近一段時(shí)間，發(fā)現身邊很多朋友都被流感波及，很多還不得不請假去醫院，已經(jīng)影響到了工作的正常進(jìn)行。在流感高發(fā)季節，流感藥物備受關(guān)注，其中，關(guān)注度的當屬"奧司他韋（達菲）"，該藥物一度被稱(chēng)作流感"神藥"，但在該藥物被一度推崇之時(shí)，我們也可以關(guān)注到近年來(lái)關(guān)于該藥物的一些負 面 新聞，甚至被描述成"走下神壇"，可謂處于風(fēng)口浪尖之上。下面，筆者帶大家一起來(lái)看一看這個(gè)藥物關(guān)注度的一些方面。
一．"神藥"之爭與奧司他韋的開(kāi)發(fā)歷程
關(guān)于奧司他韋是不是流感"神藥"，或許是一個(gè)仁者見(jiàn)仁智者見(jiàn)智的話(huà)題。但從其多年來(lái)治病救人，在流感治療上所做出的巨大貢獻，稱(chēng)之為"神藥"其實(shí)也不為過(guò)。
圖一 奧司他韋結構式
相對于奧司他韋的"神藥"之爭，奧司他韋的開(kāi)發(fā)歷程其實(shí)也常常被津津樂(lè )道。因為這個(gè)藥物的研發(fā)緣起一張學(xué)術(shù)會(huì )議海報！
時(shí)間回到1992年，吉利德科學(xué)公司科學(xué)家Norbert Bischofberger在洛杉磯學(xué)術(shù)年會(huì )上被一張海報所吸引。這張海報展示了一個(gè)不同于當時(shí)常用流感藥物（金剛烷胺、金剛乙胺）的藥物分子GG167（后被葛蘭素史克開(kāi)發(fā)上市，即扎那米韋），該分子可以作用于流感病毒繁殖的關(guān)鍵酶--神經(jīng)氨酸酶，進(jìn)而抑制流感病毒在小鼠體內的復制。
Norbert Bischofberger從這張海報獲得靈感后，申請的吉利德的流感藥物開(kāi)發(fā)項目。當然，做藥物研發(fā)的同仁都知道，藥物研發(fā)往往不是一帆風(fēng)順。吉利得通過(guò)3年的結構修飾才獲得奧司他韋分子雛形。迫于資金壓力，吉利得在1996年將該藥物的主要開(kāi)發(fā)權轉讓給了羅氏。當然，轉讓后的臨床研究也是一波三折，又是歷經(jīng)數年，直到1999年10月，奧司他韋才最終通過(guò)美國FDA批準上市?？芍^是披荊斬棘一路走來(lái)，但結果總歸是好的，相比于這個(gè)藥物后面為羅氏帶來(lái)的收益，這些坎坷或許不值一提。
二．供不應求與壟斷爭議
近來(lái)發(fā)現一些朋友在微信群或者朋友圈詢(xún)問(wèn)哪里可以買(mǎi)到奧司他韋。其實(shí)，對于奧司他韋來(lái)說(shuō)，這也是見(jiàn)怪不怪的事情，因為每年的流感高發(fā)季節常會(huì )出現類(lèi)似的情況。奧司他韋在我國的銷(xiāo)量非常大，每當流感季節來(lái)臨，就會(huì )出現多地藥店的奧司他韋被哄搶一空的現象。
對于供不應求的怪象，有人曾指責主要是羅氏壟斷所致。為此，羅氏公司曾宣布放開(kāi)專(zhuān)利，2005年，相繼授予了我國上藥集團和東陽(yáng)光藥業(yè)生產(chǎn)權。當然，由于流感發(fā)病的季節性，以及發(fā)病人群的不確定性，目前市場(chǎng)上還常會(huì )出現奧司他韋斷供的現象。國家和相應的企業(yè)也一直在采取相應的措施來(lái)解決這些問(wèn)題。
三．效用及副作用撲朔迷離
奧司他韋自上市以來(lái)，銷(xiāo)售業(yè)績(jì)不斷攀升，但所謂"人紅是非多"，奧司他韋也一直爭議不斷。
2003年的SARS疫情，奧司他韋被卷入造謠風(fēng)波，雖然實(shí)現大賣(mài)，但是后來(lái)證實(shí)，SARS的病原體并非流感病毒也不是禽流感，奧司他韋很可能無(wú)效，這給奧司他韋蒙受了很多非議；
又如，近來(lái)有人指出奧司他韋的使用可能與青少年的自殺有關(guān)，雖然后面又有研究證實(shí)這種關(guān)聯(lián)并無(wú)可靠根據，但也引發(fā)了一些擔憂(yōu)，很多人呼吁奧司他韋替代藥物開(kāi)發(fā)。
當然，奧司他韋確實(shí)存在惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、胃腸道反應等多種不良反應。因此，使用奧司他韋一定要按要求使用，切忌濫用。
四．小結
目前正直流感盛行之時(shí)，很多患者可能都會(huì )接受奧司他韋的治療，筆者在此提醒大家要注意合理使用，一定不能濫用。最后，筆者還給大家展示一下羅氏的奧司他韋合成工藝，或許可以給各位同仁一些啟發(fā)。
圖二 羅氏奧司他韋合成工藝
參考來(lái)源：
1. 羅氏官網(wǎng)，www.roche.com；
2. https://www.webmd.com/cold-and-flu/news/20180316/study-debunks-link-between-tamiflu-teen-suicide#1；
3. Harrington P.J. et al．Research and Development of a Second-Generation Process for Oseltamivir Phosphate，Prodrug for a Neuraminidase Inhibitor[J]. Org. Progress. Res. Dev.，2004, 8(1):86-91.
作者簡(jiǎn)介：覓苓，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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