本文將根據“Antibodies to watch in 2019”對2019年最值得關(guān)注的30個(gè)抗體藥物進(jìn)行盤(pán)點(diǎn)，包括：正在接受及已經(jīng)通過(guò)美國和歐盟監管審查的4個(gè)抗體藥物；正在接受中國監管審查的2個(gè)國產(chǎn)PD-1抗體藥物和已通過(guò)上市審批的2個(gè)抗體藥物；2018年底-2019年將進(jìn)入美國和歐盟監管審查的7個(gè)非癌癥適應癥抗體藥物；2018年底至2019年將進(jìn)入美國和歐盟監管審查的8個(gè)癌癥適應癥抗體藥物；以及2018年底至2019年將完成關(guān)鍵臨床研究的4個(gè)免疫檢查點(diǎn)調節劑和3個(gè)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

       一、正在接受美國和歐盟監管審查的4個(gè)抗體藥物

       備注：數據截至2018年11月30日；統計不包括在美歐已批準任意適應癥的抗體，也不包括生物仿制藥。

       1、 sacituzumab govitecan

       Sacituzumab govitecan是一種靶向TROP-2的人源化IgG1 ADC，由一種人源化抗TROP-2抗體與SN38偶聯(lián)而成。該藥作為三線(xiàn)療法治療轉移性TNBC的生物制品許可申請（BLA）已被FDA授予優(yōu)先審查，PDUFA日期為2019年1月18日。

       目前，Immunomedics正在規劃sacituzumab govitecan治療其他癌癥的臨床研究，有兩項正在招募患者：II期研究招募接受含鉑化療或PD-(L)1療法治療失敗的轉移性尿路上皮癌（mUC）患者；II期研究招募接受第二代雄激素受體靶向療法病情進(jìn)展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。

       2、ravulizumab

       Ravulizumab是一種人源化IgG2/4單抗，靶向抑制補體級聯(lián)反應中的補體成分5（C5），該藥是長(cháng)效C5補體抑制劑，定位為Alexion上市產(chǎn)品Soliris升級版。美國和歐盟之前均授予該藥PNH孤兒藥資格。美國方面，Alexion使用一張罕見(jiàn)疾病優(yōu)先審評券，將審查由標準12個(gè)月縮短至8個(gè)月，PDUFA日期為2019年2月18日。2018年12月21日，ravulizumab治療PNH提前獲得FDA批準上市。

       補體抑制劑初治PNH患者III期研究顯示，每8周輸注一次ravulizumab與每2周輸注一次Soliris在主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均達到非劣效性；

       既往接受Soliris治療病情穩定PNH患者III期研究顯示，患者可以安全有效地從每2周輸注一次Soliris轉向每8周輸注一次ravulizumab治療。

       3、risankizumab

       Risankizumab是一種人源化IgG1單抗，通過(guò)特異性靶向IL-23 p19亞基，選擇性阻斷體內免疫炎性IL-23。近年來(lái)批準的以IL-23 p19亞基為靶點(diǎn)的抗體藥物有強生Tremfya和太陽(yáng)制藥Ilumya。

       目前，risankizumab治療斑塊型銀屑病的BLA正在接受FDA審查，PDUFA日期為2019年4月，該藥也正在接受歐盟審查。Risankizumab療效和安全性在4項III期研究中被證實(shí)，這些研究入組超過(guò)2000例中度至重度慢性斑塊型銀屑病患者，所有研究均達到全部主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

       4、romosozumab

       Romosozumab是一種人源化IgG2單抗，靶向硬骨素，開(kāi)發(fā)用于男性、女性骨質(zhì)疏松癥治療。該藥通過(guò)靶向抑制硬骨素活性而促進(jìn)骨形成，并減少骨吸收。目前，romosozumab正在接受美國和歐盟審查。

       安進(jìn)曾于2016年7月向FDA提交了romosozumab治療伴骨折高風(fēng)險絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的BLA，但在2017年7月收到FDA完整回應函，要求提供額外安全性和療效數據。2018年7月，安進(jìn)與優(yōu)時(shí)比再次提交BLA啟動(dòng)第二輪審查。

