2018年FDA共批準59款新藥上市，創(chuàng )下歷史新高，那么2019年醫藥界將會(huì )是怎樣的趨勢呢？BMS大額收購Celgene再次使腫瘤療法成為焦點(diǎn)，藥價(jià)上漲給2019年添加了政府壓力、藥價(jià)、生物類(lèi)似藥等關(guān)鍵詞，FDA局長(cháng)Scott Gottlieb有意推動(dòng)細胞療法和基因療法的發(fā)展，有望使更多的創(chuàng )新療法獲得批準。

       政府部門(mén)加大對藥企的監查

       2019年1月14日，新任美國眾議院監督委員會(huì )主席，Elijah Cummings向12家藥企索要了18種上市藥物的藥價(jià)相關(guān)信息與文件，這18種藥物的價(jià)格在5年間漲幅，涉及的藥企有Pfizer、Novartis、Johnson & Johnson、AbbVie等。在接任監督委員會(huì )主席時(shí)，Cummings就宣布將制藥企業(yè)及藥價(jià)定為其主要監管目標。

       Cummings要求出示藥物定價(jià)細節的藥物（圖片來(lái)源于參考1）

       過(guò)去的幾年里，美國國會(huì )通常會(huì )周期性的對藥企定價(jià)方式進(jìn)行審查，自特朗普出任美國總統以來(lái)，藥企面臨著(zhù)更大的壓力。2018年和2019年，特朗普先后兩次在tweet中公開(kāi)指責藥企漲價(jià)為"不道德"的。2019年1月近百種藥物漲價(jià)后，特朗普政府更是提出3項相關(guān)提案，并表示民主黨和共和黨將共同合作，以降低藥價(jià)。

       2019年1月29日，Cummings將會(huì )主持一場(chǎng)關(guān)于藥價(jià)的聽(tīng)證會(huì )，關(guān)于上述18種藥物的定價(jià)細節將會(huì )在聽(tīng)證會(huì )上討論，并邀請相關(guān)專(zhuān)家及患者出席。目前還不確定，藥企執行官是否出席聽(tīng)證會(huì )并回答相關(guān)問(wèn)題，可以確定的是，2019年藥企將面臨更大的政府壓力。

       藥物漲價(jià)依舊，但更具有選擇性

       緊接上面的藥價(jià)主題，正如2018年P(guān)fizer預測到的，2019年1月藥企照常對其幾十種主要藥物進(jìn)行了漲價(jià)。在對前兩個(gè)月漲價(jià)藥物統計后，投資家Raymond James認為，與往年相比，藥企在提高哪種藥物的價(jià)格上更加具有選擇性。

       以Merck為例，2018年11月，Merck提高了其銷(xiāo)售的癌癥藥物Keytruda和**Gardasil的售價(jià)，即對未來(lái)發(fā)展潛力的藥物漲價(jià)，Eli Lilly、Biogen以及Pfizer也是這樣的情形。采取這樣的漲價(jià)策略有兩個(gè)好處，一是適當緩解與政府的緊張關(guān)系，二是也可以通過(guò)漲價(jià)而獲得更高的銷(xiāo)售額。

       腫瘤療法將成為藥企重心

       近年來(lái)，藥企的投資重心逐漸轉為腫瘤藥物的研發(fā)，而不再是多疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線(xiàn)的布置。2018年12月GSK收購Tesaro，2019年1月BMS收購Celgene以及Eli Lilly收購Loxo均是明顯的信號，大型藥企正在強化其腫瘤療法研發(fā)管線(xiàn)，希望搶先占據這炙手可熱的市場(chǎng)。

       科學(xué)技術(shù)和臨床研究的進(jìn)步也催化著(zhù)腫瘤藥物的研發(fā)，2018年FDA共批準17款腫瘤藥物，占總數的28.8%（17/59），并且首款RNA療法面世。雖然競爭愈加激烈，研發(fā)管線(xiàn)也變得擁擠，藥企還是傾向于向腫瘤藥物研發(fā)投入資金，藥企如AstraZeneca、Gilead、Regeneron等也相繼更加關(guān)注其腫瘤藥物的研發(fā)。

       FDA繼續保持新藥的快速批準

       2018年FDA共批準59款新藥上市，遠高于近10年的年平均批準數量（33個(gè)）。短時(shí)間內這么多新藥獲批上市，主要歸功于FDA各種各樣的"加速"政策，2018年41%的獲批新藥通過(guò)快速通道上市，73%的新藥具有優(yōu)先審評資格（包括通過(guò)購買(mǎi)途徑獲得）。

       2018年獲批新藥的另一個(gè)特點(diǎn)，就是孤兒藥勝出，34種治療罕見(jiàn)病的孤兒藥獲批，占比58%，這與FDA給予孤兒藥的優(yōu)惠是離不開(kāi)的。FDA的四大加速政策：突破性療法、優(yōu)先審評、快速通道和加速批準，以及孤兒藥認定，對于加快新藥開(kāi)發(fā)和審批具有顯著(zhù)的促進(jìn)作用。

