改革開(kāi)放，開(kāi)啟了中國40年波瀾壯闊的現代化征程。在這一征程中，誰(shuí)都不會(huì )想到，人們對于癌癥的恐懼，也已經(jīng)變得越來(lái)越模糊。

       過(guò)去，癌癥之于人類(lèi)，如無(wú)邊無(wú)際卻又無(wú)比兇惡的混沌世界，稍有不慎，就會(huì )迷失其中。

       但好在，受益于改革開(kāi)放，抗癌藥物和治療方法，也不斷地踏進(jìn)國門(mén)，走近每一個(gè)生命：2005年，由阿斯利康研發(fā)的吉非替尼首次敲開(kāi)中國大門(mén)，中國腫瘤治療終于進(jìn)入靶向治療時(shí)代；10年后，2016年底，CFDA加速審評審批，中國終于迎來(lái)了20種腫瘤靶向藥。

       中國國家食品藥品監督管理總局共批準了20種靶向抗腫瘤藥物，其中16種為原研進(jìn)口新藥，僅4種藥物為中國藥企開(kāi)發(fā)的新藥。｜數據來(lái)源：火石創(chuàng )造

       如今，為了使得中國所有腫瘤患者盡早享受到與國外同等水平的醫療待遇，國務(wù)院決定，從今年5月1日起，我國實(shí)際進(jìn)口的全部抗癌藥實(shí)現零關(guān)稅。

       抗癌藥零關(guān)稅政策的實(shí)施，宣告從此以后中國患者終于能與國外患者一樣，同等享受創(chuàng )新藥。終于，中國腫瘤治療加速邁入了新階段。

       形勢嚴峻的抗癌事業(yè)

       為何要實(shí)施抗癌藥零關(guān)稅？事實(shí)上，這是一次為民生計的無(wú)奈之舉。改革開(kāi)放后，雖然百姓生活水平不斷提升，但抗癌形勢卻不容樂(lè )觀(guān)。

       據美國癌癥學(xué)會(huì )《2018全球癌癥統計數據》顯示，我國癌癥新發(fā)病例占380.4萬(wàn)例，死亡病例占229.6萬(wàn)例，都位居全球第一。而這樣的數據表示，我國每天有超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥，平均每分鐘7個(gè)人確診為癌癥，每天有7000多人會(huì )死于癌癥，每分鐘有5人會(huì )死于癌癥。

       腫瘤就像揮之不去的霧霾，無(wú)數人深陷其中卻無(wú)法逃離。其實(shí)，死亡并不可怕，最可怕的還是在確診為癌癥后，面對一張張報告單，中國患者還常常會(huì )陷入無(wú)藥可用、有藥卻用不起的痛苦境地。

       對于這樣的現實(shí)，來(lái)自安徽合肥的劉淼就深有感觸。劉淼清楚地記得，2003年，父親不幸被確診為肺癌，檢查結果顯示，父親已出現骨轉移、腦轉移、肝轉移的現象，形勢極其不樂(lè )觀(guān)?！府敃r(shí)，父親的腦神經(jīng)已經(jīng)嚴重受損，連最簡(jiǎn)單吞咽雞蛋的動(dòng)作都很難進(jìn)行?！篂榱酥魏酶赣H，劉淼走遍了上海所有三甲醫院，但是在2003年的上海，所有醫院在肺癌的治療上大多以化放療為主，療效較佳的治療藥十分缺乏。

       「剛開(kāi)始，我們也嘗試過(guò)國內的藥，但各種打著(zhù)與進(jìn)口藥療效相當的品牌藥最終在我父親身上不僅無(wú)效還出現副作用?！篃o(wú)奈之下，劉淼只能抱著(zhù)試一試的態(tài)度委托遠在美國的朋友幫忙尋找治療藥。所幸，沒(méi)過(guò)多久，朋友送來(lái)了肺癌靶向治療藥——易瑞沙。

       「太神奇了！吃完藥當天父親就可以吃雞蛋了，幾天后，甚至可以外出了?！够叵肫甬敃r(shí)的場(chǎng)面，劉淼仍然激動(dòng)不已。

       據了解，劉淼所說(shuō)的易瑞沙（吉非替尼），由總部位于英國倫敦的藥企阿斯利康研發(fā)，2002年8月，該藥首先在日本上市，緊接著(zhù)在2003年，易瑞沙被美國FDA授予優(yōu)先批準。隨著(zhù)美國市場(chǎng)的打開(kāi)，易瑞沙迅速放量，全球銷(xiāo)量從2002年的0.67億美元，增長(cháng)到2003年的2.28億美元，在2004年達到了3.89億美元，覆蓋的國家超過(guò)了35個(gè)。

