eLife 雜志在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所卜鵬程課題組與杜克大學(xué)Xiling Shen課題組關(guān)于miR-34a對于炎癥誘導的結腸癌發(fā)生的保護作用的最新研究成果，文章題為miR-34a is a microRNA safeguard for Citrobacter-induced inflammatory colon1 Oncogenesis。
炎癥誘導性腸癌，是一種由慢性炎癥性腸道疾病誘發(fā)的腫瘤。慢性潰瘍性結腸炎人群的結直腸癌的發(fā)病率是非慢性潰瘍性結腸炎人群的2～3倍，腸炎和基因缺陷協(xié)同作用可以顯著(zhù)增加腸癌的發(fā)生和發(fā)展。盡管炎癥誘導性結直腸癌的研究越來(lái)越受到大家的關(guān)注，然而，其背后的機理，尤其是非編碼RNA 在該過(guò)程的功能和機制很不清楚。卜鵬程組前期的研究工作表明葡聚糖硫酸鈉（DSS）介導的腸炎中，miR-34a的缺失顯著(zhù)促進(jìn)腸干細胞增殖，而潘氏細胞的數目沒(méi)有顯著(zhù)變化。正常條件下，腸干細胞與潘氏細胞直接接觸并依賴(lài)潘氏細胞提供壁龕進(jìn)行自我更新。那么在腸炎中，除了潘氏細胞，其他什么細胞還可以為腸干細胞的增殖提供壁龕呢？miR-34a對腸炎向腸癌的轉化有什么影響？
這項研究中，卜鵬程課題組及其合作者利用腸道病鼠類(lèi)檸檬酸桿菌（Citrobacter rodentium）感染小鼠產(chǎn)生腸炎。結果表明鼠類(lèi)檸檬酸桿菌介導的腸炎能夠促使miR-34a缺失小鼠產(chǎn)生腸癌，而野生型小鼠沒(méi)有腸癌發(fā)生。免疫熒光染色和流式細胞術(shù)表明miR-34a的缺失促進(jìn)了腸干細胞在腸癌中快速擴增，并招募了大量的TH17細胞在干細胞周?chē)?。進(jìn)一步研究發(fā)現miR-34a通過(guò)靶向T細胞中IL6R和IL23R表達抑制Th17細胞的分化和增殖，通過(guò)靶向腸上皮細胞中CCL22的表達抑制Th17細胞向結腸上皮細胞的浸潤。Th17細胞通過(guò)分泌IL-17激活下游STAT3信號通路促進(jìn)結腸類(lèi)器官的生長(cháng)。IL-17的中和抗體可以抑制鼠類(lèi)檸檬酸桿菌介導miR-34a缺失小鼠腸癌的發(fā)生。臨床數據顯示Th17的浸潤和miR-34a表達呈負相關(guān)。
這項研究中，研究人員發(fā)現非編碼RNA同時(shí)調控免疫細胞和腸上皮細胞，免疫細胞和腸上皮細胞的作用促進(jìn)腸癌的發(fā)生。此外，研究人員發(fā)現Th17細胞作為壁龕促進(jìn)腸干細胞的增殖，豐富了之前腸干細胞需要潘氏細胞作為壁龕，促進(jìn)自我更新的認知。
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