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新艾滋病**在動(dòng)物實(shí)驗激發(fā)強烈抗體反應

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來(lái)源:中國科學(xué)報
  2018-12-28
目前,斯克里普斯研究所最新研制一種新型候選艾滋病**,它能夠有效克服之前艾滋病**的技術(shù)障礙,并在動(dòng)物實(shí)驗中激發(fā)強大的抗艾滋病病毒抗體反應。

       目前,斯克里普斯研究所最新研制一種新型候選艾滋病**,它能夠有效克服之前艾滋病**的技術(shù)障礙,并在動(dòng)物實(shí)驗中激發(fā)強大的抗艾滋病病毒抗體反應。

       這一最新艾滋病**策略發(fā)表在近日出版的《科學(xué)進(jìn)展》上,該策略是基于艾滋病病毒包膜蛋白Env設計的,眾所周知,Env是一種復雜、可變形的分子,很難在**中產(chǎn)生,因此很難實(shí)現艾滋病病毒的有效免疫。

       然而,斯克里普斯研究所的科學(xué)家發(fā)現一種簡(jiǎn)潔、優(yōu)雅的方法,可以將Env蛋白穩定在理想形狀下,甚至適用于各種艾滋病毒株。這種穩定的Env蛋白安裝在類(lèi)病毒顆粒上,可以模擬整個(gè)病毒。

       首席研究員、斯克里普斯研究所綜合結構和計算生物學(xué)副教授Jiang Zhu說(shuō):“這種新方法是解決艾滋病**設計長(cháng)期存在問(wèn)題的一種通用策略。”

       由于Env蛋白在艾滋病病感染中起到至關(guān)重要的作用,而且是受感染宿主免疫系統接觸最多的病**結構,因此它一直是艾滋病病毒**工作的主要目標。該設計構思是將整個(gè)Env蛋白或者它的亞基在人體上接種,從而刺激產(chǎn)生Env蛋白結合抗體,希望這些抗體能夠在未來(lái)接觸病毒時(shí)避免艾滋病感染宿主細胞。

       在艾滋病毒株上,Env蛋白以3個(gè)緊密的三聚體從病毒膜上突出,這些復雜結構在感染細胞之前和之后呈現出完全不同的形狀。但研究人員仍未能找到一種普遍適用性方法,將Env三聚體穩定在理想的感染前形態(tài)結構。

       目前,Jiang Zhu和研究團隊已經(jīng)對30~40種不同艾滋病毒株的Envs蛋白進(jìn)行了改造,在大多數情況下,它們都發(fā)揮了巨大的作用。

       隨后Jiang Zhu和同事進(jìn)一步優(yōu)化了**策略,他們將穩定的Env三聚體(一次最多60個(gè))與單個(gè)納米顆粒連接起來(lái),這些納米顆粒模擬了整個(gè)病毒的球狀結構。通過(guò)這種方式,**分子雖然是人工合成的,并且缺乏病毒復制的遺傳物質(zhì),但對免疫系統而言,它非常像一個(gè)真實(shí)的侵入病毒,能夠刺激更強的免疫反應。

       他們在實(shí)驗老鼠身體上發(fā)現一個(gè)納米顆粒等級的Env**樣本,僅在短短8周內形成,在實(shí)驗室測試中,誘導出來(lái)的抗體成功中和了一種自然傳播的艾滋病毒株,而之前的候選**通常無(wú)法抵抗這種艾滋病毒株。

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