       二、已完成&正在接受中國監管審查的4個(gè)PD-1抗體

       10年前，mAbs期刊開(kāi)始推出“Antibodies to watch”系列文章時(shí)，處于后期臨床的創(chuàng )新抗體主要由美國或歐盟制藥公司開(kāi)發(fā)。近年來(lái)，中國生物制藥行業(yè)在抗體臨床開(kāi)發(fā)已取得長(cháng)足進(jìn)展，目前，中國制藥公司正與FDA合作，并根據ICH標準開(kāi)發(fā)候選產(chǎn)品，已有多個(gè)PD-1抗體進(jìn)入后期臨床。

       1、JS001

       JS001（特瑞普利單抗）是一種人源化IgG4單抗，靶向結合PD-1。2018年3月，NMPA受理JS001的NDA，適應癥為不可切除性局部進(jìn)展或轉移性黑色素瘤。JS001是首個(gè)獲得臨床試驗批件的國產(chǎn)抗PD-1單抗，目前正與國內多家臨床中心開(kāi)展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余個(gè)適應癥I-III期臨床試驗。今年1月，JS001獲得FDA臨床試驗批件，目前正在全球開(kāi)展臨床試驗。根據2018 ASCO公布的黑色素瘤II期注冊研究（n=128）數據，JS001治療的總緩解率為20.7%、疾病控制率為60.3%。2018年12月17日JS001正式獲得批準，成為國內首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體。

       2、sintilimab

       Sintilimab（信迪利單抗，IBI308）是一種全人源IgG4單抗，靶向結合PD-1，該藥由信達生物和禮來(lái)聯(lián)合在中國開(kāi)發(fā)。2018年4月，NMPA受理sintilimab治療復發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）NDA，并授予優(yōu)先審查。II期注冊研究ORIENT-1對96例患者最小隨訪(fǎng)24周，總緩解率79.2%、疾病控制率97.9%。目前，sintilimab也正在III期研究ORIENT-11評估一線(xiàn)治療非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、III期研究ORIENT-12評估一線(xiàn)治療鱗狀NSCLC。2018年12月27日，sintilimab獲NMPA批準，成為國內第二個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體。

       3、camrelizumab

       Camrelizumab（卡瑞利珠單抗，SHR-1210）是一種人源化IgG4單抗，靶向結合PD-1。2018年4月，NMPA受理camrelizumab治療復發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤NDA，并授予優(yōu)先審查。評估camrelizumab聯(lián)用或不聯(lián)用地西他濱的2項I/II期研究中，添加地西他濱提高了R/R cHL患者的完全緩解率，并顯著(zhù)地逆轉了抗PD-1療法耐藥性。研究中，cemrelizumab與地西他濱聯(lián)合治療的安全性被認為可接受。目前，恒瑞也正在評估camrelizumab治療多種類(lèi)型癌癥的潛力。

       4、tislelizumab

       Tislelizumab（替雷利珠單抗，BGB-A317）是一種人源化IgG4單抗，靶向結合PD-1，但不結合人FcγRI或介導PD-1和FcγRI之間的交聯(lián)。據報道，與FcγRI的相互作用對PD-1靶向抗體的抗癌活性具有負面影響。2018年8月，百濟神州宣布，NMPA受理tislelizumab治療復發(fā)性或難治性霍奇金淋巴瘤NDA，并授予優(yōu)先審查。該NDA中包括關(guān)鍵性II期研究數據，入組70例中國患者，數據截止時(shí)最小隨訪(fǎng)24周、中位隨訪(fǎng)7.85個(gè)月，tislelizumab治療總緩解率85.7%、完全緩解率61.4%。目前，百濟神州也正在III期研究評估tislelizumab治療NSCLC、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌。

       三、2018年底-2019年進(jìn)入美歐盟監管審查的7個(gè)非癌癥適應癥抗體

       截止2018年11月30日，有29個(gè)新的抗體藥物正在進(jìn)行后期臨床研究治療非癌癥適應癥，其中免疫介導性疾病治療抗體是類(lèi)別，占40%。這29個(gè)候選抗體中，至少有5個(gè)可能在2019年進(jìn)入監管審查。

