21世紀是生命科學(xué)的世紀，當前美國科學(xué)院有超過(guò)半數的院士是從事生命科學(xué)領(lǐng)域的研究；美國聯(lián)邦政府用于資助科學(xué)研究的預算中，其中有一半以上用于生命科學(xué)的研究。所以相對化學(xué)藥來(lái)說(shuō)，生物藥在人類(lèi)疾病的治療領(lǐng)域發(fā)展越來(lái)越快。

       生物技術(shù)藥簡(jiǎn)稱(chēng)生物藥，主要分為重組蛋白質(zhì)藥物、重組多肽藥物、重組DNA藥以及干細胞治療藥等。據測算2022年全球生物藥市場(chǎng)將達3260億美元。同時(shí)Frost&Sullivan預測中國生物藥市場(chǎng)2021年也將達3269億元規模?；仡?018年全球上市了93個(gè)新藥。其中化學(xué)藥54個(gè)，生物藥39個(gè)。

       首先我們綜合看一下這39個(gè)藥物的靶點(diǎn)和研發(fā)信息：

       1. Caplacizumab

       Ablynx研發(fā)的Caplacizumab于2018年8月31日獲EMA批準上市，商品名為Cablivi®。是一種抗血管性血友病因子的納米抗體，被批準用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（TTP）。

       2. Darvadstrocel

       Darvadstrocel 2018年3月23日被EMA批準上市，商品名為Alofisel®，是一種脂肪細胞異體替代療法，含從脂肪中提取的人同種異體間質(zhì)干細胞，該產(chǎn)品被批準用于治療肛管直腸瘺。

       3. YS-ON-001

       YS-ON-001是由依生生物開(kāi)發(fā)并上市，商品名為依維卡®，于2018年在柬埔寨獲批上市銷(xiāo)售，用于治療乳腺癌、結直腸癌、肝癌、肺癌和胃癌等實(shí)體瘤

       4. Etanercept biosimilar

       持田制藥研發(fā)的依那西普（Etanercept）生物類(lèi)似藥于2018年1月19日獲PMDA批準上市，依那西普生物類(lèi)似藥是一種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑，能特異性結合于TNF分子，抑制TNF-α 和TNF-β與細胞表面TNF受體的結合。該藥用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和幼年特發(fā)性關(guān)節炎。

       5. Adalimumab biosimilar

       Hulio®

       FKB-327由富士協(xié)和麒麟生物公司研發(fā)，于2018年10月獲EMA批準上市，商品名為Hulio®。是一種靶向于腫瘤壞死因子α的全人源IgG1型的阿達木單抗的生物類(lèi)似藥，被批準用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，強直性脊柱炎，銀屑病關(guān)節炎，牛皮癬，化膿性汗腺炎，克羅恩病，潰瘍性結腸炎，葡萄膜炎，幼年型類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和斑塊狀銀屑病。

       6. Adalimumab biosimilar

       Hefiya® 是阿達木單抗（Adalimumab）的生物類(lèi)似藥，于2018年7月26日獲EMA批準上市，由山德士公司研發(fā)并負責上市，是一種腫瘤壞死因子α（TNFα）抑制劑，被批準用于治療脊柱關(guān)節炎、葡萄膜炎、化膿性汗腺炎、銀屑病、幼年特發(fā)性關(guān)節炎、銀屑病關(guān)節炎、丘疹鱗狀皮膚病、克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎和兒童斑塊狀銀屑病。

       7. Romosozumab

       Romosozumab已于2018年1月獲EMA批準上市，商品名為Evenity®

       是一種靶向于硬化蛋白的單克隆抗體，批準用于治療高骨折風(fēng)險絕經(jīng)婦女和高骨折風(fēng)險男性的骨質(zhì)疏松癥。

       8. Andexanet alfa

       Portola制藥開(kāi)發(fā)的Andexanet alfa已于2018年5月3日獲得FDA批準上市，商品名為Andexxa®。是一種重組修飾的凝血因子X(jué)a，可結合凝血因子X(jué)a抑制劑利伐沙班和阿哌沙班，從而發(fā)揮促凝血作用。該藥批準用于用利伐沙班和阿哌沙班治療的患者中發(fā)生危及生命或不可控的出血的逆轉抗凝治療。