       在2005年，CFDA一紙上市批文，易瑞沙終于宣布正式進(jìn)入中國市場(chǎng)。

       但不得不說(shuō)，從最早面世，到進(jìn)入中國市場(chǎng)，這款救命藥整整用了3年，3年，1095天，26280時(shí)，1576,800分，94,608,000秒……時(shí)間就是生命！中國，380多萬(wàn)腫瘤患者，每天都有人因為無(wú)藥救治而死去，對于他們而言，等待的時(shí)間實(shí)在是太久太久了。

       當然，有藥了也并非能解決所有問(wèn)題，面對天價(jià)醫藥費，來(lái)自河北保定的王程陷入了兩難的局面，一向無(wú)比自信的他，終于承認自己輸了，輸得一敗涂地，「易瑞沙市場(chǎng)定價(jià)23500元一盒。一個(gè)月一盒藥，無(wú)疑會(huì )掏空家底?！?/p>

       實(shí)際上，有這樣的苦惱者不在少數，據IMS發(fā)布的相關(guān)數據顯示，過(guò)去5年來(lái)，全球在抗腫瘤藥物上的費用支出以復合年增長(cháng)率（CAGR）8.7%的速度增長(cháng)，比2006-2011年間4.9%的增長(cháng)率有了明顯的提高，腫瘤治療領(lǐng)域的費用支出預計每年將以6%-9%的速度增長(cháng)，到2021年將超過(guò)1470億美元。

       在癌癥面前，人類(lèi)的生命猶如螻蟻，渺小至極。

       打開(kāi)國門(mén)后的雀躍

       如果說(shuō)改革開(kāi)放是國家富強、進(jìn)步的活力源泉，那么，推行抗癌藥零關(guān)稅則成為助力國內腫瘤患者活下去的生命之泉。

       持續上升的發(fā)病率、無(wú)藥可用的現實(shí)以及高不可攀的藥價(jià)讓腫瘤患者談癌色變，而在救命治療的過(guò)程中，有的被迫選擇放棄，有的無(wú)奈之下違法代購，有的只能將自己培養成為「科學(xué)家」走上自行制藥的道路?？拱┏蔀槲覈囊淮箴蠹?。

       在經(jīng)歷了一番掙扎后，最終，國家痛下決心，選擇打開(kāi)國門(mén)，實(shí)現進(jìn)口抗癌藥零關(guān)稅，給予跨國藥企足夠的優(yōu)惠，而這只為了加速讓國外優(yōu)質(zhì)創(chuàng )新藥走進(jìn)國內。

       在這一政策實(shí)施后，國內也是一片嘩然，支持者義正言辭，而反對者也是毫不退讓。

       在所有的支持者看來(lái)，抗癌藥零關(guān)稅的落地，每個(gè)月能為患者省上萬(wàn)元藥費。反對者則認為，零關(guān)稅以后勢必會(huì )導致進(jìn)口藥物的使用比例增加，造成患者盲目地去追求使用進(jìn)口抗癌新藥的怪相。

       而無(wú)論支持還是反對，不可否認的是，在市場(chǎng)成長(cháng)、政策扶持的影響下，進(jìn)口腫瘤市場(chǎng)大爆發(fā)的時(shí)點(diǎn)已經(jīng)來(lái)臨，進(jìn)口腫瘤藥成為醫藥行業(yè)最亮的明珠已是毫無(wú)爭議的事實(shí)。

       現實(shí)也是如此。從目前形勢不難看出，抗癌藥零關(guān)稅實(shí)施效果凸顯，大批進(jìn)口腫瘤藥已經(jīng)爭先恐后地進(jìn)入中國市場(chǎng)。

