乳腺癌(BC)是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤。據國家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國癌癥統計數據顯示，乳腺癌依然為女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。近年來(lái)隨著(zhù)(新)輔助治療的使用，乳腺癌的存活率顯著(zhù)增加。因此在乳腺癌幸存者中發(fā)生對側乳腺癌(CBC)的風(fēng)險也在增加，有研究顯示，CBC的10年發(fā)生風(fēng)險為4%~7％。而且與單側BC患者相比，CBC患者的預后可能更差。
臨床上有什么方法可以降低CBC的發(fā)生風(fēng)險？
越來(lái)越多的證據表明，接受輔助內分泌治療或輔助化療的患者發(fā)生CBC的風(fēng)險較低。早期乳腺癌試驗協(xié)作組(EBCTCG)顯示，經(jīng)過(guò)10年隨訪(fǎng)發(fā)現，5年他莫昔芬的使用可以將CBC的發(fā)生風(fēng)險降低38％；進(jìn)行輔助化療可以將風(fēng)險降低20％。
目前關(guān)于輔助治療療效與CBC激素受體亞型間的關(guān)系知之甚少。一些研究表明，與未接受內分泌治療的患者相比，ER-(雌激素受體陰性)患者接受內分泌治療后發(fā)生CBC的風(fēng)險反而升高。但這只是一些小規模研究，仍需進(jìn)一步驗證。另外曲妥珠單抗于2005年被批準用于早期BC的治療，但是它對CBC的影響至今仍未可知。
因此，為了研究不同治療方案(包括輔助內分泌治療、輔助化療和曲妥珠單抗治療)對預防CBC發(fā)生的影響，研究人員開(kāi)展了一項大規模研究，結果發(fā)表在《Journal of the National Cancer Institute》期刊上，對臨床用藥具有非常重要的指導意義。
試驗詳情：
研究共納入了83144例在2003-2010年間被診斷患有侵襲性乳腺癌的女性患者，這些患者都進(jìn)行了手術(shù)治療，中位隨訪(fǎng)時(shí)間是7.7年。
結果發(fā)現：
共2816例患者發(fā)生了CBC，中位發(fā)生時(shí)間為4.6年。
5年CBC累積發(fā)生風(fēng)險為1.9%(95%CI=1.8-2.0%)，
10年對側乳腺癌累積發(fā)生風(fēng)險為3.8%(95%CI=3.7-4.0%),
CBC的累積發(fā)生風(fēng)險以每年0.4%的比例增加。
同時(shí)研究人員還發(fā)現，首次被診斷為III期乳腺癌的患者與I-II期患者相比，發(fā)生CBC的風(fēng)險提高了將近一半。
通過(guò)多變量CPH模型分析發(fā)現：
輔助化療可使CBC發(fā)生風(fēng)險降低至70%(HR=0.70; 95%CI=0.62-0.80)；
內分泌治療可以降低至46%(HR=0.46; 95%CI=0.41-0.52)；
內分泌治療聯(lián)合化療可以降低至35%(HR=0.35;95%CI=0.31-0.39)；
化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療可使風(fēng)險降低至57%(HR=0.57; 95%CI=0.45-0.73)；
曲妥珠單抗聯(lián)合內分泌治療和化療可使CBC的發(fā)生風(fēng)險降至，24%(HR=0.24; 95%CI=0.17-0.33)。
不同治療方案對CBC發(fā)生風(fēng)險的影響
具體到藥物，到底哪些預防效果？
在化療藥物中，含紫杉烷類(lèi)的化療藥(紫杉醇、多西他賽等)，可以降低52%的對側乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(HR=0.48; 95%CI=0.44-0.53)；內分泌治療藥物中，芳香化酶抑制劑(來(lái)曲唑和阿那曲唑)可以降低68%(HR=0.32;95%CI=0.23-0.44)的對側乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。
輔助治療效果與受體亞型密切相關(guān)，這種乳腺癌輔助治療后風(fēng)險反而升高！
并不是所有的乳腺癌患者在手術(shù)后進(jìn)行輔助治療，都能降低CBC的發(fā)病風(fēng)險。
研究發(fā)現，對于ER陰性乳腺癌，手術(shù)后進(jìn)行內分泌治療，對側乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險反而升高了32%(HR=1.32;95%CI=0.86-2.04)。如果手術(shù)后進(jìn)行化療，發(fā)生對側乳腺癌的風(fēng)險增加184%(HR=2.84;95%CI=1.62-4.99)！
乳腺癌患者術(shù)后選擇哪種輔助治療方案能夠程度地降低對側乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險，這項研究給出了答案：研究中觀(guān)察到內分泌治療、化療以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療都可以降低對側乳腺癌的發(fā)生。但是，每種輔助治療方案的影響不同，總的來(lái)說(shuō)，含紫杉烷類(lèi)的化療方案和芳香酶抑制劑的內分泌治療能夠程度預防對側乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險。
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