       1、leronlimab

       leronlimab（PRO140）是一種人源化IgG4單抗，阻斷趨化因子受體5（CCR5），這是主要的HIV共受體，但有可能成為其他疾病的藥物靶點(diǎn)，如癌癥和免疫介導性疾病。FDA已授該藥治療HIV感染快速通道資格，該資格允許“滾動(dòng)”提交BLA，這項工作正在進(jìn)行中。CytoDyn表示，對2018年底完成2/3 BLA提交（臨床和非臨床部分）有信心，其余1/3（化學(xué)、生產(chǎn)與控制）將在2019 Q1完成。目前，leronlimab正在多個(gè)后期研究中評估，包括接受ART治療HIV-1病毒仍然復制的嗜CCR5病毒HIV感染者。關(guān)鍵性25周研究中，leronlimab與患者已失敗ART方案聯(lián)用治療1周后達到了病毒載量降低0.5log主要終點(diǎn)，該數據可能作為BLA提交依據。此外，CytoDyn也正在開(kāi)發(fā)leronlimab治療移植物抗宿主病和三陰性乳腺癌。

       2、brolucizumab

       Brolucizumab（RTH258）是一種約26 kDa人源化抗體單鏈可變區片段（scFv），靶向所有類(lèi)型血管內皮生長(cháng)因子-A（VEGF-As），目前正評估治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）。諾華之前表示brolucizumab BLA提交可能在2018年12月。今年10月，該公司公布III期HAWK研究和HARRIER研究96周數據，證實(shí)了48周積極數據：brolucizumab在改善視力主要終點(diǎn)療效非劣效于再生元重磅眼科產(chǎn)品Eylea，同時(shí)在疾病進(jìn)展關(guān)鍵指標3個(gè)次要終點(diǎn)表現出優(yōu)勢：中央視野視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜液（視網(wǎng)膜內液和/或視網(wǎng)膜下液）和疾病活動(dòng)度。

       3、eptinezumab

       Eptinezumab是一種人源化IgG1單抗，靶向CGRP，與已上市偏頭痛藥物Emgality和Ajovy靶點(diǎn)相同，用于偏頭痛預防。Eptinezumab每3個(gè)月一次靜脈輸注給藥。2018年11月，Alder公司宣布計劃在2019Q1完成BLA提交。2項III期研究PROMISE 1和PROMISE 2分別評估了eptinezumab治療發(fā)作性偏頭痛（n=888）和慢性偏頭痛（n=1072）療效和安全性，均達到全部主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，eptinezumab安全性和耐受性與安慰劑相似。

       4、teprotumumab

       Teprotumumab是一種人IgG1單抗，靶向胰島素樣生長(cháng)因子-1受體（IGF-1R），開(kāi)發(fā)用于中度至重度甲狀腺眼病的治療，該病通常與格雷夫病相關(guān)。來(lái)自III期OPTIC研究數據預計在2019Q2獲得，預計2019年中提交BLA。OPTIC研究中，患者接受每3周一次輸注teprotumumab或安慰劑治療21周，共輸注8次。Teprotumumab第1天劑量10mg/kg，其余7次劑量為20mg/kg，主要終點(diǎn)是第24周眼球突出應答率。另一項開(kāi)放標簽擴展研究OPTIC-X正在招募患者。FDA已授予該藥快速通道資格、突破性藥物資格、孤兒藥資格。

       5、crizanlizumab

       Crizanlizumab（SEG101）是一種人源化IgG2單抗，靶向CD62（又名P-選擇素），目前正開(kāi)發(fā)用于鐮狀細胞?。⊿CD）相關(guān)疼痛危象。SCD是一組遺傳性紅細胞疾病，患者易并發(fā)血管阻塞性危象（VOC），特別是血管阻塞性疼痛危象。VOC由多細胞粘附或阻斷血流的細胞簇所觸發(fā)，并與增加的發(fā)病率和死亡率相關(guān)。P選擇素是VOC驅動(dòng)因子。Crizanlizumab選擇性結合血管內皮細胞表面和血管中血小板上的P-選擇素，阻斷P選擇素活性，有效降低多細胞粘附。II期SUSTAIN研究事后分析顯示，與安慰劑組相比，crizanlizumab治療組沒(méi)有發(fā)生VOC的患者比例顯著(zhù)提高（35.8% vs 16.9%），特別是在前一年發(fā)生2-10次VOC的患者中。在美國和歐盟，crizanlizumab均被授予治療SCD相關(guān)疼痛危象的孤兒藥資格。諾華預期在2019年提交BLA。