       2019年，FDA還會(huì )保持與2018年相似的新藥上市速度，前提是政府停擺可以盡早的結束。受政府停擺的影響，FDA已經(jīng)不能接受新藥上市申請以及相關(guān)費用，只能處理2018年年末收到的上市申請，無(wú)疑會(huì )影響到2019年新藥獲批的數量。

       首席數碼執行官興起

       2019年1月，Pfizer任命Lidia Fonseca為公司的第一任首席數碼與科技執行官，負責建立可提高Pfizer"數碼能力"的策略。此前，Merck、GSK、Novartis和Eli Lilly已經(jīng)將類(lèi)似的職位添加到其執行委員會(huì )中，代表藥企對其數字基礎設施的重視正在加強。藥企期望通過(guò)數字信息技術(shù)（AI）的運用，提高新藥研發(fā)的效率，以及把控復雜臨床試驗的設計與正常開(kāi)展。

       Novartis的CEO Vas Narasimhan在今年的JP摩根會(huì )議上講到，"在藥企的任一階段，從新藥發(fā)現到臨床應用，從對新藥生產(chǎn)和供應鏈的思考，到銷(xiāo)售人員是如何完成日常工作的，我們正通過(guò)對主要階段的研究，以擴大Novartis的數字能力。"

       美國生物類(lèi)似藥開(kāi)始反擊

       由于美國與歐盟政策的不同，生物類(lèi)似藥在歐盟可謂是如魚(yú)得水，而在美國卻是舉步維艱，生物類(lèi)似藥在美國的困境可能會(huì )發(fā)生轉變。

       2018年FDA共批準7款生物類(lèi)似藥上市，占歷史總獲批數的43.8%（7/16），表明FDA對生物類(lèi)似藥的傾斜。最近，FDA局長(cháng)Scott Gottlieb也在Tweet中提到，目前正在研發(fā)的生物類(lèi)似藥大約有70款。

       另外，進(jìn)入市場(chǎng)的生物類(lèi)似藥的數量也在增加，2018年來(lái)自Pfizer（Nivestym）、Mylan（Fulphila）和Coherus BioSciences（Udenyca）的生物類(lèi)似藥相繼上市銷(xiāo)售；而自2015年FDA開(kāi)始批準生物類(lèi)似藥上市到2017年，三年間也僅有3款（Zarxio、Infectra和Renflexis）上市銷(xiāo)售。不僅是獲批速度，生物類(lèi)似藥的上市速度也在提高。

       同時(shí)，部分原研藥專(zhuān)利期過(guò)期也給予相應生物類(lèi)似藥機會(huì )，Roche腫瘤藥物Herceptin的主要專(zhuān)利保護將于今年過(guò)期，Pfizer便有一款Herceptin的類(lèi)似藥將在2019年接受審評。出于節省醫療費用的目的，FDA也希望更多的可替代原研的生物類(lèi)似藥進(jìn)入市場(chǎng)，數據顯示，自從生物類(lèi)似藥進(jìn)入市場(chǎng)后，購買(mǎi)其原研藥的返款開(kāi)始增加。

       細胞療法和基因療法迎來(lái)增長(cháng)

       2017年，FDA批準兩款細胞療法（Kymriah、Yescarta）上市，首款基因療法Luxturna上市；2018年，FDA批準兩款RNA療法（Onpattro、Tegsedi）上市。如果20世紀是單克隆抗體的轉折點(diǎn)，21世紀便是細胞和基因療法的轉折點(diǎn)。

       2019年1月16日，FDA局長(cháng)Scott Gottlieb和CBER主任Peter Marks聯(lián)合發(fā)布聲明，介紹了FDA推動(dòng)細胞和基因療法開(kāi)發(fā)的新舉措。聲明中還提到，目前FDA已經(jīng)累積接收了超過(guò)800份關(guān)于細胞或基因療法的IND申請，Scott Gottlieb預計，到2020年每年將會(huì )收到超過(guò)200份相關(guān)IND申請；同時(shí)預計到2025年，FDA每年將會(huì )批準10-20個(gè)細胞或基因療法產(chǎn)品。

       細胞或基因療法相關(guān)科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步發(fā)揮著(zhù)功不可沒(méi)的作用，腺相關(guān)病毒等遞送載體平臺可將病變基因替換掉，CRISPR/cas9等工具賦予學(xué)者基因編輯的能力，這些創(chuàng )新療法將帶來(lái)細胞或基因療法產(chǎn)品數量的激增。

       近日FDA推出的新舉措中，一方面，FDA將與基因或細胞療法開(kāi)發(fā)公司進(jìn)行合作，并會(huì )通過(guò)加速通道對基因或細胞療法進(jìn)行審評；另一方面，FDA還將頒布一系列基因或細胞療法的臨床指導文件，以及CAR-T療法的生產(chǎn)和使用指導文件，這都將促進(jìn)基因或細胞療法的研發(fā)。

       參考來(lái)源：

       1. Congressional investigation targets Pfizer, Novartis and J&J, among others

       2. 7 biopharma trends to watch in 2019

       作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。

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