美國科學(xué)家日前發(fā)現，在實(shí)驗室和小鼠模型中，一種針對具有耐藥性且易復發(fā)的低級別膠質(zhì)瘤的聯(lián)合治療方案，能夠減緩腫瘤生長(cháng)速度并殺死腫瘤細胞。
約翰斯·霍普金斯金梅爾癌癥中心和約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院的研究人員聯(lián)合使用卡鉑和依維莫司來(lái)治療這些腦腫瘤?？ㄣK是一種標準的化療藥物，對這些腦腫瘤非常有效；而依維莫司可阻斷一種被稱(chēng)為mTOR的酶。先前的研究證實(shí)，這種酶可加速這些腦腫瘤的生長(cháng)。
研究顯示，在實(shí)驗室模型中，這種聯(lián)合治療促進(jìn)了脫氧核糖核酸（DNA）損傷和細胞凋亡。這些研究結果日前發(fā)表在最近出版的《神經(jīng)—腫瘤學(xué)》雜志上。
小兒低級別膠質(zhì)瘤是兒童最常見(jiàn)的腦腫瘤，通常只能通過(guò)手術(shù)治療。但是，一些患者的腫瘤位置比較特殊（例如位于視神經(jīng)附近或位于中腦區域），做手術(shù)風(fēng)險太高，或者手術(shù)后腫瘤再次生長(cháng)。
約翰斯·霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授和小兒腦腫瘤專(zhuān)家Eric Raabe稱(chēng)，在接受過(guò)低級別膠質(zhì)瘤治療的患者中，大約有50%出現了腫瘤復發(fā)，需要額外通過(guò)化療進(jìn)行治療。復發(fā)性腫瘤通常會(huì )產(chǎn)生化療耐藥性，因此研究人員想要知道用卡鉑和依維莫司聯(lián)合治療是否會(huì )更加有效。
研究表明，單獨使用卡鉑治療時(shí)，4種不同的人類(lèi)低級別膠質(zhì)瘤細胞系對藥物無(wú)反應并繼續生長(cháng)。同樣，單獨使用依維莫司治療時(shí)某些細胞系也會(huì )繼續生長(cháng)。
在聯(lián)合使用卡鉑和依維莫司治療相同的細胞系時(shí)，這些細胞凋亡或生長(cháng)速度減緩；另外，研究人員在小鼠模型中也觀(guān)察到了類(lèi)似的結果，且**并未增加。
“我們只是將低濃度的依維莫司和卡鉑聯(lián)合使用，就觀(guān)察到了引人注目的生長(cháng)抑制作用。”Raabe說(shuō)，“我們發(fā)現，依維莫司破壞了癌細胞用來(lái)解毒卡鉑的關(guān)鍵機制。依維莫司可增加卡鉑的功效，這一結果表明，這種聯(lián)合療法可有效地在患者中使用。”
在先前于2014年進(jìn)行的一項臨床試驗中，Raabe和其他研究人員確定了mTOR阻斷藥依維莫司在小兒低級別膠質(zhì)瘤患者中的安全性，并且發(fā)現一些患者對藥物有反應。但是，他們從未對這些患者的腫瘤組織進(jìn)行檢測以了解mTOR的分子作用。
“目前針對小兒低級別膠質(zhì)瘤的全美國依維莫司臨床研究要求評估每位患者的腫瘤組織，同時(shí)了解mTOR標志物的表達情況，而mTOR標志物的表達則可能預測對依維莫司的反應。”Raabe表示。
Raabe說(shuō)：“我們希望通過(guò)這種方式弄清楚哪些患者最有可能對藥物產(chǎn)生反應，這樣我們就可以更接近我們的目標，即在適當的時(shí)候為適當的患者提供適當的藥物。未來(lái)，或許我們可以向具有高水平mTOR表達的患者提供依維莫司和卡鉑聯(lián)合治療。根據我們的研究，預計這些腫瘤可能會(huì )對卡鉑產(chǎn)生耐藥性，除非我們同時(shí)阻斷mTOR。”
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