       6、satralizumab

       Satralizumab（SA237）是一種人源化IgG2單抗，靶向IL-6R，目前正開(kāi)發(fā)用于視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙，這是一種罕見(jiàn)自身免疫性疾病，影響中樞神經(jīng)系統。Satralizumab恒定區和可變區經(jīng)過(guò)工程化可使分子具有更長(cháng)血漿半衰期。今年10月，歐洲ECTRIMS大會(huì )公布III期研究SAkuraSky數據：與安慰劑+基線(xiàn)免疫抑制療法相比，satralizumab+基線(xiàn)免疫抑制療法使NMOSD患者（包括AQP4抗體陽(yáng)性患者和陰性患者）協(xié)議定義復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)降低62%（p=0.0184），達到主要終點(diǎn)。亞組分析顯示：AQP4抗體陽(yáng)性亞組和陰性亞組中，satralizumab將PDR風(fēng)險分別降低79%和34%。在美國和歐盟，satralizumab均被授予治療NMOSD孤兒藥資格。根據羅氏管線(xiàn)列表，該公司預計在2019年提交satralizumab監管文件。

       7、tanezumab

       Tanezumab是一種人源化IgG2單抗，靶向阻斷神經(jīng)生長(cháng)因子，具有減輕各種疾病相關(guān)疼痛潛力，正在后期臨床中評估治療骨關(guān)節炎痛、癌痛、慢性腰痛。今年7月，輝瑞/禮來(lái)公布16周III期研究數據，入組698例膝蓋或髖關(guān)節骨關(guān)節炎患者，比較皮下注射tanezumab與安慰劑，患者隨機分3組，接受每8周一次注射：組1、組2、組3分別接受2劑安慰劑、2劑tanezumab 2.5mg、1劑tanezumab 2.5mg及8周后1劑tanezumab 5mg。數據顯示，與安慰劑組相比，tanezumab治療組在疼痛、身體功能以及患者對骨關(guān)節炎總體評價(jià)表現統計學(xué)意義顯著(zhù)改善。之前，FDA已授予該藥治療骨關(guān)節炎痛和慢性下腰痛快速通道資格。禮來(lái)表示可能在2019年提交治療骨關(guān)節炎痛BLA。

       四、2018年底-2019年進(jìn)入美歐盟監管審查的8個(gè)癌癥適應癥抗體

       截止2018年11月30日，有33個(gè)新的抗體藥物正在進(jìn)行后期臨床研究治療癌癥適應癥。實(shí)體瘤抗體藥物明顯占優(yōu)勢，不足總數20%的抗體藥物僅用于血液學(xué)惡性腫瘤。33個(gè)候選抗體中，至少有7個(gè)可能在2019年進(jìn)入監管審查。

       1、polatuzumab vedotin

       Polatuzumab vedotin（DCDS4501A，RG7596）是一種靶向CD79b的人源化IgG1 ADC，由人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE偶聯(lián)而成。CD79b在淋巴瘤患者B細胞上高度表達。在美國和歐盟，該藥均被授予治療DLBCL孤兒藥資格，并被授予突破性藥物資格和優(yōu)先藥物資格。

       羅氏表示，將基于II期研究數據在2018年加速提交治療DLBCL的BLA，該研究入組復發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）或DLBCL患者，將polatuzumab vedotin聯(lián)合標準劑量苯達莫司?。˙）及利妥昔單抗（R）三藥方案（PBR）與二藥方案BR對比。中位隨訪(fǎng)15個(gè)月，PBR和BR在FL患者中療效無(wú)差異。在DLBCL患者中，與BR相比，PBR顯著(zhù)提高所有療效指標：ORR（45% vs 18%，p=0.008）、CR（40% vs 15%，p=0.012）、中位PFS（6.7個(gè)月 vs 2.0個(gè)月，p＜0.0001）、中位OS（11.8個(gè)月 vs 4.7個(gè)月，p=0.0008）。亞組分析顯示，PBR無(wú)論作為二線(xiàn)、三線(xiàn)、多線(xiàn)治療還是用于復發(fā)、難治DLBCL，均可使DLBCL患者生存獲益。目前，羅氏正在開(kāi)展III期POLARIX，評估P+R-CHP方案和R-CHP方案治療DLBCL，預計2019年12月完成。

       2、isatuximab

       Isatuximab（SAR650984）是一種抗CD38 人源化IgG1嵌合單抗，在美國和歐盟均被授予治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）孤兒藥資格。目前3項III期研究正評估isatuximab與3種不同化療方案聯(lián)用。賽諾菲預計ICARIA數據將在2019年Q1公布，若獲積極數據將可能在2019年提交上市申請。ICARIA在復發(fā)性或難治性MM患者中開(kāi)展，將isatuximab與泊馬度胺及低劑量地塞米松方案與泊馬度胺及低劑量地塞米松方案進(jìn)行對比，主要終點(diǎn)PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)ORR、OS。IKEMA和IMROZ在MM患者中開(kāi)展，評估isatuximab聯(lián)合其他化療組合。