       9. Pegvaliase-pqpz

       Pegvaliase-pqpz已于2018年5月24日獲FDA批準上市，商品名為Palynziq®，是一種重組的苯丙氨酸代謝酶，由重組苯丙氨酸氨基裂解酶與N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）-甲氧基聚乙二醇（PEG）偶聯(lián)而成，能將苯丙氨酸轉化為氨和反式肉桂酸。該產(chǎn)品用于降低苯丙酮尿癥患者（血液苯丙氨酸濃度超過(guò)600 μmol/L）的血液苯丙氨酸濃度。

       10. Cemiplimab

       Cemiplimab于2018年9月28日獲FDA批準上市，商品名為L(cháng)ibtayo®，是一種PD-1的單克隆抗體，被批準用于治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手術(shù)或放療的局部晚期CSCC患者。

       11. Sintilimab信迪利單抗

       信迪利單抗（IBI-308）是信達生物開(kāi)發(fā)的一種PD-1，用于至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療于2018年12月27日獲NMPA批準上市，商品名為達伯舒®（Tyvyt®），此外，治療晚期的或轉移性鱗狀非小細胞肺癌、胃及胃食管交界處腺癌的研究，現處于臨床III期。

       12. Toripalimab

       特瑞普利單抗（JS001) 商品名為拓益®，2018年12月17日特瑞普利單抗注射液的上市申請獲得NMPA批準成為首個(gè)在中國上市的中國自主研發(fā)的PD-1單抗。是上海君實(shí)生物醫藥科技股份有限公和蘇州眾合生物醫藥科技有限公司（君實(shí)生物子公司）開(kāi)發(fā)的一種人源化單克隆抗體，靶向于程序性死亡受體1（PD-1），用于治療既往接受全身系統治療失敗后的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，擬用于治療乳腺癌、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、泌尿生殖系統癌癥和其它種類(lèi)實(shí)體瘤，

       13. Velmanase alfa

       Zymenex（Chiesi Farmaceutici的子公司）研發(fā)的Velmanase alfa于2018年3月23日獲EMA批準上市，商品名為L(cháng)amzede®，是一種重組α-甘露糖苷酶，可補充或替代天然α-甘露糖苷酶，以減少甘露糖的貯積。該藥被批準用于治療輕度至中度α甘露糖苷貯積癥。

       14. Lanadelumab

       Lanadelumab于2018年8月23日獲FDA批準上市，商品名為T(mén)akhzyro®，是一種靶向于血漿激肽釋放酶（pKal）的人源性單克隆IgG1抗體，用于預防12歲及以上遺傳性血管性水腫（HAE）患者的血管性水腫發(fā)作。

       15. Meningococcal A/C vaccine

       華蘭生物**研發(fā)的A群及C群腦膜炎球菌**（Meningococcal A/C vaccine）于2018年3月20日獲NMPA批準上市。A群及C群腦膜炎球菌**被批準用于預防A群及C群腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。

       16. House-dust mite allergy immunotherapy

       由Lofarma研發(fā)的屋塵螨過(guò)敏免疫療法，于2018年批準上市，商品名為L(cháng)AIS Mites Sublingual tablets®，是一種免疫療法，被批準用于治療過(guò)敏性哮喘、鼻炎和鼻結膜炎

       17. tagraxofusp-erzs

       Tagraxofusp-erzs于2018年12月獲FDA批準上市，商品名為Elzonris®。此藥是一種靶向CD123的細胞毒素，是由白介素-3和白喉毒素部分片段形成的重組融合蛋白。該藥被批準用于治療急性漿細胞樣樹(shù)突狀細胞瘤（BPDCN）的成人及2歲以上的兒童患者。

       18. Tildrakizumab-asmn

       Tildrakizumab-asmn于2018年3月20日獲FDA批準上市，后于2018年9月17日獲EMA批準上市，Ilumya®，是一種人源化IgG1κ型單克隆抗體，靶向于白細胞介素23（IL-23）的p19亞基，能阻斷p19亞基與白細胞介素23（IL-23）受體的相互作用。該藥被批準用于治療成人中至重度斑塊狀銀屑病。

       19. Emapalumab

       Emapalumab單抗已經(jīng)于2018年11月20日獲得FDA的上市批準。該藥由Novimmune SA研發(fā)、銷(xiāo)售，商品名為Gamifant®，是一種靶向干擾素-γ（IFN-γ）的全人源單抗，批準用于治療原發(fā)性嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）的成人或嬰幼兒患者。

