

       令人略感意外的則是以嶺藥業(yè)。作為一家以中藥為主營(yíng)業(yè)務(wù)的企業(yè)，以嶺藥業(yè)2018年在美國先后拿下了5個(gè)ANDA文號。顯然，以嶺藥業(yè)的國際化路線(xiàn)，還是試圖以化藥打開(kāi)，其優(yōu)勢所在的中藥領(lǐng)域非其首選。資料顯示，以嶺藥業(yè)目前已經(jīng)制定了“轉移加工—仿制藥—專(zhuān)利新藥”三步走的化藥發(fā)展戰略，并且組建了國際化的生產(chǎn)、質(zhì)量、營(yíng)銷(xiāo)以及管理隊伍。

       2、首仿藥再現與反哺國內市場(chǎng)

       2018年另外一點(diǎn)值得關(guān)注的是，已經(jīng)幾年未曾出現的ANDA首仿藥再次出現。這次的主角，是恒瑞。

       從仿制藥申報的角度而言，首仿的意義無(wú)疑十分重要。一方面，由于FDA認為首仿藥對于公共衛生具有非常重要的意義，因此一般會(huì )對首仿藥進(jìn)行優(yōu)先審評；另一方面，著(zhù)名的Hatch-Waxman法案規定，專(zhuān)利挑戰成功的首仿藥將擁有180天的市場(chǎng)獨占期，且可以以新藥約50%-80%的價(jià)格銷(xiāo)售。

       FDA官方網(wǎng)站顯示，2018年2月26日，恒瑞醫藥“吸入用地氟烷”的ANDA獲得批準。這也是恒瑞醫藥自環(huán)磷酰胺之后在美國上市的第二個(gè)、2018年以來(lái)的第一個(gè)首仿藥。而截至8月份，FDA一共批準的首仿藥也僅為36個(gè)。

       盡管搶得首仿之后會(huì )有諸多好處，但能搶到首仿卻十足不易，其不僅需要提前規劃，投入也比一般仿制藥要多，并且隨時(shí)會(huì )有原研藥的訴訟風(fēng)險。對于企業(yè)還要求充分規劃和調查藥物的市場(chǎng)規模、競爭態(tài)勢以及上市后的市場(chǎng)可行性。

       具體到恒瑞的首仿品種，由于地氟烷屬于吸入制劑，需要原料和裝置捆綁申請，因此開(kāi)發(fā)難度很大，在美國市場(chǎng)也僅有百特的原研產(chǎn)品在1992年獲批上市銷(xiāo)售，仿制廠(chǎng)家極少。恒瑞醫藥公告顯示，其在地氟烷研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約3020萬(wàn)元人民幣。

       在所有申報美國ANDA的企業(yè)中，恒瑞是其中的一類(lèi)代表。即在美國有能力建立起銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，或是能夠確保產(chǎn)品能產(chǎn)生實(shí)際銷(xiāo)售，對公司擴展海外市場(chǎng)形成實(shí)質(zhì)性影響。在品種的布局上，其往往選擇的也是開(kāi)發(fā)難度較高、市場(chǎng)空間較大的高質(zhì)量品種。近幾年來(lái)，其申報品種逐漸向高壁壘高收益轉型的趨勢已經(jīng)十分明顯。

       但與此同時(shí)，并非所有企業(yè)申報ANDA都是真正為了開(kāi)拓國際市場(chǎng)，借助政策的優(yōu)勢，拿到FDA的“認證”，轉而反哺國內市場(chǎng)是一個(gè)更為現實(shí)與普遍的道路。代表性的，是當前國內近兩年一直備受關(guān)注的一致性評價(jià)政策。

       2016年9月14日，原CFDA發(fā)布的“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)有關(guān)政策解讀”專(zhuān)門(mén)對“視同”通過(guò)一致性評價(jià)的兩種情況進(jìn)行了解釋。一是在中國境內用同一條生產(chǎn)線(xiàn)上市并在歐盟、美國或日本獲準上市的藥品；二則是國內藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國獲日本獲準上市的仿制藥。這就使得國內企業(yè)在美國申報ANDA繼而轉報國內一致性評價(jià)，成為了一條現實(shí)可行的路徑，并且確實(shí)有越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始沿著(zhù)這樣一條路徑開(kāi)始付出實(shí)際行動(dòng)。

       華海藥業(yè)是其中的典型代表之一。作為在海外市場(chǎng)打造已經(jīng)頗為成熟且有穩定產(chǎn)品流的公司，華海藥企近年來(lái)ANDA獲批數量已經(jīng)進(jìn)入井噴期，并且成為美國仿制藥市場(chǎng)的重要供應商之一，但通過(guò)優(yōu)先審評通道回歸國內市場(chǎng)，也是目前華海已經(jīng)成功打通的一條路，其已經(jīng)有6個(gè)品種進(jìn)入國內擬優(yōu)先審評藥品目錄，獲批后即可視為通過(guò)一致性評價(jià)。

       但值得注意的是，并非所有的品種都能通過(guò)此種途徑獲得在國內市場(chǎng)的紅利，尤其是一些競爭本就比較激烈的品種，例如氨氯地平。今年獲批ANDA的也有此品種，但資料顯示，2016年后啟動(dòng)BE研究但未以新分類(lèi)申報上市或一致性評價(jià)的廠(chǎng)家超過(guò)50家，目前通過(guò)一致性評價(jià)廠(chǎng)家有5家，而正在申報一致性評價(jià)的企業(yè)多達15家。因此即便是通過(guò)申報ANDA回國轉報一致性評價(jià)，也不一定能夠取得理想結果。