       3、spartalizumab

       Spartalizumab（PDR001）是一種人源化IgG4單抗，以亞納摩爾親和力靶向結合PD-1阻斷其與PD-L1/PD-L2相互作用，從而阻止PD-1介導的抑制性信號轉導，導致T細胞激活。目前，諾華正在開(kāi)展III期研究COMBI-i，入組初治BRAF V600突變不可切除性或轉移性黑色素瘤患者，評估spartalizumab聯(lián)合dabrafenib和trametinib 3藥方案相對于安慰劑+dabrafenib+trametinib方案，主要終點(diǎn)確定劑量限制**、腫瘤微環(huán)境PD-L1水平及CD8+細胞變化、PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS、ORR、DOR，預計完成日期2019年7月。諾華計劃2019年提交上述3藥方案治療轉移性BRAF V600+黑色素瘤上市申請。目前，spartalizumab正在II期研究評估治療其他類(lèi)型癌癥，包括神經(jīng)內分泌腫瘤、鼻咽癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、肝細胞癌和結直腸癌。在美國，spartalizumab被授予治療神經(jīng)內分泌腫瘤的孤兒藥資格。

       4、MOR208

       MOR208（前稱(chēng)Xmab?5574）是一種靶向CD19的人源化人源化IgG1 Fc工程化單抗，其Fc結構域包含2個(gè)氨基酸取代（S239D和I332E），通過(guò)提高對效應細胞上激活型FcγRIIIa親和力增強細胞毒作用。MOR208已被證實(shí)可誘導由自然殺死細胞介導的白血病細胞裂解。在美國和歐盟，MOR208被授予治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）孤兒藥資格，在美國還被授予治療DLBCL突破性藥物資格和快速通道資格，目前正被評估聯(lián)合其他抗癌藥治療CLL和DLBCL。2018年3月，MrophoSys公布II期L-MIND結果，研究入組81例復發(fā)性或難治性DLBCL，評估MOR208與來(lái)那度胺聯(lián)用，數據截止時(shí)68例可評估療效：中位隨訪(fǎng)8.3個(gè)月，ORR為49%、CR為31%、12個(gè)月初步PFS率50.4%（95%CI:40-67%），初步中位PFS未達到（95%CI:4.3個(gè)月-未達到）。2018年11月，MorphoSys公司表示正與FDA討論評估上市可能途徑，包括加快監管提交和潛在批準可能性（主要基于L-MIND研究）。目前，II/III期B-MIND研究正在評估MOR208與苯達莫司汀方案相對于利妥昔單抗與苯達莫司汀方案治療DLBCL，主要終點(diǎn)PFS，預計完成時(shí)間2020年3月。

       5、oportuzumab monatox

       Oportuzumab monatox（VB4-845，Vicinium-TM）是一種靶向上皮細胞粘附分子（EpCAM）的人源化scFv免疫毒素，由一種重組人源化抗EpCAM抗體scFv與綠膿桿菌外毒素A偶聯(lián)而成，一旦結合癌細胞表達的EpCAM會(huì )被內化至細胞質(zhì)，誘導細胞凋亡。在美國和歐盟，Vicinium在2005年被授予孤兒藥資格、2018年8月被FDA授予快速通道資格，用于治療對卡介苗（BCG）免疫療法無(wú)效非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）。目前，III期VISTA研究正評估Vicinium膀胱內用藥治療先前已接受BCG的NMIBC患者，研究共入組133例高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌（伴或不伴CIS）患者，這些患者曾接受BCG治療，主要終點(diǎn)是CIS（伴或不伴乳突狀癌）患者的完全緩解率。一項匯集CIS患者（n=77）分析評估中，Vicinium治療3個(gè)月的完全緩解率為42%。Sesen Bio公司預計在今年12月公布6個(gè)月更新數據、2019年年中公布12個(gè)月更新數據。若取得積極數據，將可能支持2019年底提交BLA。

