傳統中藥制劑主要存在劑型單一、制備工藝粗放、質(zhì)量控制難度大、所需服用劑量大、給藥途徑少、生物利用度低等問(wèn)題，雖然后來(lái)逐漸出現滴丸以及注射劑等新型制劑，但距離中藥制劑的現代化轉變還依然較遠，為了實(shí)現這一轉變，結合應用現代技術(shù)是較有效途徑之一。將中藥與納米混懸技術(shù)相結合構建中藥納米混懸給藥系統，為現代中藥制劑的發(fā)展提供了新的途徑。納米混懸劑（nanosuspension，NS）是一種僅由藥物和少量穩定劑組成的新型給藥系統，具有載藥量高、服用劑量準確等優(yōu)點(diǎn)。NS可作為最終劑型應用，也可作為中間體進(jìn)一步制成適宜給藥途徑的其他劑型。
1、中藥納米混懸技術(shù)的制備方法
中藥納米混懸給藥系統的制備方法包括高壓均質(zhì)法、溶劑沉淀法和沉淀法-高壓均質(zhì)聯(lián)合法。
高壓均質(zhì)法主要可以用于難溶于有機溶劑或者水的藥物，主要優(yōu)勢體現在重現性高、粒度分布較窄、平均粒徑較小等，有效解決了溶劑沉淀法存在的問(wèn)題。他是先預處理難溶性藥物，具體處理方法包括探頭超聲、高速剪切、高速分散等，將藥物先制作形成粗混懸液，接著(zhù)利用高壓均質(zhì)機的柱塞泵，通過(guò)勻化閥狹縫形成的空穴、剪切、撞擊效應粉碎藥物使其進(jìn)一步形成納米級粒子。如借助高壓均質(zhì)技術(shù)進(jìn)行姜黃素納米混懸液的制備，進(jìn)行動(dòng)物試驗發(fā)現，相較于原料藥，姜黃素納米混懸液的口服生物利用度明顯提升。
溶劑沉淀法是在有機溶劑中溶入難溶性藥物，使其轉變?yōu)橛拖?，在水中溶入穩定劑，使其成為水相，在水相攪拌期間注入油相，經(jīng)對析晶的條件進(jìn)行控制完成納米結晶的構建。這一方法對儀器沒(méi)有較高要求，操作簡(jiǎn)單，能夠一步完成全部生產(chǎn)過(guò)程。但也存在明顯不足，不適用于不溶于水且不溶于非水溶劑的藥物。
通過(guò)聯(lián)合應用高壓均質(zhì)法和沉淀法，結合了兩者的優(yōu)點(diǎn)，其中通過(guò)沉淀法的應用能夠得到 25μm 粒徑以下的粗混懸液，有助于降低均質(zhì)機狹縫被堵塞的可能。通過(guò)高壓均質(zhì)法的應用，也能夠解決粗混懸液粒子容易出現 的Ostwald 熟化現象和分布較寬等問(wèn)題。
2、中藥納米混懸給藥系統的固化技術(shù)
NS屬于動(dòng)力學(xué)與熱力學(xué)不穩定體系，在儲存過(guò)程中晶體粒子會(huì )發(fā)生不可逆轉的團聚、增長(cháng)和沉降等現象，且液體制劑攜帶不便，因此將其固化已逐漸成為新的發(fā)展方向，固體納米晶體是一種NS的改良技術(shù)，可提高NS的穩定性和患者的順應性。中藥納米混懸技術(shù)中的固化技術(shù)包括噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥和流化床噴霧干燥。
噴霧干燥是將被干燥液體經(jīng)霧化后，溶劑在熱空氣室內立即汽化，隨即形成納米晶體顆粒的一種固化技術(shù)。研究應用噴霧干燥方法時(shí)發(fā)現，將進(jìn)口溫度控制在 110℃，出口溫度控制在 60-65℃，霧化壓力控制在0.17MPa，進(jìn)樣速度控制在4mL/min，最終獲取到細膩且疏松的纈沙坦納米結晶粉末。再分散時(shí)粒徑分布均勻，將制備后的藥物儲存半年到一年半，半小時(shí)之內藥物的溶出度依舊接近 90%，證實(shí)具備良好的溶出度和穩定性。
冷凍干燥又稱(chēng)為升華干燥，具體操作為冷凍處理液態(tài)物料至冰點(diǎn)以下，于真空條件下通過(guò)冰升華性質(zhì)的應用將其干燥形成疏松成品。與其他各類(lèi)干燥方法比較，這一方法能夠減小冷凍干燥后藥物物理結構、內部分子結構的變化幅度，使原物料原本的色澤、形態(tài)得以保留，且固體藥物具有非常好的復水特性。
真空干燥是將藥物納米混懸劑放在負壓條件下，降低水的沸點(diǎn)，將水分通過(guò)低溫進(jìn)行蒸發(fā)。這一干燥方法的主要特點(diǎn)在于設備要求低、得率高、操作簡(jiǎn)便成本低廉。不過(guò)也存在一些不足，在干燥期間會(huì )出現比較明顯的固化損傷，使得納米結晶凝結成塊，所以這一方法在實(shí)際工作中的應用受到限制。
流化床噴霧干燥是將藥液噴入處于沸騰狀態(tài)的空白丸芯，在熱氣流狀態(tài)下溶劑逐漸蒸發(fā)，而藥物附著(zhù)于丸芯的表面，并不斷包裹、擴大，最后形成納米結晶微丸的干燥方法。該方法具有干燥和一步制粒的雙重優(yōu)點(diǎn)，節省了粉末再制粒的工序。
納米混懸技術(shù)在中藥制劑工作的應用，可以有效利用納米載藥系統的特點(diǎn)，推動(dòng)納米中藥的發(fā)展。納米混懸技術(shù)在中藥制劑中的發(fā)展首先應結合中醫藥理論，對中藥納米混懸給藥系統的性質(zhì)、成分和藥理機制進(jìn)行深入研究，才能充分發(fā)揮中藥多組分、多靶點(diǎn)、多效應、多途徑的作用。其次要多開(kāi)展固體納米晶體內在相互作用的基礎研究，如藥物、輔料和納米晶體的自身理化性質(zhì)、粉體學(xué)性質(zhì)等，納米混懸劑和納米晶體再分散后的液體性質(zhì)等，以及固化方式和工藝參數。第三，要綜合評價(jià)中藥納米混懸給藥系統，中藥納米混懸給藥系統評價(jià)主要停滯在物質(zhì)表征和體外溶出度2個(gè)方面，內容單一且不完善，所以應結合體內研究，研究體內外的相關(guān)性，并建立生物安全性評價(jià)體系，統一標準性研究方法，多方面評價(jià)中藥納米混懸給藥系統。
參考文獻：
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[2] 羅開(kāi)沛, 李小芳, 羅佳,等. 納米混懸技術(shù)在中藥制劑中的應用及發(fā)展趨勢[J]. 中草藥, 2016, 47(6):865-871.
作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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