開(kāi)發(fā)一種可帶來(lái)重大醫學(xué)進(jìn)步的治療性抗體通常需要復雜、漫長(cháng)、成本高昂的過(guò)程。在開(kāi)始生產(chǎn)單克隆抗體（mAb）時(shí)，還必須要考慮到許多標準。不過(guò)，通過(guò)預測藥物發(fā)現過(guò)程的每個(gè)階段存在的潛在挑戰，仍然有可能優(yōu)化一個(gè)抗體藥物的上市機會(huì )。
以下是國外生物技術(shù)GEN網(wǎng)站列出最成功mAb所共有的9大特征：
1、的抗原親和力
抗體的結合親和力取決于抗原與抗體可變區的匹配程度，這可以通過(guò)解離常數（KD）親和力測量來(lái)評估：KD值越低，親和力越高。高親和力可增加抗原結合成功率，但也可導致結合位點(diǎn)屏障效應：隨著(zhù)親和力的增加，腫瘤穿透性降低。因此，達到的親和力是很重要的，這可以通過(guò)親和力成熟過(guò)程獲得：誘導抗體可變片段內的互補性決定區域（CDR）的不穩定熱點(diǎn)的突變，直到達到親和力。通常需要測定具有不同親和力的大量變異體，以確定將部分地決定藥物效力的結合力。
2、高特異性
特異性是指抗體僅結合目標抗原的一個(gè)表位。這可限制交叉反應的風(fēng)險和副作用，并提高藥物效力的產(chǎn)生?？贵w的特異性主要取決于抗原設計策略和雜交瘤生成過(guò)程的質(zhì)量。
3、靶標的易可及性
充分接近靶點(diǎn)是抗體治療成功的必要步驟，并且受到若干因素的限制，例如聚集或組織滲透。由于抗體的聚集是影響其效力的主要降級途徑之一，因此為了防止這種現象，一些抗體在其可變區產(chǎn)生特定氨基酸的突變。此外，越來(lái)越多的抗體片段正在被工程化。由于它們小于全長(cháng)抗體，所以通常更可能穿過(guò)膜和屏障并穿透組織或達到全長(cháng)抗體無(wú)法到達的困難部位。另一種確?？贵w達到其目標的方法是將其設計成雙特異性抗體，可同時(shí)結合膜受體使抗體進(jìn)入組織，抵達目標抗原。
4、的功能性
抗體可以被設計成具有額外的功能，使其更有效。使用日益增加的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）就是一個(gè)例子：這種方法結合了抗體的特異性以及不能用作單一療法藥物的高效性。如前所述，還可以將兩種抗體的效果結合至一個(gè)分子，產(chǎn)生雙特異性抗體。Fc的突變也可以調節細胞**效應器的功能。這些處理過(guò)程可使藥物實(shí)現更好的治療效果。
5、有限的**或副作用
使用某些有效抗體的一個(gè)可能障礙是它們的副作用，特別是當它們有**時(shí)。低的抗體特異性可能導致這類(lèi)并發(fā)癥，但**也可能是由于機體因刺激對抗體做出的免疫應答，將抗體識別為外來(lái)物。為了限制這種不良影響，當前抗體的設計主要通過(guò)將小鼠可變區與人恒定區融合，獲得具有較低免疫原性的嵌合抗體，以及通過(guò)將鼠抗表面殘基移植到人類(lèi)免疫球蛋白上以獲得人源化抗體（＞85%人類(lèi)種系同源性）。由于遺傳學(xué)的進(jìn)步，轉基因動(dòng)物的出現甚至允許在動(dòng)物宿主內（主要是小鼠）形成全人抗體，這將顯著(zhù)地減少由免疫原性引起的潛在副作用。
6、高生產(chǎn)率
表達量是單克隆抗體生產(chǎn)的一個(gè)重要方面，因為它常常影響藥物開(kāi)發(fā)項目的時(shí)間和成本，以及進(jìn)入市場(chǎng)的潛力。事實(shí)上，治療性抗體的主要劣勢之一是其價(jià)格。一些治療單抗開(kāi)發(fā)項目甚至因為生產(chǎn)率低而被中止，這意味著(zhù)企業(yè)難以承受生產(chǎn)成本。因此，優(yōu)化單克隆抗體工藝，以便能夠以適當的成本生產(chǎn)它們，這一點(diǎn)很重要。目前，在全球范圍內，抗體的重組生產(chǎn)已使得生產(chǎn)率顯著(zhù)提高。密碼子優(yōu)化是一種遺傳學(xué)方法，可用于重組抗體，通過(guò)用更常見(jiàn)的密碼子取代mRNA中的一些罕見(jiàn)密碼子并優(yōu)化mRNA的穩定性，提高重組抗體表達產(chǎn)量?；谛阅艿腃HO細胞系、培養基和生物反應器生產(chǎn)方案產(chǎn)生穩定的細胞系也是提高抗體生產(chǎn)率的決定因素。
7、高血清半衰期
抗體的效果取決于它在被機體清除之前在體內能否停留足夠長(cháng)的時(shí)間。具有高血清半衰期的抗體藥物，可降低注射的次數，而且這一特性在治療成本方面也具有重大影響。目前，有一些方法可以延長(cháng)抗體的血清半衰期，例如：可以通過(guò)操縱抗體的Fc結構域，增加與新生兒Fc受體（FcRn）的相互作用來(lái)改善抗體的半衰期；也可以在抗體的Fab片段上添加聚乙二醇（PEG化），獲得延長(cháng)的半衰期。
8、簡(jiǎn)單、成本-效益和高效的給藥途徑
單克隆抗體藥物的遞送方式是需要考慮的一個(gè)重要問(wèn)題，因為它會(huì )影響治療的效果和成本。目前，常用的給藥途徑是靜脈輸注；然而，盡管靜脈輸注在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面具有優(yōu)勢，但成本往往昂貴，并且在患者便利性和靶標可及性方面可能存在一些缺點(diǎn)，特別是當靶標位于某些器官深處時(shí)。目前開(kāi)展的一些研究正在嘗試采用口服給藥來(lái)克服這些障礙。
9、開(kāi)辟新治療領(lǐng)域
完美的治療性抗體是帶來(lái)醫學(xué)或診斷領(lǐng)域重大進(jìn)步的重要新分子。這可能是源于以下事實(shí)：靶向一個(gè)新的靶標，或是其效應機制不同于現有抗體，抑或僅僅是因為與現有分子提供了顯著(zhù)的優(yōu)勢，例如提高治療效果、降低成本、或降低副作用（me-better類(lèi)抗體）。在過(guò)去的幾年中，通過(guò)結合不同的片段，遵循構建模塊的原理，設計任何類(lèi)型的抗體已變得越來(lái)越有可能。這為高特異性、定制化和高效的治療性抗體的產(chǎn)生開(kāi)辟了新的途徑。
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