       6、TSR-042

       TSR-042是一種人源化單抗，靶向PD-1，正開(kāi)發(fā)治療多種類(lèi)型癌癥。TESARO公司擁有系列臨床階段免疫療法，2018年12月初，葛蘭素史克豪擲51億美元收購TESARO。2018年10月，TESARO公布I期劑量遞增和隊列擴展研究數據，該研究旨在支持2019年向FDA提交BLA，研究在治療選擇有限晚期實(shí)體瘤患者中開(kāi)展，分為4個(gè)隊列：微衛星不穩定性高（MSI-H）子宮內膜癌、MSI-H非子宮內膜癌、微衛星穩定性（MSS）子宮內膜癌和非小細胞肺癌?；颊咴谇?個(gè)療程接受每3周一次500mg劑量TSR-042、之后每6周一次1000mg劑量TSR-042。在至少一次基線(xiàn)后腫瘤評估的25例MSI-H子宮內膜癌患者中，采用免疫相關(guān)實(shí)體瘤（irRECIST）標準評估，1例完全緩解、12例部分緩解（包括1例未確證緩解）。13例緩解患者中，12例繼續維持緩解（92%），包括迄今接受TSR-042治療超過(guò)60周的3例部分緩解患者，另有3例患者（12%）病情穩定。目前，III期FIRST研究正評估TSR-042與含鉑化療及PARP抑制劑niraparib組合方案以及標準含鉑化療方案一線(xiàn)治療III期或IV期非粘液上皮性卵巢癌。

       7、enfortumab vedotin

       Enfortumab vedotin（ASG22ME）是一種靶向Nectin-4的人IgG1抗體藥物偶聯(lián)物，正評估治療局部晚期或轉移性mUC，已被FDA授予突破性藥物資格。Enfortumab vedotin作為單藥療法已在I期研究進(jìn)行了評估，共入組81例mUC患者，數據顯示，71例可評價(jià)療效的患者中，ORR為41%，其中CR為4%（3例）、PR為37%（26例）、疾病控制率72%（51例，定義為：CR+PR+病情穩定）。該數據支持關(guān)鍵性單組開(kāi)放標簽II期EV-201研究啟動(dòng)，入組免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-L1或PD-1）治療失敗的mUC患者，分為2個(gè)隊列：已接受含鉑化療（隊列1），含鉑化療初治或不適合順鉑（隊列2），主要終點(diǎn)ORR，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是緩解持續時(shí)間、疾病控制率、PFS，預計2019Q1獲得數據，若獲積極數據將支持在FDA加速審批途徑下提交BLA。enfortumab vedotin也正在全球性III期EV-301研究評估治療相同適應癥，該研究旨在支持更廣泛的全球注冊戰略，并在美國作為確證性隨機研究，初步完成時(shí)間預計2021年9月。

       8、ublituximab

       Ublituximab是一種糖工程化嵌合IgG1抗體，靶向CD20，該藥正在5項后期臨床研究中評估治療癌癥（如CLL、NHL）和非癌癥（如MM）適應癥。目前，TG公司正在等待關(guān)鍵數據。III期UNITY-CLL研究在初治和經(jīng)治CLL中開(kāi)展，比較ublituximab+TGR-1202方案與抗CD20 obinutuzumab+苯丁酸**方案，主要終點(diǎn)PFS、次要終點(diǎn)ORR。TG公司原計劃2018年底準備及潛在提交BLA，但今年9月宣布UNITY-CLL研究ORR中期分析未能開(kāi)展，原因“數據未成熟”，目前將聚焦PFS，該數據預計2019年獲得。III期研究正比較ublituximab與艾伯維/強生Imbruvica組合與Imbruvica單藥治療經(jīng)治CLL，主要終點(diǎn)ORR和PFS，預計完成時(shí)間2019年6月。II/III期UNITY-NHL研究正評估ublituximab聯(lián)合TGR-1202及聯(lián)用或不聯(lián)用苯達莫司汀治療經(jīng)治NHL，主要終點(diǎn)ORR，預計完成時(shí)間2019年5月。2項III期研究在復發(fā)性MM中開(kāi)展，比較ublituximab與特立氟胺，主要終點(diǎn)均為年復發(fā)率，預計完成時(shí)間2021年3月。

       五、近期展望

       目前，共有33個(gè)抗體藥物處于后期臨床階段治療癌癥適應癥，超過(guò)一半（19個(gè)）是免疫檢查點(diǎn)調節劑或ADC，其中7個(gè)將在2018年底-2019年完成臨床研究（見(jiàn)下表），其余26個(gè)將在2020年及以后完成研究。

       文章參考來(lái)源：mAbs:Antibodies to watch in 2019