       20. Recombinant cytokine gene derived protein

       此品由杰華生物開(kāi)發(fā)，已于2018年4月12日獲得NMPA批準上市，商品名樂(lè )復能®，是一種重組細胞因子基因衍生蛋白，其結構與序列天然的干擾素有很大不同，可抑制病毒復制，增強抗病毒免疫，同時(shí)也可增強自身免疫力并抑制腫瘤細胞增殖、腫瘤血管生長(cháng)，以阻斷腫瘤血液供應，用于治療慢性乙型肝炎。

       21. Trastuzumab biosimilar

       Kanjinti®已于2018年5月16日獲EMA批準上市，于2018年9月21日獲PMDA批準上市。該產(chǎn)品是曲妥珠單抗（Trastuzumab）的生物類(lèi)似藥，即一種靶向于HER2的人源化IgG1單克隆抗體，用于治療HER2+早期乳腺癌和胃癌。

       22. Trastuzumab biosimilar

       Trazimera®是曲妥珠單抗的生物類(lèi)似物，由Pfizer公司研發(fā)，于2018年7月26日獲EMA批準上市，是一種人源化IgG1型單克隆抗體，其與腫瘤細胞上的HER2結合并介導抗體依賴(lài)的細胞毒作用（ADCC）。該藥用于治療HER2過(guò)表達的乳腺癌患、HER2過(guò)表達的轉移性胃癌或食管胃交界腺癌。

       23. Agalsidase beta biosimilar

       JCR Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的阿加糖酶β生物仿制藥于2018年9月21獲PMDA批準上市。阿加糖酶β是一種重組半乳糖苷酶α，被批準用于治療法布里病。

       24. Condoliase

       Condoliase由生化學(xué)工業(yè)株式會(huì )社研發(fā)，于2018年3月獲PMDA批準上市，商品名為Hernicore®。是一種糖胺聚糖降解酶，可以誘導椎間盤(pán)組織的軟骨素-6硫酸蛋白聚糖溶解。該產(chǎn)品被批準用于治療椎間盤(pán)移位。

       25. Burosumab-twza

       由Kyowa Hakko Kirin原研的Burosumab-twza已于2018年2月19日獲EMA批準，2018年4月17日獲FDA批準上市，商品名為Crysvita®，是一種全人源IgG1型單克隆抗體，靶向于成纖維細胞生長(cháng)因子23（FGF23），批準用于治療X連鎖低磷酸鹽血癥（XLH）。這是首個(gè)獲批治療1歲及以上兒童和成年人的X連鎖低磷血癥（XLH）的孤兒藥。

       26. Damoctocog alfa pegol

       Jivi®（Damoctocog alfa pegol）是Bayer研發(fā)的一種聚二乙醇化的重組人凝血因子VIII，于2018年8月29日獲FDA批準上市。Jivi®是一種重組因子VIII（rFVIII）替代療法，可替代凝血過(guò)程中缺失的凝血因子VIII。Jivi®獲批適用于先前治療的成人和青少年（12歲及以上）的血友病A患者，用于按需治療和控制出血事件；圍手術(shù)期出血；常規預防以減少出血發(fā)作的頻率。

       27. Mecapegfilgrastim

       江蘇恒瑞開(kāi)發(fā)的硫培非格司亭已于2018年5月8日獲得NMPA批準上市，商品名為艾多®。該產(chǎn)品是一種聚乙二醇化重組粒細胞集落刺激因子，用于化療引起的中性粒細胞減少癥。

       28. Pegfilgrastim biosimilar (Cinfa Biotech)

       培非格司亭生物仿制藥（Cinfa Biotech）于2018年11月20日通過(guò)EMA批準上市，商品名為Pelmeg®，是一種皮下注射的溶液，活性成分為聚乙二醇化重組粒細胞集落刺激因子，用于治療化療引起的中性粒細胞減少癥，并可預防發(fā)熱性中性粒細胞減少癥。

       29. Pegfilgrastim biosimilar

       Zioxtenzo®是諾華的子公司山德士研發(fā)的pegfilgrastim生物類(lèi)似藥。此藥于2018年12月在英國獲批上市，是一種聚乙二醇化的重組人粒細胞集落刺激因子，能調節骨髓中性粒細胞的產(chǎn)生，并影響中性粒細胞前體的增殖、分化和功能。該藥用于治療非髓性惡性腫瘤患者發(fā)熱性中性粒細胞減少癥。