       據公開(kāi)資料顯示，自抗癌藥零關(guān)稅政策實(shí)施后，國外多款進(jìn)口藥紛紛踏入中國國門(mén)，例如：

       2018年5月31日，諾華制藥生產(chǎn)的第二代ALK抑制劑贊可達（塞瑞替尼膠囊）在我國上市；

       7月25日，默沙東生產(chǎn)的PD-1的單抗藥物Keytruda（帕博利珠單抗）在我國上市；

       8月16日，羅氏制藥生產(chǎn)的二代第A(yíng)LK抑制劑鹽酸阿來(lái)替尼（Alectinib）在我國上市；

       8月23日，阿斯利康PARP抑制劑奧拉帕利（Olaparib）在我國上市，填補國內卵巢癌靶向治療領(lǐng)域近30年的空白……

       這僅僅是開(kāi)端，即將到來(lái)的2019年，多種創(chuàng )新藥已是蓄勢待發(fā)，上市時(shí)機指日可待。

       當然，除了新藥獲批上市，在降價(jià)方面，成效也在逐步顯現。進(jìn)口藥零關(guān)稅到底可以給患者多少實(shí)惠？據39深呼吸（ID：shenhuxi39）粗略估計：進(jìn)口藥實(shí)際關(guān)稅稅率約4%，中國抗腫瘤藥市場(chǎng)約1400億元，其中，進(jìn)口藥約占1/4合300億元，零關(guān)稅后可以減少腫瘤患者約12億元的開(kāi)銷(xiāo)。中國腫瘤患者有約430萬(wàn)人，每個(gè)患者平均可以由此減少約280元藥費。

       此外，零關(guān)稅涉及的藥品清單也是頗廣，包括了抗癌藥在內的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類(lèi)藥品及有實(shí)際進(jìn)口的中成藥。也就是說(shuō)，癌癥患者常用的進(jìn)口化療藥、靶向藥、生物制藥等全都涵蓋在內。

       對于降價(jià)，來(lái)自浙江金華的乳腺癌患者唐英最為興奮，她正在使用的羅氏制藥的靶向藥曲妥珠單抗（赫賽?。?，市面上目前都沒(méi)有可替代的國產(chǎn)藥，只能完全依賴(lài)進(jìn)口，而這項藥恰恰也在降稅清單上?！高^(guò)去，440mg的赫賽汀一瓶需要7600塊，如今，已經(jīng)降至（一瓶）7270多塊?！闺m然僅僅300多塊錢(qián)，但在拿到降價(jià)后的藥后，自己還是第一時(shí)間在患者群激動(dòng)地分享這一消息。

       對于腫瘤患者而言，每一分錢(qián)都來(lái)得無(wú)比的重要。如今，藥品行業(yè)降字當頭，我國監管部門(mén)對于降低藥品價(jià)格、緩解患者用藥成本決心已逐漸凸顯。

       零關(guān)稅，硬幣的正反面

       無(wú)論是陸續上市的新藥還是正在降低的藥價(jià)，無(wú)疑都給患者帶來(lái)了生的希望。但每一枚硬幣都有正反面，理所當然，抗癌藥零關(guān)稅也會(huì )撬動(dòng)其他利益方的奶酪，比如本土藥企。在以仿制藥為主的現實(shí)下，在以一種明星產(chǎn)品「養老」的境況下，我國諸多藥企甚至將面臨被淘汰出局的命運！

       而事實(shí)上，現在所經(jīng)歷的一切與改革開(kāi)放之初可以說(shuō)是毫無(wú)差異：一樣的沖擊，一樣的慘淡。

       改革開(kāi)放之初，我國的制藥工業(yè)水平十分孱弱。據相關(guān)數據顯示，1979年，我國醫藥工業(yè)總產(chǎn)值僅為56.54億元，而當年我國的GDP則為4100.5億元，醫藥工業(yè)占整個(gè)GDP的比例僅為1.38%。

       相比之下，跨國藥企發(fā)展勢頭則銳不可擋。早在1979年，賽諾菲已經(jīng)在巴黎股票交易所獨立上市；1979年，阿斯利康則進(jìn)入黃金發(fā)展年代，旗下eloken（美托洛爾）、利多卡因和博利康尼（特布他林）三大產(chǎn)品成為頂梁柱。就連我們的鄰國印度，在1970年，也已經(jīng)通過(guò)專(zhuān)利法，打破了外資藥企的專(zhuān)利壟斷。

