提到惡性腫瘤,大家通常會(huì )想到“第一大癌肺癌”、“女性威脅乳腺癌”、“日常耳聞的血癌”、“極度兇險的胰 腺癌”,等等...而食管癌,似乎談及較少??晌覈?,作為全球食管癌發(fā)病率/死亡率最為嚴重的國家,無(wú)論是男性、女性、城市、農村,食管癌的發(fā)病/死亡均位列全部惡性腫瘤前10位,故國內對于食管癌的預防及治療,極為重要!
1.食管癌~國內發(fā)病率&死亡率
我國是全球食管癌發(fā)病/死亡率的國家。2019年1月,國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統計數據(2015年登記資料),數據顯示:2015年全國男性食管癌發(fā)病占主要惡性腫瘤比例為8.23%(2014年為8.77%),位列男性惡性腫瘤發(fā)病第5位;全國女性食管癌發(fā)病占主要惡性腫瘤比例為3.88%(2014年為4.29%),位列女性惡性腫瘤發(fā)病第8位。而死亡率數據統計:2015年全國男性食管癌死亡占主要惡性腫瘤比例為9.26%,位列男性惡性腫瘤死亡第4位;全國女性食管癌死亡占主要惡性腫瘤比例為5.94%,位列女性惡性腫瘤發(fā)病第6位。
(2019國家癌癥中心數據)
2.食管癌~臨床診斷
食管癌臨床診斷如下:吞咽食物時(shí)有哽噎感、異物感、胸骨后疼痛等應高度警惕食管癌,特別是處于食管癌高發(fā)區、年齡在45歲以上、有吸煙飲酒史、腫瘤家族史或有癌前疾病或癌前病變者,應盡快進(jìn)行相應檢查。
而出現明顯的吞咽困難、聲音嘶啞等,一般提示為進(jìn)展期食管癌,這些患者可以出現胸痛、咳嗽、發(fā)熱等,后期還有反流、呃逆、嗆咳等癥狀,多與食管癌出現并發(fā)癥有關(guān),如食管穿孔、胸膜氣管受侵等。多數食管癌患者無(wú)明顯特異陽(yáng)性體征,依靠?jì)如R檢查、病理檢查定性確診,影像檢查分期診斷,實(shí)驗室檢查幫助評估身體狀況和器官功能。
3.食管癌~輔助檢查
☆~內鏡檢查
內鏡檢查,是食管癌診斷中最重要的手段之一,對于食管癌的定性定位診斷和手術(shù)方案的選擇有重要的作用;對擬行手術(shù)治療的患者是必需的常規檢查項目;有條件的醫院應積極開(kāi)展食管超聲內鏡,以利于治療前分期,比較治療效果。
☆~血液生化檢查
對于食管癌,目前無(wú)特異性血液生化檢查;食管癌患者血液堿性磷酸酶或血鈣升高考慮骨轉移的可能,血液堿性磷酸酶、天冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶或膽紅素升高考慮肝轉移的可能。
☆~影像學(xué)檢查
影像學(xué)檢查,簡(jiǎn)單易行的為造影檢查,可初步評估病變位置等;CT可用于食管癌臨床分期、確定治療方案和治療后隨訪(fǎng),增強掃描有利于提高診斷準確率;超聲檢查可發(fā)現腹部臟器、腹部及頸部淋巴結有無(wú)轉移;MRI和PET-CT,當前均不作為常規應用。
(早期食管癌篩查和內鏡精查流程圖)
4.食管癌~分型
食管癌的大體分型:早期食管癌(包括隱伏型、糜爛型、斑塊型和乳頭型);中晚期食管癌(包括髓質(zhì)型、蕈傘型、潰瘍型、縮窄型和腔內)型。
食管癌的組織學(xué)分型:鱗狀細胞癌、腺癌(單純腺癌、腺鱗癌、黏液表皮樣癌和腺樣囊性癌)、小細胞癌、未分化癌、癌肉瘤、神經(jīng)內分泌腫瘤;食管癌以鱗狀細胞癌為主,占90%以上。
5.晚期食管癌姑息治療用藥
☆~一線(xiàn)用藥
不能手術(shù)切除的、轉移、復發(fā)或姑息性切除術(shù)后的食管癌?;熌康臑檠舆t病變的發(fā)展,減少患者癥狀,提高生存質(zhì)量,延長(cháng)存活時(shí)間。我國食管癌以鱗癌為主,而歐美國家食管癌以腺癌為主,這導致治療藥物選擇并不相同??筛鶕S評分、伴隨疾病及毒副反應譜選擇適合藥物及組合方案。食管鱗癌常用的系統化療藥物包括:氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他濱、奧沙利鉑、順鉑、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等?;煼桨赴▎嗡?、兩藥聯(lián)合或三藥聯(lián)合方案。
☆~二線(xiàn)用藥
食管腺癌的二線(xiàn)化療方案主要參考胃和胃食管結合部腺癌的治療。首選紫杉醇或伊立替康單藥,也可選擇紫杉醇或伊立替康與其他藥物如順鉑或卡培他濱、氟尿嘧啶組成的聯(lián)合方案。而對于食管鱗癌,目前缺乏標準的二線(xiàn)化療方案。對于一線(xiàn)鉑類(lèi)和氟尿嘧啶類(lèi)藥物失敗的食管鱗癌,可采用含紫杉醇或多西他賽的方案。而對于一線(xiàn)鉑類(lèi)聯(lián)合紫杉烷類(lèi)藥物失敗的患者,二線(xiàn)可考慮采用含氟尿嘧啶類(lèi)藥物的方案。
6.食管癌的靶向治療
☆~食管腺癌
靶向治療主要按照胃腺癌來(lái)進(jìn)行,如果HER2陽(yáng)性,建議加用曲妥珠單抗治療。阿帕替尼是全球第一個(gè)在晚期胃及胃食管交界腺癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物,用于晚期化療藥物耐藥后的二線(xiàn)后治療,可明顯延長(cháng)生存期;該藥的Ⅲ期試驗結果顯示阿帕替尼可將有統計學(xué)意義的OS提高55天,該藥為口服制劑,可以作為胃食管交界腺癌的三線(xiàn)及以上治療藥物。
☆~食管鱗癌
針對EGFR的靶向治療EGFR介導的信號通路可以促進(jìn)腫瘤細胞的增殖、侵襲及轉移,抑制腫瘤細胞的凋亡,食管癌的EGFR表達率為30%~90%,鱗癌高于腺癌,曲妥珠單抗是全球第一個(gè)以EGFR為靶點(diǎn)的人源化單抗藥物,用于食管癌的治療已有國家獲批。
附表:國內食管癌臨床試驗情況(部分藥物)
數據來(lái)源:
1.藥智數據
2.Esophageal Cancer: Pathology and Genetics.2018
3.NCCN《食管和食管胃連接處癌臨床處理指南》
4.ESMO《食管癌診斷、治療和隨訪(fǎng)臨床實(shí)踐指南》
5.JapanEsophageal Society《食管癌診斷和治療指南》
6.Multidisciplinary Therapy ofEsophageal Cancer.2019
7.Managing Squamous Cell Esophageal Cancer.2019
8.國內臨床試驗數據
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