       30. Pegfilgrastim-cbqv

       Pegfilgrastim-cbqv由Coherus Biosciences研發(fā)，于2018年11月2日獲FDA批準上市，后于2018年9月21日獲EMA批準上市，商品名為Udenyca®，是一種聚乙二醇化重組粒細胞集落刺激因子，用于治療化療引起的中性粒細胞減少癥。

       31. Pegfilgrastim-jmdb

       Pegfilgrastim-jmdb已于2018年6月4日獲FDA批準上市，商品名為Fulphila®。

       Pegfilgrastim-jmdb是Pegfilgrastim的生物類(lèi)似藥，即一種重組甲硫氨酰人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和單甲氧基聚乙二醇的共價(jià)綴合物。該產(chǎn)品用于治療骨髓抑制性抗癌藥引起的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥。

       32. Fremanezumab

       Fremanezumab于2018年9月14日獲FDA批準上市, 商品名為Ajovy®，是一種靶向于降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的人源化IgG2κ型單克隆抗體，被批準用于治療成人偏頭痛。

       33. Galcanezumab

       Galcanezumab由Lili公司研發(fā)，于2018年9月27日獲FDA批準上市，商品名為Emgality®，是一種人源化單克隆抗體，靶向于降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP），被批準用于治療成人患者偏頭痛。

       34. Ibalizumab-uiyk

       Ibalizumab-uiyk 2018年3月6日首次被FDA批準上市，商品名為T(mén)rogarzo®，是一種人源化IgG4型單克隆抗體，其通過(guò)結合CD4的結構域2，干擾HIV-1侵入宿主細胞的過(guò)程，來(lái)阻止HIV-1感染CD4+T細胞。該藥批準的適應癥為成人HIV-1病毒感染，包括曾接受多種抗HIV-1方案，對其它抗逆轉錄病毒 藥物有抗藥性和目前抗逆轉錄病毒療法失敗的患者。

       35. Moxetumomab pasudotox

       Moxetumomab pasudotox由AZ公司研發(fā)，于2018年9月13日獲FDA批準上市，商品名為L(cháng)umoxiti®，是一種重組的靶向于CD22的抗毒素，被批準用于治療毛細胞白血病的。

       36. Erenumab-aooe

       Erenumab-aooe已于2018年5月17日獲FDA批準上市，商品名為Aimovig®，是一種全人源IgG2型單克隆抗體，靶向于降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體。該藥批準用于預防和治療成人偏頭痛。

       37. Ravulizumab

       由Alexion Pharma研發(fā)的Ravulizumab于2018年12月21日獲FDA批準上市，商品名為 Ultomiris®，是一種靶向于補體蛋白C5的人源化單克隆抗體，治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的孤兒藥。

       38. Calaspargase pegol

       Calaspargase pegol于2018年12月獲FDA批準上市，商品名為Asparlas®。該藥是一種天冬酰胺特異性酶，可以催化L-天冬酰胺為天冬氨酸和氨，批準用于針對小兒和成人淋巴系白血病的多藥物化療的輔助藥物。 Asparlas®的藥理作用是基于清除血漿中的L-天冬酰胺，進(jìn)而殺傷白血病細胞。

       39. Elapegademase-lvlr

       Elapegademase-lvlr由Leadiant Biosci研發(fā)，于2018年10月5日獲FDA批準上市，商品名為Revcovi®，是一種重組腺苷脫氨酶，用于治療兒童和成人免疫缺陷病患者的ADA缺乏癥（ADA-SCID）。

       生物藥的發(fā)展在整個(gè)醫藥行業(yè)呈現快速上升趨勢，越來(lái)越多的公司積極投入到生物藥的研究中。但同時(shí)中國的生物物創(chuàng )新相比于歐美國家還較為落后，國內生物藥市場(chǎng)絕大部分份額還被外資企業(yè)產(chǎn)品占據和主導。據IMS Health預計，到2020年，我國生物醫藥市場(chǎng)將成為僅次于美國的全球第二大生物醫藥市場(chǎng)。那么在這個(gè)過(guò)程中風(fēng)口在哪？我們如何才能飛得更高？下回分解~

       作者簡(jiǎn)介：玄藥，醫藥行業(yè)獨立觀(guān)察者。中國藥科大學(xué)碩士，藥理學(xué)專(zhuān)業(yè)。先后任職于國內上市藥企市場(chǎng)部、500強外企營(yíng)銷(xiāo)部?，F從事醫藥私募投資行業(yè)。微信號：pharmacology_cpu