       如何才能憑借孱弱的身軀抵擋外來(lái)勢力的炮火？有人統計，從藥監系統的正式建立，到《藥品管理法》等一系列文件的初步制定；從第一批外資藥企正式入華，到第一聲醫藥企業(yè)承包制的吶喊爆發(fā)。改革開(kāi)放后，中國藥企整整花費了長(cháng)達10年的時(shí)間，才實(shí)現了由小及大、由弱至強，從萌芽，到浴火，再到重生。

       如今，同樣處于低迷期的中國藥企，在面對抗癌藥零關(guān)稅后跨國藥企的強勢入局又該何去何從？未知、迷茫、不知所措怕是最恰當的形容詞。畢竟，目前的實(shí)力實(shí)在薄弱，尚不足與之抗衡。

       此前，國家藥品監督管理局局長(cháng)焦紅就曾公開(kāi)表示，近十年來(lái)，在美國、歐盟、日本上市的新藥有415個(gè)。其中，76個(gè)已經(jīng)在中國上市，201個(gè)目前正處在中國的臨床試驗和申報階段。相比之下，我國的現狀不容樂(lè )觀(guān)，據相關(guān)數據顯示，2001年至2016年期間，我國只有100多種在中國獲批上市。

       而我國CDE《2017年度藥品審評報告》也顯示，2017年CDE接受?chē)a(chǎn)1類(lèi)創(chuàng )新藥注冊申請和進(jìn)口藥新藥注冊申請的適應癥集中在抗腫瘤等領(lǐng)域。共有11個(gè)抗腫瘤新藥獲批上市，其中8個(gè)屬于「具有明顯臨床價(jià)值的新藥」通過(guò)優(yōu)先審評程序得以加快批準上市。

       可悲的是，中國藥企在藥品質(zhì)量上也無(wú)法與跨國藥企匹敵。

       眾所周知，我國的新藥研發(fā)長(cháng)期以來(lái)以仿制藥為主，在臨床試驗、藥品研發(fā)、人才技術(shù)方面，與國際藥企存在較大差異，而許多中國醫藥創(chuàng )新企業(yè)剛剛起步，與擁有百年基業(yè)的跨國藥企相比，實(shí)在是雞蛋碰石頭。

       一位不愿具名的藥企人士也曾公開(kāi)表示，研發(fā)新藥時(shí)間長(cháng)，費用大，風(fēng)險高，從確定了分子結構到成功推向市場(chǎng)的概率極低；相比之下，仿制藥投入低，時(shí)間短，風(fēng)險小，與創(chuàng )新藥相比，其成功率天壤之別，所以中國的本土藥企都扎堆生產(chǎn)仿制藥。而扎堆生產(chǎn)仿制藥品更會(huì )讓本土藥企的國際競爭力大打折扣。

       「國內的制藥企業(yè)，本質(zhì)上沒(méi)有真正的創(chuàng )新藥。從機理上來(lái)說(shuō)，大部分制藥企業(yè)做到的只是me-too，或者me-better。只是價(jià)格比國外藥企相對便宜一些?！乖撊耸空f(shuō)道。

       2016年3月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》，要求化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)實(shí)施前批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開(kāi)展一致性評價(jià)。｜圖：中國政府網(wǎng)

       如此，在中國腫瘤藥市場(chǎng)，可以預估，一向強勢的跨國藥企怕是會(huì )遇強則強，而形單影只的中國藥企想要從虎口奪食怕是難上加難。這一次花費的時(shí)間需要多久？5年？10年？15年？一切已成為未知之數。

       與「狼」共舞，中國藥企有何資本？

       在追求上進(jìn)的這條路上，有人選擇萎靡不振，有人選擇直接放棄，也有人選擇奮力一搏。所幸，在中國藥企中也不乏上進(jìn)者，他們當中仍然有著(zhù)一批人，正憑借微薄之力與跨國藥企抗衡。

       在談及中國藥企的當前處境時(shí)，一向以創(chuàng )新研發(fā)為使命的百濟神州相對比較樂(lè )觀(guān)，其中國開(kāi)發(fā)高級副總裁汪來(lái)博士告訴39深呼吸（ID：shenhuxi39），中國是一個(gè)人口大國，解決中國老百姓的民生需求，理所當然，必須壓低藥價(jià)。實(shí)際上，目前國家正在實(shí)施的所有醫藥政策，也都是為了壓低藥價(jià)讓患者用得起藥而服務(wù)。

       「當下正在實(shí)施的所有政策，總體趨勢都是有利于創(chuàng )新藥市場(chǎng)，對中國創(chuàng )新型藥企也并非壞事，可以助推傳統藥企轉型，聚焦于藥品質(zhì)量的提升?！雇魜?lái)博士強調，「有跨國藥企的創(chuàng )新藥對照，可以進(jìn)一步地鞭策中國藥企把藥做得更好，總體而言，但凡是做創(chuàng )新藥的企業(yè)，市場(chǎng)前景還是較為樂(lè )觀(guān)的。未來(lái)中國創(chuàng )新藥企的15-20年就好比IT行業(yè)的15-20年，將會(huì )是黃金20年?！?/p>

       事實(shí)上，哪怕研發(fā)實(shí)力不足，目前，不少?lài)鴥人幤笠惨呀?jīng)意識到當前自身所處的環(huán)境，為此，也紛紛在嘗試突圍，而在突圍的過(guò)程中，跨國合作已經(jīng)成為一大不可避免的趨勢及潮流。近年來(lái)，多家中國藥企紛紛傳來(lái)與跨國藥企合作的消息。

       例如，在禮來(lái)與和記黃埔的合作下，愛(ài)優(yōu)特（呋喹替尼膠囊）于今年9月4日獲得國家藥品監督管理局批準。

       愛(ài)優(yōu)特是首個(gè)獨立由中國人發(fā)明、中國醫生研究、中國企業(yè)研發(fā)的抗癌藥。

       針對中外合作的趨勢，汪來(lái)博士也表示認同，在他看來(lái)，這已經(jīng)成為當下作為常見(jiàn)的一大商業(yè)模式。

       「中國藥企已經(jīng)開(kāi)始拿跨國藥企的某種產(chǎn)品在大中華區或亞太區開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家授權協(xié)議，以此推動(dòng)產(chǎn)品在國內的快速上市，搶占市場(chǎng)份額，而對企業(yè)的商業(yè)運作也會(huì )有較大的幫助，」汪來(lái)博士說(shuō)，「當然，這是一個(gè)互利互惠的過(guò)程。一方面，跨國藥企可以拿到中國藥企預付現金以及在特許經(jīng)營(yíng)地區銷(xiāo)售產(chǎn)品所獲得的銷(xiāo)售金額分紅。另一方面，可以幫助跨國藥企積累臨床數據。當下，國外臨床試驗鋪天蓋地，在國外入組患者已經(jīng)變得難上加難，他們也希望通過(guò)與中國藥企的合作推動(dòng)他們的新藥研發(fā)?！?/p>

       由此可見(jiàn)，創(chuàng )新是核心本質(zhì)，企業(yè)要想實(shí)現可持續發(fā)展，不創(chuàng )新肯定行不通。未來(lái)，本土藥企需革新企業(yè)發(fā)展思維，有能力的大型醫藥企業(yè)從仿制藥生產(chǎn)流通轉向原研藥物研發(fā)，立足實(shí)際，瞄準先進(jìn)，為創(chuàng )新人才及團隊搭建平臺，進(jìn)一步加大創(chuàng )新藥物研發(fā)投資。

       與此同時(shí)，國內企業(yè)也必須加強國內外及產(chǎn)業(yè)內部合作，鼓勵以?xún)炔縿?chuàng )新或資本合作、兼并收購等多種途徑并舉，吸收國內外先進(jìn)研究成果，加大產(chǎn)業(yè)化轉化力度。

       兩者并行，堅信，在未來(lái)，還會(huì )有更多醫療尖端領(lǐng)域的優(yōu)秀本土藥企會(huì )加入創(chuàng )新藥的研發(fā)隊伍中，更多的國產(chǎn)品牌、國產(chǎn)企業(yè)、國產(chǎn)藥品將噴薄而出！在未來(lái)，還會(huì )有更多，更加值得期待的國外藥企會(huì )與中國藥企合作，帶著(zhù)最新研發(fā)的新藥陸續登上國際舞臺！在未來(lái)，無(wú)數惡性腫瘤變?yōu)槁?，無(wú)數患者的臨床治愈將成為可能，中國腫瘤患者的未來(lái)會(huì )充滿(mǎn)陽(yáng)光。

       創(chuàng )新藥，在路上！未來(lái)，在路上！